福建省成年居民糖代谢异常现状及其影响因素

目的 了解福建省成年居民糖代谢异常现状及其影响因素,为糖尿病(DM)预防控制提供参考依据。方法 采用多阶段分层整群随机抽样方法在福建省抽取6016名≥18岁常住居民进行问卷调查、体格检查和实验室检测。结果 福建省成年居民DM患病率为10.6%,标化患病率为8.0%;DM前期患病率为19.5%,标化患病率为16.7%;空腹血糖受损(IFG)患病率为6.8%,标化患病率为6.2%;糖耐量减低(IGT)患病率为12.7%,标化患病率为10.5%;640例DM患者中有63.1%为新发现的未诊断DM病例,其中31.2%为单纯空腹高血糖,39.4%为单纯餐后高血糖;多因素非条件logistic回归分析结果显示,年龄≥25岁、有DM家族史、中心性肥胖及LDL-C、TG、收缩压、舒张压水平较高是福建省成年居民糖代谢异常的危险因素;农村地区、文化程度中学及以上和HDL-C水平较高是福建省成年居民糖代谢异常的保护因素。结论 福建省成年居民DM前期患病率较高,年龄、DM家族史、中心性肥胖、血脂异常、高血压、居住地区、文化程度是福建省成年居民糖代谢异常的主要影响因素。     

树豆酮酸A对HepG2细胞体外糖代谢影响

目的 探讨树豆酮酸A对HepG2细胞糖代谢影响及机制。方法 体外培养HepG2细胞,实验设10^-3、10^-4、10^-5、10^-6 mol/L树豆酮酸A组,作用24 h,采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法检测HepG2细胞葡萄糖消耗量,ELISA法检测糖代谢相关酶己糖激酶（HK）和丙酮酸脱氢酶（PDH）活性。结果 10^-3、10^-4、10^-5 mol/L树豆酮酸A组HepG2细胞葡萄糖消耗量分别为（8.650±0.319）、（8.231±0.182）、（8.136±0.402）mmol/L,明显高于对照组[（6.521±0.056）mmol/L],差异有统计学意义（P < 0.05）;10^-3、10^-4 mol/L树豆酮酸A 组HepG2细胞内HK含量分别为（882.91±30.72）、（718.25±20.67）pg/mL,明显高于对照组[（616.65±17.24）pg/mL];10^-3 mol/L 树豆酮酸A组 HepG2细胞内PDH含量为（1 526.69±66.74）pg/mL,明显高于对照组[（1 204.73±55.72）pg/mL],差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 树豆酮酸A在体外可促进HepG2细胞对葡萄糖的摄取,具有降糖活性,其作用机制可能与增强糖代谢相关酶己糖激酶和丙酮酸脱氢酶活性有关。     

无锡市HIV-1毒株耐药基因突变的调查研究

目的 了解无锡市人类免疫缺陷病毒Ⅰ型（human immunodeficiency virus 1,HIV-Ⅰ）/获得性免疫缺陷综合症（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）人群耐药基因变异的流行情况。方法 收集2012年10月~2013年6月无锡市HIV-1/AIDS人群血标本343例,提取前病毒DNA,采用巢式聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）扩增HIV-1 pol区基因片段并测定编码蛋白酶和部分逆转录酶的基因序列,将序列提交至美国斯坦福大学HIV耐药数据库,进行耐药基因突变分析。结果 最终有279例成功扩增并获得了pol基因序列,共发现36例存在耐药基因突变,未用药人群的耐药率为1.8%（4/220）,用药人群的耐药率为16.9%（10/59）。耐药突变主要包括D30N、L90M、K65R、M184I/V、K103N和Y181C等点突变所引起的不同类型抗病毒药物的高度或中度耐药,而其他耐药突变则引起低度或潜在低度耐药。结论 该地区HIV-1耐药株的传播尚处于低流行态势,耐药突变主要由已有抗病毒药物的使用所诱发,然而药物间的交叉耐药及耐药株的传播警示该地区应加强HIV-1/AIDS人群的耐药监测。     

