氧自由基与多器官衰竭

以0.3mg/kg内毒素经家兔耳缘静脉注入复制多器官衰竭模型。动物在注入内毒素4小时后,发生肺、肝、肾及凝血功能障碍,并出现脏器淤血、白细胞浸润及组织坏死等病理变化。与对照组相比,实验组动物血液及脏器中的自由基及脂质过氧化物水平显著升高(P<0.05),超氧化物歧化酶活性明显下降(P<0.01)。自由基水平的升高与脏器功能障碍之间存有一定的关系,提示氧自由基在严重感染所致的多脏器衰竭的发生与发展中有重要的作用。     

LPS急性肺损伤大鼠肺巨噬细胞TL R4与IL-18 mRNA表达的变化

目的: 观察LPS急性肺损伤(ALI)大鼠肺巨噬细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)及IL-18mRNA表达的变化,探讨TLR4与IL-18在ALI中的作用。方法: 运用RT-PCR与ELISA检测TLR4和IL-18 mRNA的表达及肺巨噬细胞培养液上清TNF-α浓度。结果: LPS急性肺损伤组TLR4与IL-18 mRNA表达显著高于正常对照组(0.43±0.07 vs 0.25±0.03, 0.38±0.02 vs 0.16±0.03), TNF-α分泌显著多于正常对照组(0.74±0.02 vs 0.41±0.02)。结论:LPS急性肺损伤时肺巨噬细胞TLR4功能及其介导的信号转导作用加强, IL-18分泌增加, 表明二者在急性肺损伤中起重要作用。     

前列腺素E和cAMP在家兔内毒素性发热第一时相中的作用

为查明内毒素性双相热第一时相中体温升高与血浆及脑脊液中PGE或cAMP含量变化之间的关系,用20只家兔随机分为内毒素水杨酸钠实验组和内毒素生理盐水对照组。实验结果如下:(1)首次注射1.0mM随后灌注8μM/分钟水杨酸钠,可阻断由注射1.0μg/kg内毒素引起的血浆、脑脊液中PGE含量升高,但对其引起的发热效应没有影响。(2)在动物体温升高的同时,脑脊液、血浆中cAMP含量明显升高并与体温升高呈明显正相关,这些变化不受水杨酸钠对PGE含量增高的阻断作用所影响。作者推论:1.在本实验条件下,血浆、脑脊液中PGE含量升高,不是内毒素第一时相发热机制的主要环节。2.中枢cAMP含量升高在内毒素发热机制中起重要作用。3.在内毒素第一时相发热中,血浆及脑脊液cAMP含量增多,并非由PGE含量增高所介导。     

家兔血浆性激素对电针抑制内毒素发热效应的影响

用内毒素(ET)复制家兔发热模型,将动物分为电针组和对照组,按性别分别统计处理实验结果,雌兔电针组体温上升受到明显抑制,比较两组动物的发热高峰(ΔT)及体温反应指数(TRI)其差异性均显著。雄兔电针组的AT和TRI均低于对照组,但其差异性不显著。给雄性家兔去势,去势后1个月、3个月分别用ET复制发热模型,去势后1个月比较电针组及对照组动物的ΔT其差异性显著,而TRI去势后3个月差异显著。去势后1个月血浆雌二醇水平较去势前有明显增加。而血浆睾酮水平去势后3个月明显减少。表明针刺抑制ET发热效应和血浆性激素水平有关。     

脑热清对内毒素性发热家兔解热作用的实验研究

目的：探讨脑热清（NRQ）口服液对内毒素性发热家兔的解热作用。方法:复制大肠杆菌内毒素性发热家兔模型，用数字温度计测量家兔的直肠温度，并采用放免法测定血浆内皮素的含量及血清肿瘤坏死因子（TNFα）的含量，用发色底物法测定血浆组织纤溶酶原激活物（t-PA）和组织纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）的活性，同时取肺、肾、肝组织，观察形态改变。结果:①NRQ对内毒素性发热家兔有显著的解热效应（P<0.01）；②NRQ可明显抑制发热家兔内皮素、TNFα的含量上升（P<0.01），同时可降低PAI活性（P<0.01）、提高t-PA的活性（P<0.01）；③光镜显示，NRQ可减轻发热家兔肺、肾、肝血管扩张充血、淤血病理形态的改变 。结论：NRQ可能通过调节发热家兔促凝和抗凝物质的平衡、抑制致热性细胞因子释放达到解热作用。     

