瑞格列奈与格列齐特治疗2型糖尿病的效果比较

目的：探讨瑞格列奈与格列齐特治疗2型糖尿病的临床效果。方法选取2012年5月~2013年6月本院收治的2型糖尿病患者146例,随机分为两组,分别给予瑞格列奈与格列齐特进行治疗,通过测定患者的BMI、FPG、HbA1c、2 h PG等指标,比较两组的疗效。结果两组治疗前的BMI、FPG、HbA1c、2 h PG水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,两组治疗后的BMI、FPG、HbA1c、2 h PG水平较治疗前显著下降,差异有统计学意义（P〈0.05）,瑞格列奈组治疗后的BMI、FPG、HbA1c水平显著低于格列齐特组,差异有统计学意义（P〈0.05）,两组治疗后的2 h PG水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;瑞格列奈组的总有效率为91.8%,高于格列齐特组的84.9%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果优于格列齐特。     

利拉鲁肽联用二甲双胍治疗初发2型糖尿病患者有效性及安全性分析

目的：探讨利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的疗效及安全性。方法：选取近1年内初次诊断为2型糖尿病的患者46例,按随机数字表法分为格列齐特缓释片组（对照组）和利拉鲁肽组（观察组）,每组各23例。对照组给予格列齐特缓释片60 mg,每日晨起空腹服用,同时加二甲双胍0.5 g,2次/d治疗;观察组给予利拉鲁肽0.6 mg,1次/d（第1周）、1.2 mg,1次/d（第2周）,同时加二甲双胍0.5 g,2次/d治疗。治疗12周后检测两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、腹部内脏脂肪厚度（VAT）,比较两组间各项指标的变化。结果：治疗12周后,两组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白较治疗前均明显下降,差异均有统计学意义（P〈0.05）;且观察组的VAT较治疗前明显下降,差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗后,与对照组相比,观察组的上述4项指标均明显降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）,且无低血糖及其他不良反应发生。结论：利拉鲁肽联合二甲双胍缓释片治疗初发2型糖尿病,疗效及安全性均优于格列齐特缓释片。     

格列齐特缓释片的处方及工艺研究

目的：筛选格列齐特缓释片的最佳处方及制备工艺。方法：参比法国施维雅公司（Server Company）DiamicronRMR的处方,用平行比较试验,通过调整辅料的品种和用量,制备不同的格列齐特缓释片,并测定其体外释放度与参比制剂进行比较分析。结果：确定了格列齐特缓释片的最佳处方及制备工艺,其体外释放度与参比制剂基本一致。结论：该研究筛选出的格列齐特缓释片的处方及制备工艺,符合《中国药典》2010版标准,可为药品生产企业提供参考。     

Gliclazide produces high-affinity block of KATP channels in mouse isolated pancreatic beta cells but not rat heart or arterial smooth muscle cells

Aims/hypothesis: Sulphonylureas stimulate insulin secretion by closing ATP-sensitive potassium (K_ATP) channels in the pancreatic beta-cell membrane. K_ATP channels are also found in other tissues, including heart and smooth muscle, where they link cellular metabolism to electrical activity. The sulphonylurea gliclazide blocks recombinant beta-cell K_ATP channels (Kir6.2/SUR1) but not heart (Kir6.2/SUR2A) or smooth muscle (Kir6.2/SUR2B) K_ATP channels with high potency. In this study, we examined the specificity of gliclazide for the native (as opposed to recombinant) K_ATP channels in beta cells, heart and smooth muscle. Methods: The action of the drug was studied by whole-cell current recordings of native K_ATP channels in isolated pancreatic beta-cells and myocytes from heart and smooth muscle. Results: Gliclazide blocked whole-cell beta-cell K_ATP currents with an IC ₅₀ of 184 ± 30 nmol/l (n = 6–10) but was much less effective in cardiac and smooth muscle (IC ₅₀s of 19.5 ± 5.4 μmol/l (n = 6–12) and 37.9 ± 1.0 μmol/l (n = 5–10), respectively). In all three tissues, the action of the drug on whole-cell K_ATP currents was rapidly reversible. In inside-out patches on beta-cells, gliclazide (1 μmol/l) produced a maximum of 66 ± 13 % inhibition (n = 5), compared with more than 98 % block in the whole-cell configuration. Conclusion/interpretation: Gliclazide is a high-potency sulphonylurea which shows specificity for the pancreatic beta-cell K_ATP channel over heart and smooth muscle. In this respect, it differs from glibenclamide. The difference in the maximal block observed in the excised patch and whole-cell recordings from beta-cells, may be due to the absence of intracellular Mg-nucleotides in the excised patch experiments. [Diabetologia (2001) 44: 1019–1025] Received: 21 March 2001 and in revised form: 30 April 2001     

