Potential role of the compound Eucommia bone tonic granules in patients with osteoarthritis and osteonecrosis: A retrospective study

BACKGROUND Osteoarthritis is a major source of pain,disability,and socioeconomic cost worldwide.Osteonecrosis is a disabling disorder that frequently occurs in the younger population aged from 20-50 years.The compound Eucommia bone tonic granules,a traditional Chinese medicine,can alleviate the damage of osteoarthritis and osteonecrosis.AIM To investigate the potential role of the compound Eucommia bone tonic granules(Eucommia)in the treatment of patients with osteoarthritis and osteonecrosis.METHODS One-hundred forty osteoarthritis and osteonecrosis cases admitted to our hospital from January 2013 to December 2017 were selected.Patients were divided into two groups:Eucommia-meloxicam group and meloxicam group.Clinical efficacy and the Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index(WOMAC)score were evaluated according to the evaluation criteria of orthopedic diseases.The levels of bone-GLA protein,interleukin-17,recombinant human S100 calcium binding protein A12,sphingosine 1-phosphate,cystatin C,creatinine,and hemoglobin in peripheral blood were determined.RESULTS The total effective rate in the two osteoarthritis groups was not different,but the total effective rate in the two osteonecrosis groups was significantly different.The overall efficacy of Eucommia-meloxicam group was superior to that of the meloxicam group.WOMAC showed that pain,stiffness,and dysfunction in the two groups of osteoarthritis and osteonecrosis before and after treatment were significantly different.The concentration of recombinant human S100 calcium binding protein A12,sphingosine 1-phosphate,cystatin C,creatinine,and hemoglobin before and after treatment in the Eucommia-meloxicam group and meloxicam group of osteoarthritis and osteonecrosis were significantly different,and the two treatment groups were significantly different from each other for osteoarthritis.CONCLUSION Our findings indicate that Eucommia can effectively enhance the curative effect of meloxicam,and the combination of Eucommia and meloxicam is superior to meloxicam alone.     

Oliver Cromwell׳s Fatal Ague

Although many people recognize Oliver Cromwell by name, few know more than the barest details of his life or his legacy, and fewer still of the “ague” that ended his brief reign as Lord Protector of the Commonwealth of England, Scotland and Ireland and one of Britain?s greatest generals. He died suddenly at age 59. Cromwell was the “terror of Europe” during that period. His physicians diagnosed his fatal disorder as “bastard tertian ague.” A contemporary analysis of his clinical record, including one with the aid of the U.S. Department of Energy?s supercomputer at the Oak Ridge National Laboratory in Tennessee, suggests that he died of an infection, possibly 2 infections acting in concert.     

杜仲TIFY转录因子鉴定与表达分析

目的 从全基因组水平对杜仲（Eucommia ulmoides）TIFY基因家族进行鉴定与表达分析,以期为EuTIFYs基因功能深入研究奠定基础。方法 以杜仲基因组数据库为基础,通过美国国立生物技术信息中心（NCBI）,MEME,PlantCare,白质分析专家系统（ExPASy）及TBtools等生物信息学分析软件,对杜仲TIFY基因家族进行鉴定,系统分析该基因家族的理化性质、系统进化、基因结构、启动子顺式作用元件及其在叶片发育及杜仲胶形成中的表达模式。结果 该研究从杜仲基因组中共鉴定到14个EuTIFYs（EuTIFY1~EuTIFY14）,氨基酸数目介于102~357,理论等电点分布在4.99~10.06,相对分子质量区域为10.8~39.14 kDa,亚细胞定位预测在细胞核中,均为亲水性蛋白,14个EuTIFYs分布在13条染色体上。系统进化分为TIFY,JAZ,ZML和PPD 4个亚家族,分别包含3个,4个,5个和2个EuTIFYs蛋白。EuTIFYs启动子区域含有多种光周期及非生物胁迫响应元件,参与植物杜仲生长发育和非生物胁迫。表达模式分析显示,EuTIFYs在杜仲叶片不同发育时期存在表达差异,大部分基因在叶片发育的早期阶段表达量较高,正调控杜仲胶的形成,EuTIFYs蛋白间存在多种互作关系。结论 该研究从杜仲全基因组水平鉴定到14个EuTIFYs,对其结构特点和表达模式进行全面的生物信息学分析,为进一步研究杜仲TIFYs基因功能提供参考。     