免疫编辑诱导的免疫治疗耐药

近年来,免疫治疗在多种恶性肿瘤治疗中取得突破性进展,为肿瘤患者带来明显生存获益。然而,免疫系统在识别和杀伤肿瘤细胞的同时,出现免疫编辑诱导,导致大多数患者对免疫治疗具有先天或后天的耐药性。肿瘤免疫编辑是免疫系统抑制或促进肿瘤发生发展的过程,肿瘤的发生发展经历了免疫消除、免疫平衡和免疫逃逸三个阶段。在整个过程中,肿瘤的免疫原性被编辑,并获得使疾病进展的各种免疫抑制机制,致使肿瘤细胞逃避免疫系统的监测,导致肿瘤细胞免疫逃逸产生耐药。因此,揭示肿瘤免疫治疗耐药机制及克服耐药至关重要。本文主要从肿瘤免疫编辑过程背后的机制对肿瘤免疫治疗耐药作一具体阐述,为临床中克服免疫耐药取得更好疗效提供参考。     

亮氨酸对高脂大鼠非酒精性脂肪性肝病影响

目的 观察亮氨酸对高脂大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的影响及机制。方法 40只SD大鼠（60%高脂饲料喂养）随机分为4组,高脂组及1.5%、3.0%、4.5%亮氨酸组,连续干预16周,检测血清丙氨酸转移酶（ALT）,门冬氨酸转移酶（AST）和总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,取肝脏观察病理改变,检测肝组织总抗氧化能力（T-AOC）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）水平。结果 高脂组大鼠肝脏呈现明显脂肪变性;与高脂组比较,亮氨酸各剂量组大鼠ALT、AST的水平明显降低（P<0.01）;与高脂组比较,3.0%、4.5%亮氨酸组大鼠血清TC水平[分别为（2.35±0.30）、（2.60±0.57）mmol/L]明显下降,肝脏T-SOD[分别为（285.99±53.53）、（272.47±65.02）U/mgprot]和GSH-Px[分别为（506.02±140.34）、（483.44±131.44）U/mgprot]活性明显升高（P<0.01）,4.5%亮氨酸组大鼠肝脏MDA含量[（0.47±0.14）nmol/mgprot]明显降低（P<0.01）。结论 亮氨酸能够改善高脂膳食诱导的大鼠NAFLD,其机制可能与改善脂代谢、增强机体抗氧化能力有关。     

白藜芦醇对小鼠脂代谢及相关蛋白表达影响

目的探讨白藜芦醇（RSV）对高脂饲料喂养的C57BL/6J小鼠脂代谢及肝脏沉默信息调节因子1（SIRT1）及肝X受体α（LXRα）表达影响。方法雄性C57BL/6J小鼠30只,分为对照组、高脂组和RSV干预组（n=10）,对照组和高脂组分别喂饲基础饲料和高脂饲料,RSV干预组在喂饲高脂饲料同时给予RSV灌胃,第16周测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量,分离小鼠肝脏,测定TG、TC含量以及SIRT1、LXRα蛋白表达水平。结果与对照组比较,高脂组小鼠血清TG、TC、LDL-C含量[分别为（1.25±0.25）、（4.29±0.59）、（1.59±0.20）mmol/L]和肝脏TG、TC含量[分别为（5.78±1.69）、（2.69±1.20）mmol/L]升高,肝脏SIRT1、LXRα蛋白表达水平[分别为（0.36±0.03）、（0.78±0.07）]下降（P<0.05）;与高脂组比较,RSV干预组小鼠血清TG、TC、LDL-C含量[分别为（0.91±0.15）、（3.65±0.36）、（1.39±0.11）mmol/L]和肝脏TG、TC含量[分别为（4.63±1.70）、（1.65±0.89）mmol/L]明显下降,肝脏SIRT1、LXRα蛋白表达水平[分别为（0.41±0.05）、（0.88±0.09）]明显升高（P<0.05）。结论白藜芦醇可有效改善高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠脂代谢异常,其机制可能与促进肝脏SIRT1及LXRα表达有关。     

Targeting PYCR2 inhibits intraperitoneal metastatic tumors of mouse colorectal cancer in a proline‐independent approach

