Effect on platelet adhesiveness in diabetics after long-term treatment with a new oral hypoglycaemic agent,gliclazide

Summary

Gliclazide is an oral hypoglycaemic agent which has been shown in animal models to reduce platelet adhesiveness. In this study, 50 patients with maturity onset diabetes treated with gliclazide (80?mg/day) were followed up for 6 months to 1 year to assess the effect on platelet adhesiveness and control of blood sugar. A significant fall in mean platelet adhesiveness from 29% before treatment to 19.5% after 1 year (p < 0.001) was achieved without any deleterious effect on normal haemostasis. The drug was well tolerated and achieved a satisfactory control of blood sugar levels at the dosages used.     

2型糖尿病大鼠不同药物治疗后内皮脂肪酶的表达变化

目的:检测2型糖尿病大鼠血浆中内皮脂肪酶(endothelial lipase,EL)水平,以及经不同降糖药物治疗后EL水平变化.探讨EL与2型糖尿病的相关性,评价不同降糖药物对EL水平的影响.方法:成年雄性SD大鼠60只,随机抽取15只作为正常对照组(CTL组),另外45只采取高脂高糖饲料喂养+链脲佐菌素诱导的方法制备2型糖尿病大鼠模型,而后将成模大鼠39只随机分为3组:2型糖尿病组(n=13,DM组)、胰岛素治疗组(n=13,IDM组)和格列齐特治疗组(n=13,GDM组),分别于1、9和13周末测体重、空腹血糖、空腹胰岛素水平、胰岛素敏感指数、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、C-反应蛋白和EL.结果:13周末测各组血糖,DM组较CTL组、GDM组、IDM组升高(P＜0.05).其中IDM组、GDM组与CTL纽无明显差异(P＞0.05).13周末测各组血浆EL水平,DM组EL表达较CTL组和IDM组明显升高(P＜0.05),与GDM组无明显差异(P＞0.05).IDM组EL表达较DM组明显降低(P＜0.05),与CTL组无明显差异(P＞0.05).结论:2型糖尿病大鼠中EL表达明显增高,经胰岛素治疗和格列齐特治疗后EL的表达并不一致.胰岛素在降低血糖的同时降低EL水平,而格列齐特降低血糖并不降低EL水平.这种不一致可能是由于胰岛素与格列齐特对EL的调节作用不同引起的.     

格列齐特联合阿卡波糖治疗2型糖尿病疗效观察

目的：评价格列齐特缓释片联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的有效性及安全性。方法：65例2型糖尿病患者根据血糖水平分为3组,分别给予格列齐特缓释片30mg、60mg、120mg,同时联合阿卡波糖片150mg治疗,观察各组血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）水平。结果：联合治疗后,全组HbAlc从（8.8±0.75）%下降到（6.83±0.75）%,空腹血糖（FPG）从（9.7±1.86）mmol·L~（-1）下降到（6.56±0.40）mmol·L~（-1）,餐后血糖（PPG）从（15.1±2.35）mmol·L~（-1）下降到（8.87±2.1）mmol·L~（-1）。治疗前后比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。且各剂量级患者治疗后HbAlc、FPG、PPG均较治疗前明显下降（P〈0.01）。试验期间发生低血糖事件15次,与药物剂量无关。结论：格列齐特缓释片与阿卡波糖联合治疗可有效的降低2型糖尿病患者的HbAlc、FPG、PPG水平,实现HbAlc达标。     

高效液相色谱法测定格列齐特缓释片的含量

目的 采用高效液相色谱法测定格列齐特缓释片的含量.方法 采用Diamonsil C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水-磷酸(70:30:0.1),流速为0.8 mL/min,检测波长为228 nm.结果 格列齐特在0.64～32 μg/mL浓度范围内呈良好线性(r=0.999 9,n=7),检测限为0.5 μg/mL,平均回收率为99.77%,RSD=1.07%(n=9).结论 本方法简便,准确,精密度好,适用于格列齐特缓释片的含量测定.     

格列齐特缓释剂治疗2型糖尿病的疗效研究

目的观察格列齐特缓释片治疗2型糖尿病的疗效。方法选取2011年9月—2012年6月在我院接受治疗的2型糖尿病患者100例,分成干预组和对照组,每组各50例。干预组在刚开始治疗时使用单纯的格列齐特普通制剂,在开始观察时改为使用格列齐特缓释片;对照组采用常规型制剂格列齐特。观察两组疗效。结果经过12周的治疗后,两组治疗效果差异无统计学意义(P>0.05)。干预组患者依从性明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论格列齐特缓释片与常规剂型的治疗效果比较相似,并且安全性更佳。     