基于GMPGIS 的杜仲全球产地生态适宜性分析

目的：借助GMPGIS系统平台对杜仲的全球生态适宜性进行分析,以期对杜仲的全球引种提供科学的数据支持。方法：借助公开发表的文献、数据库网站等资源,选取杜仲道地产区、野生分布区和主产区等一共337个样点,确定经纬度信息。以最冷季均温、最热季均温、年均温、年均相对湿度、年均降水量、年均日照和土壤,共7个生态因子类型作为生态指标,运用药用植物全球产地生态适宜性区划信息系统（GMPGIS）系统进行分析。结果：从全球范围来看,杜仲生态相似度区域广泛分布全球主要大洲。其中,东亚、欧洲大部、北美洲拥有的杜仲生态相似度区域的面积最大。以国家面积来看,亚洲的中国和北美洲的美国所拥有的面积最大。从中国国内来看,华东、东南沿海、华中、华南、西南地区及西藏藏南地区和台湾极少数地区都具有杜仲生态相似度区域。面积前三位的省份是云南省、四川省、湖南省。结论：最适合杜仲栽培的区域应符合以下条件：年均温度12 ℃-18 ℃,年均相对湿度60%-80%,年均降水量1000-1500 mm,年均日照强度130-160 W·m-2,最适土壤为淋溶性土壤。拥有杜仲生态相似度区域面积前三的国家分别是中国、美国以及阿根廷。运用GMPGIS系统能够获取杜仲最大生态相似度区域信息,并为今后杜仲合理引种提供可靠的数据支撑。     

杜仲不同提取物对帕金森病小鼠的治疗作用及谱效关系研究

目的探究杜仲不同提取物对帕金森病小鼠的治疗作用及其超高效液相色谱(UPLC)分析与治疗帕金森病的谱效关系。方法通过小鼠爬杆实验、脑内纹状体多巴胺(DA)含量,观察杜仲不同梯度的乙醇提取物对帕金森病小鼠的治疗作用;采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)对杜仲不同提取物进行分析;结合爬杆实验及DA水平结果,采用偏最小二乘法回归(PLSR)分析建立其谱效关系,明确杜仲治疗帕金森病的药效成分。结果杜仲50%、75%乙醇提取物均能明显缩短小鼠爬杆时间;杜仲75%乙醇提取物能显著增加小鼠脑内纹状体DA水平;PLSR分析结果显示,杜仲中杜仲醇苷、鹅掌楸苷、5-羟甲基糠醛、咖啡酸与爬杆实验结果和纹状体多巴胺含量密切相关。结论杜仲乙醇提取物具有抗帕金森病作用,其中75%乙醇提取物效果最显著;杜仲醇苷、鹅掌楸苷、5-羟甲基糠醛、咖啡酸可能是杜仲治疗帕金森病的主要有效成分。     

药食同源植物杜仲化学成分、药理作用及产品开发的研究概况

杜仲（Eucommia ulmoides），又称胶木，为杜仲科杜仲属植物，在我国已有超过两千年的药用历史。杜仲通常使用其干燥的树皮和叶子入药。由于其在临床应用中的较高安全性，杜仲叶已在2019年通过食用安全性评价正式列为药食同源物质，成为食品和保健品开发的有力资源。根据中医理论，杜仲具有补肝肾、强筋骨、安胎等功效。现代研究表明，杜仲的不同部位，如皮、叶、花和种子等，含有类似的化学成分，主要包括苯丙素类、萜类、黄酮类、酚酸类、甾体和多糖类等物质。杜仲因其丰富的成分，具有降血压、降血脂、降血糖、预防骨质疏松、抗肿瘤、抗菌抗病毒、抗炎、抗氧化、肝保护等多种药理作用，因此具有开发多样化药食同源产品的潜力。该文对杜仲不同部位的化学成分、药理作用及代表性的药食同源产品进行了系统整理，旨在为杜仲及其活性成分的临床应用及药食同源产品的开发利用提供理论参考。这将有助于深入了解杜仲的药用特性，并为进一步探索其在健康领域的应用提供指导。作为一种传统药食同源植物，杜仲将在未来的研究中引起更多关注，并有望为人们的健康作出更多贡献。     

