新疆地区维、汉民族妇女散发性乳腺癌BARD1基因突变检测分析

背景与目的:乳腺癌是基因环境交互作用的复杂疾病,高共显的易感基因突变与家族性乳腺癌密切相关.本研究旨在探讨新疆地区维、汉民族女性散发性乳腺癌患者BARD1基因突变情况及突变位置,以期为后续研究奠定基础.方法:随机选取维、汉民族妇女散发性乳腺癌各30例,收集临床病理资料及癌组织与血液标本.应用启动子和外显子测序的方法检测占BARD1基因突变,并在血液样本中测序来验证上述结果.结果:(L)维族和汉族散发性乳腺癌患者在生育史上差异有统计学意义,且维族有很大比例为非雌激素依赖性乳腺癌.(2)维族散发性乳腺癌患者BARD1基因突变率为33.3%,而汉族为13.8%,但差异无统计学意义(X<'2>=3.11,P=0.07).新发现的14个低频SNP全部位于非编码区.(3)血液验证除一个位点rs28997575外,其余43个全部一致,提示突变为生殖细胞突变.结论:维、汉民族的乳腺癌类型有差异,治疗也应区别对待.BARD1基因突变在维族乳腺癌患者中作用可能大于汉族患者,机制可能是增加了乳腺癌易感性.     

KAI1基因在乳腺癌中的表达及意义

[目的]探讨KAI1基因在人乳腺癌中的表达及意义。[方法]应用免疫组织化学S鄄P法检测87例乳腺癌及30例癌旁正常乳腺组织中的KAI1表达情况。[结果]乳腺癌组织中KAI1阳性率显著低于癌旁正常乳腺组织(P<0.01)。KAI1阳性率在淋巴结转移组和未转移组中分别为34.0%和58.8%,在浸润组和非浸润组中分别为35.9%和77.8%,差异均具有显著性(P<0.05)。[结论]KAI1基因在乳腺癌中表达降低,且与乳腺癌浸润和转移有关。     

基因表达谱芯片胃癌差异表达基因的筛选

目的:利用基因表达谱芯片研究胃癌组织中差异表达的基因,从多基因角度研究胃癌发生的分子机制.方法:抽提6例胃癌组织和相应的癌旁组织的总RNA,反转录成cDNA同时进行标记.将标记的cDNA与基因表达谱芯片杂交,经过芯片的扫描和数据处理,分析出胃癌组织和癌旁组织之间差异表达的基因.结果:通过对胃癌组织和癌旁组织的基因表达谱的比较分析,发现在胃癌组织中表达差异＞2倍的基因共有696个,其中表达上调的基因318个,表达下调的基因378个.差异表达的基因主要参与信号转导、免疫反应和细胞运动等生物学过程.结论:胃癌组织与癌旁组织的表达谱存在较大差异,利用基因表达谱芯片可筛选出胃癌差异表达的基因,从而有利于在临床上对肿瘤的诊断和治疗.     

前列腺癌组织Ki-67表达及其临床意义的研究

目的:探讨核增殖抗原Ki-67在前列腺癌组织中的表达及其对临床的意义。方法:应用免疫组化SP法检测64例前列腺癌和81例前列腺增生手术或活检标本中Ki-67的表达情况。结果:64例前列腺癌组织中Ki-67表达有40例,81例前列腺增生中Ki-67表达有8例,其灵敏度63%,特异性90%,两组比较差异有统计学意义,χ2=40.05,P<0.005;前列腺癌各临床分期的Ki-67表达也不同,A、B期与C、D期比较差异也有统计学意义,χ2=21.12,P<0.005。结论:Ki-67可作为前列腺增生与前列腺癌的鉴别、前列腺癌的临床分期以及预后判断的一种新的重要参考指标。     

Solid cancer incidence among Chinese medical diagnostic x‐ray workers, 1950–1995: Estimation of radiation‐related risks

The objective of this study was to estimate solid cancer risk attributable to long‐term, fractionated occupational exposure to low doses of ionizing radiation. Based on cancer incidence for the period 1950–1995 in a cohort of 27,011 Chinese medical diagnostic X‐ray workers and a comparison cohort of 25,782 Chinese physicians who did not use X‐ray equipment in their work, we used Poisson regression to fit excess relative risk (ERR) and excess absolute risk (EAR) dose–response models for incidence of all solid cancers combined. Radiation dose reconstruction was based on a previously published method that relied on simulating measurements for multiple X‐ray machines, workplaces and working conditions, information about protective measures, including use of lead aprons, and work histories. The resulting model was used to estimate calendar year‐specific badge dose calibrated as personal dose equivalent (Sv). To obtain calendar year‐specific colon doses (Gy), we applied a standard organ conversion factor. A total of 1,643 cases of solid cancer were identified in 1.45 million person‐years of follow‐up. In both ERR and EAR models, a statistically significant radiation dose–response relationship was observed for solid cancers as a group. Averaged over both sexes, and using colon dose as the dose metric, the estimated ERR/Gy was 0.87 (95% CI: 0.48, 1.45), and the EAR was 22 per 10⁴PY‐Gy (95% CI: 14, 32) at age 50. We obtained estimates of the ERR and EAR of solid cancers per unit dose that are compatible with those derived from other populations chronically exposed to low dose‐rate occupational or environmental radiation.     