Whether proline deficiency is a metabolic vulnerability in colorectal tumors is unknown. The aim of this study was to investigate the effects of proline metabolism‐related genes and exogenous proline on the progression of colorectal cancer (CRC). We aimed to further clarify the role of pyrroline‐5‐carboxylate reductase (PYCR) 2, a key enzyme of proline synthesis, in the regulation of colorectal intraperitoneal metastatic tumors. This study was carried out based on The Cancer Genome Atlas (TCGA) data, database analysis, single‐cell functional analysis, tissue microarray, cell experiments, and animal models. We found that, PYCR2 mRNA and protein levels were upregulated in CRC. The mRNA level of PYCR2 was closely related to the prognosis and tumor metastasis of CRC patients. The upregulated PYCR2 expression was at least partly due to low promoter methylation levels. The nomogram constructed based on PYCR2 expression and clinical characteristics of CRC showed good accuracy in predicting lymph node metastasis. Pycr2 knockdown inhibited epithelial–mesenchymal transition (EMT) of mouse CRC cells. Proline supplementation did not rescue the inhibition of mouse CRC cell proliferation and migration by Pycr2 knockdown. Proline supplementation also did not rescue the suppression of subcutaneous tumors and intraperitoneal metastatic tumors in mice by Pycr2 knockdown. PYCR2 co‐expressed genes in TCGA‐CRC were enriched in epigenetic modification‐related biological processes and molecular functions. Four small molecules with the lowest binding energy to the PYCR2 protein were identified. Collectively, Pycr2 knockdown inhibited mouse CRC progression in a proline‐independent approach. PYCR2 may be a promising tumor metastasis predictor and therapeutic target in CRC.     

糖脂代谢病与精准医学

糖脂代谢紊乱性疾病的发病机制复杂,临床上往往多病并发,单病种治疗模式疗效亟须提升。基于大量临床实践以及理论与基础研究,遵循中西医结合研究模式,笔者综合分析了高脂血症、脂肪肝、糖尿病、高血压病、动脉粥样硬化性心脑血管病等系列糖脂代谢紊乱性疾病的核心病机和病理,整体把握了疾病本质及其共性特征,提出“糖脂代谢病（Glucolipid Metabolic Disease,GLMD）”概念和“枢纽肝代谢稳态调节系统”理论,创立以“调肝启枢化浊法”为代表的综合一体化防控策略和方法。GLMD的理论与研究方法与精准医学的研究思路有相同之处,同时又独具特色。本文探讨了GLMD的部分研究内容以及实现该复杂疾病精准诊疗的思路和方法,并在此基础上对GLMD的精准医学未来研究工作的重要方向和难点问题进行了深度解析与展望。     

GOS Ameliorates Nonalcoholic Fatty Liver Disease Induced by High Fat and High Sugar Diet through Lipid Metabolism and Intestinal Microbes

The treatment of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) remains very challenging. This study investigated the therapeutic effect of galactose oligosaccharide (GOS), an important prebiotic, on NAFLD through in vivo and in vitro experiments and preliminarily explored the mechanism by which GOS improves liver lipid metabolism and inflammation through liver and intestinal microbiological analysis. The results of mouse liver lipidomics showed that GOS could promote body thermogenesis in mice with high-fat and high-sugar diet (HFHSD)-induced NAFLD, regulate lipolysis in liver fat cells, and accelerate glycine and cholesterol metabolism. GOS dose-dependently reduced the contents of total cholesterol (TC) and triglyceride (TG) in cells and reduced the accumulation of lipid droplets in cells. GOS also reduced the Firmicutes/Bacteroidetes ratio and altered the composition of the intestinal microbiota in mice fed a HFHSD. GOS can improve liver lipid metabolism and intestinal structure of NAFLD. These results provide a theoretical and experimental basis supporting the use of GOS as a health food with anti-NAFLD functions.     

ALK融合基因阳性肺腺癌患者耐药核心基因鉴定及药物靶点分析

目的 探讨ALK融合基因阳性肺腺癌患者原发灶及转移灶基因表达谱的差异,从而探索转移灶耐药机制及相应的药物靶点分析.方法 GEO数据库中选取GSE125864,根据肿瘤组织取材部位不同分为原发灶组和转移灶组.首先,比较两组患者之间显著差异基因的表达,并分析这些显著差异基因在生物学功能和富集信号通路等方面的不同;其次,对显...