Sulphonylurea stimulates glucose uptake in rats through an ATP-sensitive K+ channel dependent mechanism

Summary We studied the effect of gliclazide, a second-generation sulphonylurea, on rat skeletal muscle glucose uptake using perfused hindquarter muscle preparations. Gliclazide at concentrations of 10 to 1000 g/ml increased (p<0.05) the basal glucose uptake. The effect of gliclazide on glucose uptake was immediate and dose-dependent, reaching a plateau at a concentration of 300 g/ml; the half-maximal effect was obtained between 25 and 50 g/ml. The glucose uptake stimulated by gliclazide (300–1000 g/ ml) did not differ from that achieved by 10^–9 mol/l insulin, and was lower (p<0.05) than that obtained with 10^–7 mol/l insulin. The combination of gliclazide (300 g/ml) and 10^–9 mol/l insulin produced an increase in glucose uptake (7.7±0.6 mol · g^–1 · h^–1, n=8, mean±SEM) which was higher (p<0.05) than that achieved with 10^–9 mol/l insulin (5.6±0.7 mol · g^–1 · h^–1, n=11) and not different from that obtained with 10^–7 mol/l insulin (9.8±1.0 mol · g^–1 · h^–1, n=11). Diazoxide (100 mol/l), an ATP-sensitive K⁺ channel opener, reversed the stimulatory effect of gliclazide (100 g/ml) on muscle glucose uptake from 3.1±0.4 to 0.5±0.2 mol · g^–1 · h^–1, (n=7, p<0.001). The addition of diazoxide prior to gliclazide into the perfusion medium blocked the gliclazide-induced glucose uptake by the hindquarter muscle preparations. In conclusion, gliclazide alone has an immediate stimulatory effect on glucose uptake by skeletal muscle and together with insulin has an additive effect on muscle glucose uptake. The effect of gliclazide on muscle glucose uptake seems to be due to the inhibition of ATP-sensitive K⁺ channels.Abbreviations NIDDM Non-insulin-dependent diabetes mellitus - GLUT glucose transporter     

缓释格列奇特强化治疗2型糖尿病前瞻性研究

目的:探讨2型糖尿病患者以缓释格列奇特为主强化降糖治疗与血管并发症的关系。方法:研究为ADVANCE一小部分,采用2×2析因随机对照试验,6周导入期降压治疗后,合格者随机分为强化治疗组与标准治疗组,定期测定HbA-IC,生化指标、血压、体重等,随访5年,收集血管并发症与一般事件。结果:(1)强化组2年后平均HbAIC为6.5%(降低1.7%),标准组为7.1%(降低0.6%),组间差距>1%,达标率分别为71.7%与36%,且此后持续达标。(2)强化组大血管与微血管并发症发生率为22.2%,而标准组为57.1%。(3)强化组5年后Cr、TC、LDL-C分别下降23.3%,10.9%及12.5%。结论:2型糖尿病缓释格列奇特强化降糖治疗有效、安全,且可减少血管并发症发生的危险36.9%。     

