榄香烯胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液的Meta分析

目的 采用Meta分析的方法探讨中药提取物榄香烯(LX)胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液临床疗效.方法 计算机检索PubMed(1960年至2013年4月)、EMBASE(1980年至2013年4月)和CNKI数据库(1979年至2013年4月)公开发表的关于LX胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液临床对照研究.以LX组与对照组患者胸腔注射后近期临床疗效(完全缓解CR+部分缓解PR)相对危险度(RR)为效应指标,评价LX对比其他药物胸腔内注射治疗肺癌恶性胸腔积液临床疗效有无差别.结果 共12项临床研究共679例肺癌胸腔积液患者(LX组:349例,对照组330例)纳入该研究.Meta分析结果显示中药提取物LX治疗肺癌胸腔积液的近期疗效明显好于其他药物组(RR=1.34,95％ CI:1.20～1.49,P=0.000).亚组分析显示,LX胸腔内注射近期临床疗效显著高于与顺铂和高糖组(P＜0.05);而与博来霉素和白介素-2比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 中药提取物LX胸腔内注治疗肺癌恶性胸腔积液临床有效率较高.     

榄香烯乳联合顺铂同步放化疗后PF巩固化疗治疗中晚期食管癌

  目的  探讨榄香烯乳联合顺铂同步放化疗后顺铂+5-Fu（PF）巩固化疗治疗中晚期食管癌的临床疗效。  方法  榄香烯联合顺铂同步放化疗后PF巩固化疗治疗64例中晚期食管癌: 放疗采用三维适形放疗, 常规分割, 靶区总剂量55.8~66.6 Gy; 放疗同时给予顺铂（30 mg/m2第1~3天, 21天为一周期）化疗2周期。同步放化疗结束后给予不多于4周期PF方案（顺铂30 mg/m2第1~3天, 5-Fu500 mg/m2第1~5天）巩固化疗。其中联合组34例放疗期间应用榄香烯乳500 mg, 每日1次, 每周5次, 巩固化疗期间第1~5天给予榄香烯乳500 mg, 与同期接受顺铂同步放化疗后PF巩固化疗的30例中晚期食管癌患者进行对照。  结果  1）对照组和联合组有效率分别为63.3%和85.2%, 差异有统计学意义（P < 0.05）。2）对照组1、2年局部控制率分别为56.7%和33.8%, 联合组分别为69.9%和44.7%, 联合组有改善局部控制率的趋势（P=0.133）; 对照组1、2年生存率分别为60.0%和34.6%, 中位生存时间为13个月, 联合组1、2年生存率分别为64.7%和42.6%, 中位生存时间为15个月, Log-rank检验差异无统计学意义（P>0.05）。3）对照组Ⅲ、Ⅳ级白细胞下降的发生率为30%, 明显高于联合组的8.8%（P < 0.05）, Ⅲ、Ⅳ级血小板下降、胃肠道反应、放射性食管炎、放射性气管炎等急性不良反应两组差异有无统计学意义（P < 0.05）。  结论  顺铂同步放化疗后PF巩固化疗治疗中晚期食管癌具有一定的疗效。榄香烯乳联合放化疗有助于提高近期疗效, 减轻血液学毒性, 值得进一步研究。      

榄香烯乳注射液对化疗引起的易栓状态干预作用观察

目的 (1)从改善化疗后易栓状态的角度,揭示活血化瘀治法减轻化疗引起不良反应新的内涵.(2)以榄香烯乳注射液防治化疗引起的易栓状态为切入口,为从祖国传统医学中寻找有效、经济、安全的抗栓药物提供实验依据,为预防和治疗化疗引起易栓状态提供新的方法.方法 采用前瞻性、平行对照、分层区组随机临床试验设计方法,共临床观察60例肿瘤患者,其中治疗组30例予化疗+健脾益肾方+榄香烯乳注射液;对照组30例予化疗+健脾益肾方.两组分别于治疗前后进行血瘀证症状和体征评分,并进行易栓状态指标相关检查.结果 (1)对照组中肿瘤患者化疗后的血瘀证症状加重,体征较前明显,凝血及纤溶指标均上升,差异具有统计学意义(P＜0.05),其中1例患者有血栓的形成.(2)治疗组恶性肿瘤患者化疗后的血瘀证症状减轻,血小板数量、血小板比容、纤维蛋白原均较化疗前各项指标明显下降,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 (1)化疗是造成肿瘤易栓状态的重要因素之一.(2)榄香烯乳注射液可防治化疗引起的易栓状态.     

