阿糖胞苷分别联合柔红霉素和去甲氧柔红霉素诱导治疗初治急性髓系白血病临床效果比较

目的：比较柔红霉素联合阿糖胞苷（DA）方案和去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷（IA）方案诱导治疗初治急性髓系白血病（AML）的临床疗效及患者不良反应。方法回顾性分析应用 DA 方案或 IA方案诱导缓解治疗的84例初治 AML（除外 M3）患者临床资料。 DA 组32例,其中男性17例,女性15例,中位年龄46岁;IA 组52例,其中男性29例,女性23例,中位年龄49岁。疗效指标为化疗1个疗程后的完全缓解（CR）率、总有效率和不良反应发生率。结果 DA 组 CR 率为65.6％（21／32）,总有效率为75.0％（24／32）;IA 组 CR 率为71.2％（31／52）,总有效率为80.8％（42／52）,两组 CR 率和总有效率差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。两组患者中位生存时间和5年生存率差异均无统计学意义（DA 与IA 组中位生存时间：16.8个月比24.9个月,5年生存率：26%比44%,均 P＞0.05）。两组不良反应包括血液学（主要为骨髓抑制）和非血液学不良反应,两组间各不良反应发生率差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。结论对于初治 AML 患者,DA 方案诱导治疗1个疗程的缓解率和总有效率与 IA 方案相当,且两方案的不良反应发生率无明显不同。     

阿糖胞苷对白血病飚62细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨阿糖胞苷对诱导入白血病细胞株K562细胞增殖和凋亡的影响。方法采用噻唑蓝比色法（MTT）检测不同剂量的阿糖胞苷作用于K562细胞24h、48h、72h增殖影响,流式细胞术检测细胞周期及凋亡率。结果各浓度阿糖胞苷对K562细胞的生长具有明显抑制作用。在同一浓度下,抑制增殖作用随阿糖胞苷作用时间的延长而增强,呈现出剂量和时间效应关系。阿糖胞苷作用于K562细胞后,G0／G-期细胞所占比例随着阿糖胞苷作用时间的延长而增加,S期与G2／M期细胞所占比例则呈时间依赖性下降。阿糖胞苷作用于K562细胞后,凋亡的K562细胞所占比例随着药物浓度和作用时间的增加而增加,呈现对阿糖胞苷的时间．浓度依赖性。结论阿糖胞苷对人自血病细胞株K562细胞的增殖有明显的抑制作用,并可以时间和浓度依赖方式促进K562细胞的凋亡。     

阿糖胞苷作用下白血病细胞膜人核苷转运体1基因表达变化研究

目的检测肿瘤细胞膜上人平衡型核苷转运体1(human equilibrative nucleoside trans-porter 1,hENT1)基因表达及其变化,探索影响阿糖胞苷(Ara-C)治疗急性白血病(AL)疗效的相关因素。方法根据目前临床采用的低剂量、中剂量和大剂量Ara-C(HD-AraC)治疗时所能达到的血浆药物浓度,分别采用0.5～100μmol/L中的6种不同剂量(0.5、1.0、5.0、15、50、100μmol/L)体外作用于白血病细胞株Jurkat和NB4,经4～48 h的5个时间段(4、8、12、24、48 h)作用后,采用定量RT-PCR方法测定hENT1 mRNA表达及其变化。结果 (1)Jurkat和NB4细胞的hENT1mRNA原始相对表达量(ΔCt值)分别为5.21±0.02和5.34±0.05,两者差异无显著性(P0.05)。(2)在较低剂量Ara-C(0.5～15μmol/L)作用下,hENT1 mRNA表达恒定,与阴性对照组差异无显著性(P0.05);但在高浓度Ara-C(50μmol/L和100μmol/L)作用48 h后,Jurkat和NB4细胞的hENT1 mRNA表达明显增强,ΔCt分别为2.02±0.17和2.19±0.02,与对照组(5.21±0.02)比较差异均有显著性(P0.05)。(3)同一种细胞在50μmol/L和100μmol/L两个剂量组的hENT1mRNA表达增高程度,差异无显著性(P0.05);分别来源于ALL和AML的Jurkat和NB4细胞的表达量间差异亦无显著性(P0.05)。结论 HD-AraC处理48 h后,Jurkat和NB4细胞的hENT1mRNA表达可明显提高,有利于药物进入细胞,以增强抗白血病效应,推测临床HD-AraC疗法采用48～72 h的疗程是必要的。     

三氧化二砷联合TA方案治疗难治性急性髓系白血病30例疗效分析

目的观察三氧化二砷（As2O3）联合TA方案治疗急性难治性髓系白血病的疗效和不良反应。方法30例难治性急性髓系白血病患者均给予As2O3＋TA方案化疗（As2O3 10mg d1-10,THP 20mg／m^2 d1-3,Ara-C0．2 d1-7）。结果30例患者中,完全缓解（CR）18例（60．0％）,部分缓解（PR）6例（20．0％）,未缓解（NR）6例（20．0％）,总有效率80％。结论As2O3联合TA方案治疗难治性白血病疗效好,不良反应轻。     

阿糖胞苷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效随机对照试验的系统评价

目的评价阿糖胞苷治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效与安全性。方法查阅国内外已公开发表或未发表的比较含与不含阿糖胞苷治疗方案对急性早幼粒细胞白血病疗效的随机对照试验文献,以无事件生存期、总生存期、无病生存期、完全缓解率、诱导期内死亡率、化疗相关毒副反应、复发率等为评价指标．采用Cochrane协作网RevMan5．0软件进行Meta分析。结果纳入3个随机对照试验,共包括504例受试对象。结果表明,加用阿糖胞苷对急性早幼粒细胞白血病患者的无事件生存期、总生存期和完全缓解率的影响差异无统计学意义。其效应统计量危险比及其95％可信区间分别为1．21（0．93,1．59）、1．02（0．80,1.31）和1．51（0．17,13．45）;加用阿糖胞苷对急性早幼粒细胞白血病患者诱导期内病死率和化疗相关毒副反应的发生率的影响差异也无统计学意义．其效应统计量比值比及其95％可信区间分别为1．26（0．70,2．29）和6．91（0．15,315．6）;对无病生存期的影响亦不明显。而加用阿糖胞苷对复发率的影响尚存在争议。结论根据3篇小样本的随机对照试验结果,在急性早幼粒细胞白血病化疗方案中应用阿糖胞苷并没有显示提高疗效的证据。目前的证据尚不足以推荐阿糖胞苷用于急性早幼粒细胞白血病的常规化疗中。