国产与进口格列齐特缓释片人体生物等效性研究

目的评价格列齐特缓释片试验制剂和市售参比制剂的人体生物等效性。方法采用高效液相色谱-质谱联用技术,以内标法测定20名男性健康受试者单次和多次交叉给予格列齐特缓释片后的血药浓度经时过程,估算药代动力学参数。结果口服格列齐特缓释试验片（30mg）和参比片（30mg）后,受试及参比制剂中药物主要药代动力学参数如下：单次给药时达峰浓度（Cmax）分别为1．21±0．26μg／ml和1．09±0．24μg／ml,达峰时间（Tmax）分别为7．4±1．8h和7．0±1．6h,消除半衰期t1／2（Kel）分别为14．82±4．10h和13．57±4．16h,AUC0～7分别为26．23±8．65μg·h·ml^-1和25．88±8．87μg·h·ml^-1,AUC0～∞分别为27．65±9．80μg·h·ml^-1和27．12±9．90μg·h·ml^-1;多次给药时Cmax分别为1．37±0．49μg／ml和1．31±0．41μg／ml;谷浓度（Cmin）分别为0．069±0．075μg／ml和0．060±0．066μg／ml;平均稳态血药浓度（Cav）分别为0．41±0．20μg／ml和0．42±0．19μ／ml;Tmax分别为6．0±1．7h和6．6±2．6h;波动系数（DF）分别为3．46±0．99和3．29±1．06;稳态药时曲线下面积（AUC55）别为29．66±14．10μg·h·ml^-1和29．95±13．40μg·h·ml^-1。AUC和AU55经对数转换后方差分析检验,差异无统计学意义。结论试验制剂和参比制剂生物等效。     

HPLC法测定格列齐特胶囊中格列齐特的含量

目的建立格列齐特胶囊中格列齐特的HPLC测定方法。方法采用ZORBAX SB-C18（5μm,4．6mm×150mm）．甲醇-0．2％冰醋酸（60：40）为流动相,检测波长为228nm。结果格列齐特线性范围为9．7～77．6μg·mL^-1。（r=0．9998）,平均回收率为99．5％．RSD为0．7％（n=6）。结论本方法简便、快速、准确,可用于格列齐特胶囊的含量测定。     

格列齐特缓释片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究格列齐特缓释片的药动学及相对生物利用度,验证国产与进口格列齐特缓释片的生物等效性。方法:采用拉丁方试验设计,研究受试者在空腹条件下分别单剂量和多剂量口服格列齐特缓释片后,采用高效液相色谱法测定人血浆中格列齐特的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价2制剂的生物等效性。结果:单剂量口服格列齐特缓释片受试制剂(国产)和参比制剂(进口)的主要药动学参数分别为:tma(x6.71±1.43)、(7.38±1.50)h,Cma(x0.813±0.178)、(0.782±0.129)μg.mL-1,AUC0～7(221.29±5.86)、(21.09±5.34)μg.h.mL-1,AUC0～∞(23.19±7.49)、(23.15±5.64)μg.h.mL-1,t1/2k(e18.79±5.24)、(20.03±5.67)h;多剂量口服格列齐特缓释片达稳态后2制剂主要药动学参数分别为:AUCs(s27.85±9.77)、(27.63±10.84)μg.h.mL-1,Cssmax(1.892±0.503)、(1.829±0.521)μg.mL-1,tssma(x5.33±1.24)、(6.13±1.42)h,Cssmi(n0.771±0.379)、(0.830±0.478)μg.mL-1,血药浓度波动度DF(103.8±40.0)%、(97.6±52.9)%。结论:2制剂具有生物等效性。     

反相高效液相色谱法测定达美康缓释片中格列齐特的含量

目的：建立以反相高效液相色谱法（HPLC）测定格列齐特缓释片含量的方法。方法：色谱柱为HypersilODSC18色谱柱,流动相为甲醇-水（60∶40）,以格列吡嗪为内标物,检测波长为228nm,流速为1.0ml/min。结果：格列齐特在4～64μg/ml浓度范围内线性关系良好（r=0.9998）,平均加样回收率为99.83%（RSD=1.04%）。结论：本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可用于测定格列齐特制剂的含量测定。     

毛细管GC法测定格列齐特片和格列齐特片（Ⅱ）的含量

目的建立毛细管GC法测定格列齐特片和格列齐特片（Ⅱ）的含量。方法以正十四烷为内标,采用DB-624毛细管柱,FID检测器,甲醇为溶剂。结果格列齐特在0.15～1.5mg/ml浓度范围内线性关系良好,线性方程R=1.251c-0.024,r=0.9995（n=6）。平均回收率为99.49%和99.61%,RSD为0.65%和0.52%。结论本法可用于测定格列齐特片和格列齐特片（Ⅱ）的含量,方法灵敏、简便、准确。