榄香烯阻碍大鼠胶质瘤C6细胞ERK信号通路中Hsp90/Raf-1分子复合体的形成

目的探讨莪术提取物榄香烯抑制胶质瘤细胞体外增殖的机制。方法采用细胞计数、免疫共沉淀、Western印迹等方法,分别检测不同浓度、不同作用时间榄香烯对C6胶质瘤细胞的增殖影响、对C6细胞中与Raf-1结合形成分子复合体的Hsp90水平的影响、对C6细胞Hsp90、Raf-1、ERK蛋白质表达的影响。结果榄香烯对大鼠C6胶质瘤细胞具有明显的抑制增殖作用,该增殖抑制效应呈剂量、时间依赖性。榄香烯可明显下调C6细胞中与Raf-1结合的Hsp90水平及C6细胞的磷酸化Raf-1、ERK表达,但不影响总Hsp90的表达水平。结论榄香烯能有效抑制胶质瘤细胞的体外增殖,破坏Hsp90的分子伴侣功能,阻碍Hsp90/Raf-1复合体的形成,使Raf-1不能被活化,最终下调胶质瘤细胞赖以生存的Raf/MEK/ERK通路,这可能是榄香烯抑制C6细胞增殖的机制。     

榄香烯联合紫杉醇诱导肺癌细胞凋亡和调控细胞周期的体外研究

目的:观察榄香烯和紫杉醇对肺癌A549细胞的诱导凋亡和周期调控作用。方法:榄香烯和紫杉醇单独及联合作用于肺癌A549细胞,MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期,免疫印迹法检测蛋白的表达。结果:榄香烯(20μg/ml、80μg/ml)和紫杉醇(2μg/ml)两种药物联合作用A549细胞时,产生协同的增殖抑制作用。榄香烯只诱导A549细胞少量凋亡,紫杉醇使细胞阻滞在G2/M期。榄香烯和紫杉醇联合应用时,细胞凋亡率提高,并检测到PARP的裂解。榄香烯没明显改变survivin的表达,紫杉醇能上调survivin表达。低浓度榄香烯和紫杉醇联合后survivin仍高表达,而高浓度榄香烯和紫杉醇联合后,sur-vivin表达明显下调。结论:榄香烯和紫杉醇对肺癌A549细胞有诱导凋亡和调控细胞周期的作用。     

榄香烯脂质体对人胃癌细胞HGC-27的体内外作用的初步研究

背景与目的：近年来,许多研究表明榄香烯脂质体在临床治疗消化道肿瘤及其恶性胸腹水中应用广泛。本研究结合体内和体外实验旨在观察榄香烯脂质体对人胃癌细胞HGC-27生长的抑制作用。方法：在体外实验中,应用机器视觉-全自动活细胞观测分析系统(Cell-IQ)对不同浓度下的榄香烯脂质体进行观测,以筛选出对人胃癌HGC-27细胞产生抑制作用的最佳浓度,并通过流式细胞术分析在最佳浓度下,榄香烯脂质体对人胃癌细胞HGC-27凋亡的影响。在胃癌腹膜转移的裸鼠模型中,观察榄香烯脂质体、顺铂(cisplatin,DDP)等药物对裸鼠腹膜肿瘤指数(peritoneal cancer index,PCI)的影响,并用免疫组化检测CD31标记的肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肿瘤中的表达,以期对榄香烯脂质体抑制胃癌HGC-27细胞腹膜转移的机制进行探讨。结果：榄香烯脂质体作用于人胃癌细胞HGC-27后,Cell-IQ分析抑制作用随浓度增加,逐渐增强,以100 μg/mL为最佳,榄香烯脂质体浓度再增高,其抑制肿瘤作用不再增强。最佳作用时间为4~19 h。应用流式细胞术检测,100 μg/mL榄香烯脂质体作用于人胃癌HGC-27细胞24 h后,肿瘤细胞凋亡率为45%,对照组仅有0.019%。处理组的细胞凋亡率明显高于对照组。人胃癌腹膜转移裸鼠模型建立后给予榄香烯脂质体等药物干预,腹膜转移瘤PCI指数有明显差异,其中以联合治疗组下降明显,免疫组化检测发现CD31-MVD及VEGF蛋白表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论：榄香烯脂质体对于人胃癌细胞有明确抑制作用,最佳质量浓度为100 μg/mL,最佳作用时间为4~19 h;榄香烯脂质体对人胃癌裸鼠腹腔转移有明确预防作用;榄香烯脂质体对人胃癌细胞抑制作用的主要机制可能为诱导凋亡。     

