国产盐酸头孢他美酯的制备

盐酸头孢他美酯系-口服前体药,口服后在体内迅速水解为具有抗菌活性的头孢他美。本文报道头孢他美及其新戌酰氧甲酯的制备。以7-氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)为原料．在C7-NH。位置上用活性酯法与侧链化合物2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚胺基乙酸缩合得到头孢他美．然后在Cz—COOH位置上用新戌酰卤甲酯进行酯化得头孢他美酯．再制成盐酸盐以改善其口服吸收性。以7-ADCA为基准．总合成收率在80％在上,产物为高纯度结晶性粉末。国产头孢他美酯将在今年推向市场。     

头孢妥仑匹酯对呼吸系统感染性疾病治疗的有效性和安全性

目的 探讨头孢妥仑匹酯对呼吸系统感染性疾病治疗的有效性和安全性。方法 采用多中心开放的方法,对199例经病原学和临床证实为上呼吸道及下呼吸道细菌性感染的患者,以口服头孢妥仑匹酯治疗。观察其治疗效果和安全性。结果 共对196例患者进行疗效学评估。对199例患者进行安全性评价。临床总有效率为94.9%。细菌清除率为96.7%。临床不良反应发生率为4.5%。实验室异常发生率为3.5%。结论 头孢妥仑匹酯对轻,中度急性上呼吸道和下呼吸道感染有很好的疗效。安全性高。且耐药率及有效性与7年前国内试验相比均无明显差别。     

头孢特仑新戊酯中有机溶剂残留量的毛细管GC测定

建立了毛细管GC法测定头孢特仑新戊酯中乙醚、丙酮、乙酸乙酯和DMF4种有机溶剂的残留量。以甲醇为溶剂，采用HP—INNOWax毛细管柱，程序升温。各溶剂检测限分别为0．2、1、1和0．9ng，平均回收率分别为98．5％、99．6％、101．2％和100．9％。     

HPLC法测定头孢特仑酯片中主药的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定头孢特仑酯片中主药含量的方法。方法:色谱柱为C18,流动相为乙腈-水(40:60),流速为1.2mL.min-1,柱温为40℃,检测波长为235nm,进样量为10μL。结果:头孢特仑酯检测浓度的线性范围为25～125μg.mL-1(r=0.9999,n=7);平均回收率为104.98%,RSD=0.86%。结论:本方法简便、快速、准确,可用于该制剂的质量控制。     

RP-HPLC测定人血浆中头孢特仑浓度及人体生物等效性研究

 目的建立头孢特仑血浓度反相高效液相色谱测定方法,进行头孢特仑新戊酯片的人体生物等效性研究。方法采用单剂两周期交叉试验设计,20名健康男性志愿者随机单剂量po头孢特仑新戊酯片试验制剂或参比制剂100mg,按设定时间采集肘静脉血,采用Luna C₁₈(2)(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.6%冰醋酸(三乙胺调pH至4.0)(30:70)为流动相,流速1mL·min^-1,检测波长260nm,测定头孢特仑血浓度计算其药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果本方法最低定量限为0.025mg·L^-1,在0.05～3.2mg·L^-1(r=0.9989)内线性关系良好,高、中、低浓度批内、批间RSD均小于5.8%。结论本试验所建立的头孢特仑测定方法准确、灵敏、快速,适用于头孢特仑新戊酯片人体药动学研究。头孢特仑新戊酯2制剂主要药动学参数符合生物等效的假设,为生物等效制剂。     

国产头孢他美酯治疗急性细菌感染临床研究

目的 通过随机对照和开放试验的方法评价国产头孢他美酮的临床疗效和安全性。方法 随机对照选用进出口头孢他美酯作为对照组,每组各２０例,开放组１０例,均按５００ｍｇＢｉｄ给药,疗程７～１４天。结果 国产头孢他美酯的临床治愈率７５％（１５／２０）,有效率９０％（１８／２０）,细胞清除率１００％（１８／１８）;对照组出口头孢他美酯分别８５％（１７／２０）,９０％（１８／２０）,１００％（１６／１６）;试验     

盐酸头孢他美酯单药或联合头孢曲松序贯治疗下呼吸道感染的临床研究

目的观察口服盐酸头孢他美酯单药或静脉滴注头孢曲松联合口服盐酸头孢他美酯单药序贯治疗下呼吸道感染的临床疗效和安全性。方法采用开放性、多中心的临床研究方法,将广州医学院第一附属医院广州呼吸疾病研究所、广州医学院第二附属医院、广州军区总医院、广州市第一人民医院和广州市胸科医院2006年4月至2007年1月入选的141例下呼吸道感染的患者根据病情的严重程度分为口服组和序贯组。口服组(80例)予头孢他美酯0.5g,每日2次;序贯组(61例)予静脉滴注头孢曲松,待病情改善后改为口服头孢他美酯0.5g,每日2次。两组总疗程均为5～14d。比较治疗前、治疗后第4天和疗程结束时的疗效、症状评分、细菌学检查及不良反应。结果两组治疗下呼吸道感染的总有效率为87.9%,其中口服组为85.0%,序贯组为91.8%。两组对急性支气管炎的临床有效率均达100%,口服组与序贯组对肺炎的疗效分别为为88.0%和96.8%。支气管哮喘合并感染的有效率为87.5%,支气管扩张合并感染的有效率58.3%。与治疗前相比,两组患者治疗第4天与治疗后全身症状及呼吸系统的临床试验总评分较治疗前明显下降(P均<0.01)。两组总的不良反应发生率为7.3%,药物不良反应总发生率为5.5%,均可耐受。细菌培养的总阳性率37.6%,主要菌种为流感和副流感嗜血杆菌。口服和序贯两组细菌总的清除率为81.1%。药敏试验头孢他美酯对流感嗜血杆菌清除率达100%,副流感嗜血杆菌清除率为87.1%,对急性支气管炎和肺炎的细菌清除率合计为85.7%。结论盐酸头孢他美酯口服和序贯治疗均可作为治疗下呼吸道感染的有效方法,尤其对急性支气管炎和肺炎的临床疗效显著,且具有较好的耐受性和安全性。     

头孢妥仑钠异构体的合成

目的 合成头孢妥仑钠的主要异构体.方法 采用定向合成的方法制备3个头孢妥仑钠的主要异构体,并进行结构确证及HPLC定位.结果 经结构解析确认3个主要异构体分别为C-3位经Wittig反应引入的3-E-异构体、iso-3,4-异构体及C-7位氨噻肟侧链上的甲氧基空间对映异构体(7-E-异构体).在头孢妥仑钠主峰相对位置0.97处对应的是3-E-异构体,在主峰相对位置1.19处对应的是7-E-异构体.结论 合成了3个头孢妥仑钠的主要异构体,研究结果对头孢妥仑钠的杂质研究具有重要意义.     

碳青霉烯类抗生素的发展与展望

碳青霉烯类抗生素为一组具有特定分子结构的β-内酰胺类抗生素,对β-内酰胺酶相当稳定,杀菌活性优于头孢菌素类抗生素,是治疗产超广谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶等多重耐药菌所致院内严重感染的首选药物。本文简述碳青霉烯类抗生素的发展史,着重介绍亚胺培南、美罗培南、比阿培南、帕尼培南、多利培南和泰吡培南酯等药物的特点及临床地位。