幽门螺旋杆菌感染对胃上皮细胞RECK基因的影响

目的研究幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori,Hp）感染对胃上皮细胞（GES-1）RECK基因启动子区域的甲基化以及mRNA表达水平的影响,并探讨其可能的致癌机制。方法用培养的Hp感染GES-1细胞0～144h。采用甲基化特异性聚合酶链式反应法检测RECK基因启动子区域的甲基化情况;逆转录PCR检测RECK基因mRNA水平;Westernblot检测核转录因子（NF-κB）的激活情况,并观察用NF-κB特异性抑制剂PDTC处理后的RECK的mRNA水平。结果 Hp感染GES-1细胞0～72h不能诱导RECK基因甲基化,感染96h后GES-1细胞内出现了明显的RECK基因甲基化,同时能降低RECK基因mRNA水平。Hp感染24h后能激活其NF-κB,24～72hNF-κB活性水平无明显改变。感染96h后NF-κB的活性有所增强,NF-κB特异性抑制剂PDTC能上调RECK基因的表达。结论 Hp感染通过诱导RECK基因启动子区域的甲基化,促进NF-κB激活,降低RECK基因的表达,这可能是Hp致胃癌的可能机制之一。     

人乳头瘤病毒致癌关键因素的研究进展

人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染与多种疾病相关,特别是高危型人乳头瘤病毒更是与头颈部鳞癌、生殖器官癌等多种癌症关系密切,其中与宫颈癌的相关性尤为显著。人乳头瘤病毒基因组共分为早期基因编码区（E）、晚期基因编码区（L）和长控制区（LCR）,这些基因各自发挥功能,并与宿主细胞相互作用使正常宫颈组织发生癌变。因此大量的研究工作围绕此展开,本文将对目前关于HPV基因组各功能区基因作用及致癌机制的研究成果加以综述。     

抗癌活性肽对人胃癌BGC-823细胞周期的调控

目的:探讨抗癌活性肽(anti-cancer bioactive peptide,ACBP)对人胃癌细胞BGC-823细胞周期的影响及其作用机制。方法:体外培养BGC-823细胞,将不同浓度的ACBP作用于细胞,MTT法测定不同浓度的ACBP对BGC-823细胞的生长抑制率;HE染色观察形态学变化;半定量RT-PCR检测细胞周期负性调控分子p27基因mRNA表达的变化。结果:不同浓度(10.0～25.0mg/L)ACBP均能抑制BGC-823细胞的生长,细胞出现明显的凋亡特征性改变,且具有浓度和时间依赖性,25.0mg/LACBP作用72h抑制率为(84.4±2)%,中效浓度(IC50)为7.86mg/L。RT-PCR发现经ACBP处理后,BGC-823细胞的p27mRNA表达明显增加。结论:ACBP对BGC-823细胞的生长有明显的抑制作用,并可诱导细胞凋亡,其抑癌机制可能与其调控细胞周期有关,使p27mRNA重获表达,从而发挥抗BGC-823细胞增殖的作用。     

携带靶向沉默LSD1基因表达shRNA慢病毒载体的构建与鉴定

目的:构建慢病毒干扰LSD1表达的载体并鉴定。方法:设计并合成3对针对LSD1基因的shRNA链,退火形成双链,与酶切的质粒连接,转化DH5a菌株,提取质粒,进行酶切鉴定和测序分析。脂质体法转染人胃癌MKN-28细胞,通过荧光倒置显微镜判定转染效率,并通过real time-PCR法检测细胞中LSD1基因的表达水平。结果:经酶切鉴定筛选出的重组质粒测序结果与目的序列相同,重组质粒构建成功;转染胃癌MKN-28细胞后,LSD1基因在mRNA水平的表达降低。结论:成功构建了靶向LSD1基因的shRNA慢病毒载体,并筛选出1种对LSD1基因有显著抑制作用的shRNA。     

ras p21及p53基因的表达与胃癌生物学行为关系的探讨

应用SP免疫组化法检测1980～1989年存档的33例胃癌及其癌旁组织石蜡包埋标本的ras p21和p53基因表达情况,并与临床、病理和随访资料进行对比分析。结果显示:胃癌标本的ras p21阳性表达7例(21.21％),p53蛋白的阳性表达11例(33.33％)。ras p21的阳性表达与病理类型、性别、年龄、民族以及肿瘤部位无关,但肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移与ras p21阳性表达之间显著相关。生存不足1年组的ras p21表达阳性率(50％)明显高于1～5年组(22.22％)和5年以上组,表明P21蛋白的表达与胃癌的浸润、进展和预后有关,提示ras p21的检测有可能成为胃癌预后指标,并有指导临床治疗的意义。p53蛋白的表达与患者的临床病理状况无显著相关,提示p53基因的改变可能主要发生在癌变早期,对胃癌的发生起关键作用,但并不影响胃癌细胞的生物学行为。p~53蛋白的表达与ras p~21蛋白表达之间无明显关系。