杜仲叶醇对糖尿病大鼠骨密度的影响

目的 :观察杜仲叶醇对糖尿病大鼠骨密度改变的阻断作用 ,并探讨其机制。方法 :雌性Wistar大鼠 30只随机分成正常对照组、糖尿病 ( DM)模型组和模型加中药组 ,以腹腔注射链脲佐菌素 ( STZ)法制备糖尿病动物模型 ,模型加中药组给予杜仲叶醇灌胃 ,正常对照组和糖尿病模型组给予蒸馏水灌胃 ,每日 1次 ,连续 8周。结果 :杜仲叶醇能提高糖尿病大鼠股骨线密度 ( BWD)和面密度 ( BMD) ,提高血清雌二醇 ( E2 )含量。结论 :杜仲叶醇可阻断糖尿病大鼠的骨丢失 ,其部分机制是通过调节性激素而降低骨转换 ,抑制骨吸收。     

“杜仲-当归”介导Wnt/β-catenin信号转导调控MMP-13表达防治关节炎的作用机制研究

目的 研究“杜仲-当归”介导Wnt/β-catenin信号转导调控MMP13表达防治骨性关节炎（osteoarthritis,OA）的作用机制。方法 取SD大鼠,随机分为Sham组、OA组、OA+补肾组（杜仲40 mg·kg^-1）、OA+活血组（当归40 mg·kg^-1）、OA+补肾活血组（杜仲-当归药液40 mg·kg^-1）、OA+阳性药物组（西乐葆10 mg·kg^-1+奥泰灵1.2 mg·kg^-1）共6组。OA模型制备成功后,各组大鼠给予对应药物治疗,连续给药8周。番红O染色检测软骨组织变化,免疫组织化学检测软骨组织中MMP-13表达,ELISA检测大鼠血清IL-6、IL-8含量,Western blotting检测软骨组织中MMP-3、MMP-9、MMP-13、β-catenin蛋白表达。分离正常SD大鼠软骨细胞,IL-1β（10 ng·mL^-1）干预诱导体外OA炎症模型并进行药物干预。番红O染色检测软骨细胞表型变化,ELISA检测软骨细胞IL-6、IL-8含量,免疫荧光染色检测软骨细胞β-catenin表达,qRT-PCR检测软骨细胞中IL-6、IL-8、MMP-3、MMP-9和MMP-13的mRNA表达,Western blotting检测软骨细胞中MMP-3、MMP-9、MMP-13、β-catenin蛋白表达。结果 药物处理对OA导致的软骨组织损伤有不同程度的修复作用;杜仲-当归可下调血清中IL-6、IL-8水平,下调软骨组织中MMP-3、MMP-9、MMP-13、b-catenin的蛋白表达。与IL-1b组相比,杜仲-当归可提高软骨细胞存活率,改善细胞形态,下调软骨细胞IL-6、IL-8水平,降低软骨细胞中b-catenin荧光强度,并下调软骨细胞中IL-6、IL-8、MMP-3、MMP-9、MMP-13的mRNA表达和MMP-3、MMP-9、MMP-13、b-catenin的蛋白表达。结论 体内、体外试验表明补肾活血中药“杜仲-当归”可以通过促进软骨细胞增殖、调控炎症因子水平、改善软骨基质降解、改善软骨病理损伤起到对OA的防治作用,且作用机制可能与介导Wnt/β-catenin信号转导调控MMP-13表达有关。     

杜仲中活性成分的分布及其累积动态变化规律的研究

目的 研究产地、生长季节及采后处理方式对杜仲皮、叶中5种主要生物活性成分含量的影响。方法 利用HPLC法测定杜仲皮、叶中5种主要生物活性成分的含量。结果 不同产地的杜仲皮、叶其生物活性成分含量相差悬殊，且同一产地的杜仲皮、叶中各种主要生物活性成分的含量没有一定相关性，并不随其他成分含量的增加而增加。杜仲中生物活性成分含量随季节变化而变化，杜仲皮、叶的最佳采收季节分别为4，5和7月，且采收后的杜仲皮、叶应及时处理使酶失活，避免自然干燥过程中胞内酶分解活性成分。此外，杜仲皮和叶中生物活性的含量差异很大，但有一定的互补性。结论 产地、生长季节及采后处理方式对杜仲皮、叶中5种主要生物活性成分含量的影响很大，且不能简单的以叶代皮。