甲钴胺、格列齐特及其联合用药对糖尿病大鼠周围神经病变的治疗作用

目的：研究甲钴胺与格列齐特及其联合用药对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠周围神经病变的影响。方法：动物灌胃给药，连续8周，观察药物对链脲佐菌素糖尿病大鼠刺激痛闽、坐骨神经传导速度、糖化血红蛋白和糖化血清蛋白含量、血液流变学参数及坐骨神经醛糖还原酶活性和Na^ ，K^ —ATP酶活性等指标的影响。结果：与糖尿病模型组大鼠相比，各给药组大鼠尾机械刺激痛阈均显著性改善，坐骨神经传导速度明显性提高，醛糖还原酶活性降低，Na^ ，K^ —ATP酶活性提高；格列齐特及格列齐特与甲钴胺联合用药均可降低血液中的糖化蛋白水平；此外，格列齐特还可降低红细胞最大聚集指数；甲钴胺和格列齐特联合用药与两药单用相比，未观察到明显性差异。结论：甲钴胺与格列齐特及其联合用药对治疗STZ糖尿病大鼠周围神经病变具有治疗作用，但两药合用未显示出明显的疗效增强作用。     

甘精胰岛素联合格列齐特对老年2型糖尿病肾病患者降糖效果与肾功能的影响

目的探讨甘精胰岛素联合格列齐特对老年2型糖尿病肾病患者降糖效果及对肾功能的影响。方法选取湖州市第一人民医院2018年10月至2019年12月收治的200例老年2型糖尿病肾病患者为研究对象,采用数字奇偶法分为对照组与观察组,每组各100例。两组患者均接受降糖饮食、运动疗法,同时控制血压、调脂;对照组在此基础上采用甘精胰岛素治疗,观察组在对照组基础上联合格列齐特治疗。比较两组患者治疗前、治疗4周、8周后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c),转铁蛋白(TRF)、24 h尿微量白蛋白(24 h m Alb)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)水平,治疗过程中低血糖发生率与药物不良反应。结果治疗4周、8周,观察组FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组TRF、24 h时mAlb水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组Scr、BUN、UA水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);观察组低血糖事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=3.979,P0.05);两组患者治疗期间均无不良反应发生。结论甘精胰岛素联合格列齐特治疗老年2型糖尿病肾病具有较好的血糖控制效果,可有效降低肾功能损伤,减少低血糖事件发生率,安全性高。     

SEDDS of gliclazide: Preparation and characterization by in-vitro,ex-vivo and in-vivo techniques

In the study, self emulsifying drug delivery system (SEDDS) of gliclazide, a poorly soluble drug, was developed and evaluated by in-vitro, ex-vivo and in-vivo techniques. Oil and surfactant were screened out according to their solubilizing capacity. Among the tested components Transcutol HP and Tween-80 showed good solubilizing capacity. These two components were used in different ratios to prepare gliclazide SEDDS. The SEDDS formulations were transparent and clear. Droplet size of the emulsion was determined by Laser Diffraction Technology of Malvern. Formulation F1 containing 1:1 (m/m) mixture of Transcutol HP/Tween-80 showed minimum mean droplet size (50.959 μm). In-vitro drug release from F1 was higher (99% within 20 min) than other formulations. The developed SEDDS was also evaluated for ex-vivo permeability profile by using chicken intestinal sac. Formulation F1 showed optimal drug diffusion. In-vivo performance of SEDDS was evaluated in albino mice using plasma glucose level as a pharmacodynamic marker parameter. The test formulation (F1) showed significant reduction in plasma glucose level, after oral administration. So SEDDS may be an alternative technique for the oral administration of gliclazide.     