内毒素致兔急性肺损伤及1,6-二磷酸果糖的拮抗作用

目的：研究内毒素（ET）致大耳白兔急性肺损伤（ALI）过程中的氧化应激反应；探讨1，6-二磷酸果糖（FDP）对氧化损伤的拮抗作用。 方法： 大耳白兔随机分为对照组（A组）、ET致伤组（B组）、ET致伤＋FDP干预组（C组）。经静脉一次性注射ET复制兔ALI模型。各组分别于0 h、0.5 h、2 h、4 h及6 h等不同时点测定呼吸频率、心率、血压、血气分析和血常规；于6 h点处死动物，测定肺组织中脂质过氧化物（LPO）的含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性，并行肺组织病理学观察。 结果： 静注ET后，B组动物与A组相比较，出现呼吸频率和心率增快、血压和血氧分压降低、外周血白细胞（WBC）计数下降、肺组织LPO含量增高及SOD活性降低，肺组织出现明显的病理损害。C组动物肺损伤轻于B组，相应指标好于B组。 结论： 氧化应激反应能力的相对不足和氧化损伤在ALI发病过程中起了重要作用；FDP可抑制氧化损伤、改善氧化应激反应能力，对ET所致的兔ALI有一定的拮抗作用。     

内毒素致兔肝线粒体膜磷脂含量改变及阳离子A的拮抗效应

目的： 采用内毒素血症兔实验模型，研究肝线粒体膜磷脂含量的改变及阳离子A的拮抗效应。方法: 将48只日本大耳白兔随机分为正常对照组(Ⅰ组)、内毒素组(Ⅱ组)和阳离子A拮抗组(Ⅲ组)。3组同时进行相应处理后，分别在第3、7 h 测定各组肝线粒体膜中磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)和磷脂酰肌醇(PI)的含量变化。结果: Ⅱ组中PC、PE、PS、PI含量在第 3 h、7 h 均低于Ⅰ组，差异极显著(P<0.01)；而Ⅲ组中4种磷脂的含量在第 3 h、7 h 又均高于Ⅱ组(P<0.05, P<0.01)。结论: 内毒素致使兔肝线粒体膜磷脂含量降低，而阳离子A一定程度上具有对内毒素的拮抗作用和对肝线粒体膜的保护效应。     

共有序列寡核苷酸竞争结合NF-κB以减少TNF产生的实验研究

目的:了解使用含核因子-κB(NF-κB)结合位点序列的共有序列寡核苷酸在胞浆内与NF-κB结合,以减少LPS刺激TNF产生的效果。方法:直接将经硫代磷酸修饰的寡核苷酸导入大鼠腹腔巨噬细胞,以减少细胞分泌产生肿瘤坏死因子(TNF)的效果作为判断指标,以ELISA法检测细胞培养上清液中的TNF-α含量。结果:加入具有NF-κB结合位点序列的共有序列寡核苷酸,可明显减少巨噬细胞受LPS刺激后所产生的TNF-α。结论:结果提示,具有NF-κB结合位点的共有序列寡核苷酸的使用,可在内毒素脂多糖(LPS)致病过程的中心环节上阻止或减轻LPS诱导的TNF-α的产生。     

内毒素对实验性肝功能不全的作用

本文对大肠杆菌内毒素(LPS)在实验性早期和晚期肝硬化中的致病作用进行了研究。实验结果表明,LPS有加剧肝纤维增生与抑度肝纤维重吸收的作用,并使肝细胞损伤明显加重。LPS可诱发和加剧肝功能不全的发生与发展,即肾功能不全、肝性脑病、胆红素代谢异常、凝血功能紊乱和促进钠、水滞留与腹水生成。由此可见,内毒素血症是肝硬化与肝功能不全发生与发展的重要因素。     

家兔内毒素热限和前列腺素E热限成因的比较研究

本研究用114只新西兰白兔进行三部分实验。1.家兔静脉注射非热限剂量、热限剂量ET引起发热时,PGE_2含量变化与体温变化之间无明显正相关(p>0.05),即ET性发热达到热限时,PGE_2含量增多不受限。2.侧脑室注射不同剂量PGEt引起的发热呈剂量一效应依赖关系,但当PGE_2剂量递增达到一定水平后,再增加剂量,发热效应不再随之增强,出现“PGE热限”。3.非热限剂量、热限剂量PGE_2引起发热时,脑脊液中cAMP含量变化与体温变化之间呈明显正相关(r=0.9906,p<0.01),PGE_2性发热达到热限水平后,cAMP含量的增多受限。作者推论:PGE可能不参与ET热限的构成,在ET性发热机制中,PGE可能不是主要的中枢介质:PGE作为致热物质也有热限存在。cAMP可能是构成PGE热限的重要介质。