格列齐特对糖尿病微血管病变的影响--多中心3年前瞻性研究

目的 在2型糖尿病的治疗中，评价格列齐特（商品名达美康）是否能有效地防止微血管病变的进展。方法 7个中心为期3年的随机对照前瞻性研究。285例2型糖尿病分成格列齐特和格列本脲两个治疗组，调整降糖药用量、定期监测空腹及餐后2小时血糖以及糖基化血红蛋白至控制目标。每年检查眼底及尿微量白蛋白排量。结果 初访时两组患者的平均年龄、性别、糖尿病病程、血糖控制水平、血压、视网膜病变程度及尿微量白蛋白排量差异均无显著性，3年治疗中，两组的血糖控制及血压水平亦无差异。3年末格列齐特治疗组视网膜病变进展1期3有4例（2．58％），格列本脲治疗组有24例（18．46％），差异有显著性（P＜0．0001）。多因素Logistic逐步回归分析显示格列齐特治疗与视网膜病变进展1期呈独立负相关关系（P＝0．0001）。利用相同的分析模式，3年末格列齐特治疗与尿微量白蛋白排量增加≥20μg/min状态也呈独立负相关关系（P＝0．0096）。结论在本研究人群，格列齐特治疗3年防止视网膜病变进展1期和尿微量白蛋白轻度进展的作用稍优于格列本脲。     

甘精胰岛素和格列齐特缓释片对初诊2型糖尿病患者的疗效比较

目的对糖化血红蛋白（HbAlc）在8％～10％的初诊为2型糖尿病的患者,在饮食、运动治疗的基础上,采用“甘精胰岛素加阿卡波糖”或“格列齐特缓释片加阿卡波糖”进行短期强化治疗,比较两种方案的疗效。方法将60例初诊的2型糖尿病患者随机分为两组,甘精胰岛素组采用甘精胰岛素联用阿卡波糖治疗,格列齐特组采用格列齐特缓释片联用阿卡波糖治疗,共12周,观察两组患者治疗前后血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰岛素（Fins）、餐后胰岛素（2hIns）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）及胰岛素分泌指数（HOMA—β）的变化。结果两种治疗方案均能显著降低血糖及HbAlc（P〈0．01）,Fins升高（P〈0．05）,HOMA—IR下降（P〈0．05）,HOMA-β升高（P〈0．01）,低血糖发生率低。甘精胰岛素组降低血糖的效果优于格列齐特组（P〈0．05）。结论两种强化方案对HbAlc在8％～10％的初诊2型糖尿病患者均有较好的疗效,且甘精胰岛素组降糖效果更加显著。     

3种治疗2型糖尿病药物的成本-效果分析

目的:比较3种治疗2型糖尿病药物的成本-效果。方法:将186例2型糖尿病患者随机分成3组,分别用阿卡波糖(A组)、二甲双胍(B组)和格列齐特(C组)治疗,并进行药物经济学成本-效果分析。结果:A、B、C组成本分别为776.62、345.55、565.28元;对空腹血糖的总有效率分别为85.5%、84.6%、86.4%,对餐后2h血糖的总有效率分别为95.2%、72.3%、77.9%;对空腹血糖的成本-效果比分别为9.08、4.08、6.54元,对餐后2h血糖的成本-效果比分别为8.16、4.78、7.26元;A、C组相对于B组对空腹血糖的增量成本-效果比分别为478.9、122.1元,对餐后2h血糖的增量成本-效果比分别为18.82、39.23元。结论:控制空腹血糖以二甲双胍为佳;控制餐后血糖或以控制餐后血糖为主时以阿卡波糖为佳。     

格列齐特缓释片质量标准的研究

目的:对格列齐特缓释片进行质量标准研究.方法:释放度测定采用pH8.6的磷酸盐缓冲液1000ml为释放介质,转篮法,每分钟150转;高效液相色谱法测定含量,采用C8柱,流动相:乙腈-水-冰醋酸(45:55:0.1),流速为1.0ml·min-1,检测波长:228nm.结果:格列齐特缓释片体外释放曲线符合Higuchi方程:高效液相色谱法测定含量重现性好,准确可靠.结论:格列齐特缓释片的质量得到有效控制.