格列齐特缓释片释放度研究

目的参考日本药品品质再评价工程对溶出度研究的方法,研究了格列齐特缓释片释放度质量要求．并考察了国内仿制药的释放情况。方法采用桨法,以磷酸盐缓冲液（pH6．8）为释放介质,转速为100r／min,选择226nm／290nm双波长法,运用FODT-601型光纤药物溶出度实时测定仪在线监测药物的释放曲线。结果格列齐特在6．6—39．6ug／mL范围内呈现良好的线性关系（r≥0．9993）,采用拟定的方法测定国内5家生产企业的5批样品的释放度,结果差异较大。结论本文建议的释放度要求更能体现药品的生物利用度,能有效的控制产品内在质量。     

格列吡嗪缓释片与格列齐特治疗2型糖尿病患者的疗效比较

目的评价每日 1次服用格列吡嗪缓释片 (秦苏 )与每日 2次服用格列齐特 (达美康 )是否有相同的降糖效果。方法将 6 0例 2型糖尿病患者随机分为甲、乙两组 ,甲组用秦苏治疗 ,乙组用达美康治疗 ,治疗前后进行空腹血糖 (FPG) ,餐后 2小时血糖 (2HPG) ,糖化血红蛋白 (HbA1C)及肝、肾功能比较。结果治疗 12周后甲、乙两组的FPG、2HPG、HbA1C均有显著性下降 (P <0 .0 1) ,但组间比较差异无显著性 ,治疗前后两组的肝、肾功能均无显著性变化。结论对于无合并严重并发症的 2型糖尿病患者 ,每日 1次服用秦苏与每日 2次服用达美康有相同的降糖疗效 ,且安全性良好。     

达美康缓释片联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖、血脂及β细胞功能的影响

目的：探讨对伴血脂异常的磺脲类药物继发失效（SFS）的2型糖尿病（T2DM）患者的治疗方法。方法：改用达美康缓释片（MR）联合甘精胰岛素（IG）睡前注射治疗者20例（IG组）或中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）30例（NPH组）。结果：12周后两组血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯均下降,IG组低血糖发生较少,治疗后C肽升高显著。结论：MR联合IG有较好疗效,不仅可改善胰岛β细胞功能,还有调脂和心血管保护作用。     

RP-HPLC法测定人血浆中格列齐特浓度

本文采用反相高效液相色谱法测定人血浆中格列齐特浓度.固定相:ODS-C18;流动相:乙腈-甲醇-水(35:20:45)的混合溶液,并用磷酸调节pH至3.5;流速:1.0 ml·min-1;紫外检测波长:228 nm;方法回收率大于95%,日内、日间相对标准偏差小于8%.血浆的最低检测限为0.05 μg·ml-1;线性范围:0.5～12 μg·ml-1,r＝0.9995.     

降糖汤治疗Ⅱ型糖尿病36例

[目的]观察中西医结合治疗Ⅱ型糖尿病的临床疗效。[方法]将71例患者随机分为治疗组和对照组,在严格执行糖尿病饮食和运动疗法的基础上,两组均予以格列齐特片口服,治疗组加用自拟降糖汤。[结果]治疗组总有效率94．44％,对照组总有效率65．71％,治疗组疗效明显优于对照组,有显著性差异（P〈0．05）。[结论]中西医结合治疗Ⅱ型糖尿病较好疗效,优于单纯西药治疗。     

RP-HPLC测定格列齐特缓释片的血药浓度

目的：采用反相高效液相色谱法（RP—HPLC）测定格列齐特缓释片的血药浓度。方法：以ODS C18为固定相,甲醇-0．01M NaH2PO4缓冲液（1．0ml／L磷酸）（60：40）为流动相,紫外检测波长为229nm。结果：在0．0625—8．0000μg／ml浓度范围线性良好,最低检测浓度为0．0625μg／ml。其相对回收率（n=5）大于91．3％,日内差（n=5）及日间差（n=5）RSD分别小于6．9％和6．5％。生物样品稳定性试验变异系数在15％以下。结论：RP—HPLC法简便、快速、灵敏度高,可用于格列齐特缓释片的人体药代动力学研究和生物利用度测定,为临床用药提供依据。     

Standardized procedure for the assay and identification of hypoglycemic sulfonylureas in human plasma

A standardized procedure for the assay and identification of hypoglycemic sulfonylureas in plasma is presented. External standards and plasma extracts containing glibenclamide, gliquidone, glipizide, or gliclazide were examined by high-performance liquid chromatography. The four sulfonylureas could be identified and measured with a precision of 5%–7% and a limit of detection close to 1–2 ng in injected external standards and 10–40 ng/ml in plasma samples. This method is suitable to study the pharmacokinetics of hypoglycemic sulfonylureas, for blood drug monitoring in diabetic patients, for diagnostic purposes in factitious hypoglycemia, and in cases relevant to forensic medicine.