榄香烯同步放化疗治疗鼻咽癌疗效及对患者免疫功能的影响

目的 探讨榄香烯同步放化疗治疗鼻咽癌疗效及对患者免疫功能的影响。方法 采用随机数字法将92例鼻咽癌患者分为对照组（调强放疗+氟尿嘧啶+顺铂）和观察组（调强放疗+氟尿嘧啶+顺铂+静脉滴注榄香烯注射液500 mg/d）。评价两组患者近期疗效,外周血淋巴T细胞亚群水平变化,并记录评估不良反应发生情况。结果 92例患者均顺利完成了所有治疗。对照组总有效率（71.74%）与观察组（82.61%）相比,差异有统计学意义（P<0.05）;外周血淋巴细胞亚群CD8+水平观察组（34.37±1.97）与对照组（31.35±2.39）相比明显升高（P<0.05）,CD4+/CD8+比例观察组（0.98±0.18）与对照组（1.37±0.03）相比显著下调（P<0.05）。观察组患者生存质量（60.3±5.3）与对照组（57.2±7.4）相比差异有统计学意义（P<0.05）;观察组在血液学毒性、皮肤反应Ⅲ~Ⅳ级发生率方面均较对照组有所降低,在消化道反应Ⅲ~Ⅳ级发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论 榄香烯同步放化疗可提高鼻咽癌患者的生存质量,降低不良反应发生率,同时能获得较好的预后。     

榄香烯联合热疗对人肺腺癌A549细胞增殖及p-Akt表达的影响

目的探讨榄香烯（ELE）联合热疗（HTM）对人肺腺癌A549细胞形态、增殖、细胞周期及p Akt蛋白表达的影响。方法 采用倒置光学显微镜观察ELE（40μg/ml）与HTM单独或联合对人肺腺癌A549细胞形态学的影响;MTT法检测ELE（20、40、80、160μg/ml）与HTM单独或联合对人肺腺癌A549细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测ELE（40μg/ml）与HTM单独或联合对人肺腺癌A549细胞周期的影响;Western blotting检测ELE（40μg/ml）与HTM单独或联合作用于人肺腺癌A549细胞24h后p Akt蛋白的表达。结果倒置光学显微镜结果显示,HTM组、ELE组和ELE联合HTM组的细胞数均明显减少,部分细胞变圆、体积变小、核固缩,但ELE联合HTM组变化最明显,活细胞数最少。与HTM组和ELE组比较,ELE联合HTM对A549细胞增殖的抑制作用显著增强（P＜0.05）,呈时间和剂量依赖性;ELE联合HTM作用于人肺腺癌A549细胞24、48和72h的IC50分别为88、65和37μg／ml,低于单独ELE的103、81和59μg／ml。ELE联合HTM组作用24h后肺腺癌A549细胞S期的比例为（52.07±3.10）％,显著高于HTM组的（33.40±0.87）％和ELE组的（41.58±3.21）％（P＜0.05）。ELE联合HTM组p-Akt蛋白的相对表达量为00.52±0.01,显著低于HTM组的0.99±0.04和ELE组的0.69±0.03（P＜0.05）。结论ELE联合HTM能增强对人肺腺癌A549细胞的增殖抑制作用,下调p-Akt蛋白表达可能是其作用机制之一。     

N-(beta-Elemene-13-yl)tryptophan methyl ester induces apoptosis in human leukemia cells and synergizes with arsenic trioxide through a hydrogen peroxide dependent pathway

beta-Elemene is an active component of herb medicine Curcuma Wenyujin and N-(beta-elemene-13-yl)tryptophan methyl ester (ETME) was synthesized for increasing its antitumor activity. ETME induced apoptosis in human leukemia HL-60 and NB4 cells at concentrations less than 40muM. The apoptosis induction ability of ETME was associated with the production of hydrogen peroxide (H(2)O(2)), the decrease of mitochondrial membrane potential, and the activation of caspase-3 that was blocked by catalase. ETME in combination with arsenic trioxide (As(2)O(3)), an agent used to treat acute promyelocytic leukemia, synergistically induced apoptosis in both cell lines by enhanced production of H(2)O(2). These data suggest that ETME induces apoptosis and synergizes with As(2)O(3) in leukemia cells through a H(2)O(2)-dependent pathway.     

榄香烯对人脑胶质瘤U251/ADM耐药细胞株多药耐药性的逆转作用

目的探讨中药榄香烯对人胶质瘤细胞耐药性的逆转作用。方法以噻唑蓝（MTT法）检测药物的细胞毒性和耐药细胞逆转倍数。并行形态学观察，以流式细胞仪分析细胞周期和细胞内阿霉素（ADM）药物积累变化。并以逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR）和流式细胞免疫学方法结合检测耐药相关基因多药耐药基因1（mdr-1）、多药耐药蛋白耐药相关蛋白（MRP）、DNA拓扑异构酶IIα（TOPOIIα）和谷光甘肽转移酶π（GST-π）的基因和蛋白水平表达变化。结果中药榄香烯能显著降低ADM对胶质瘤细胞耐药株U251／ADM细胞的IC50，从0．915mg／L到0．051mg／L。明显增加细胞内药物浓度，联合Elemene浓度的增加，G0／G1期细胞减少，G2／M期细胞增加。mdr-1、MRP和GST-π基因表达均显著下降（P〈0．05），TOPOIIα表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论榄香烯具有逆转U251／ADM细胞耐药性的作用，可能与抑制耐药基因mdr-1、MRP和GST-π的表达有关。