国内对头孢克肟的临床研究与评价

头孢克肟是第1种第3代口服头孢菌素类抗生素,由日本藤泽制药株式会社于1987年研制成功并首先在日本上市应用于临床,1989年在美国上市。1999年已在80多个国家得到广泛的临床使用。头孢克肟的制剂剂型的研究已发展有胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、片剂(普通片剂、咀嚼片、分散片)等。笔者综述了国产头孢克肟与日本产头孢克肟在胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、片剂(普通片剂、咀嚼片、分散片)等的药动学比较,以及头孢克肟与头孢泊肟、头孢克洛、头孢呋辛、头孢美他酯、头孢噻肟、头孢地尼、头孢特仑、头孢妥仑匹酯等体外抗菌活性及临床药效学比较。     

头孢妥仑钠异构体的合成

目的 合成头孢妥仑钠的主要异构体.方法 采用定向合成的方法制备3个头孢妥仑钠的主要异构体,并进行结构确证及HPLC定位.结果 经结构解析确认3个主要异构体分别为C-3位经Wittig反应引入的3-E-异构体、iso-3,4-异构体及C-7位氨噻肟侧链上的甲氧基空间对映异构体(7-E-异构体).在头孢妥仑钠主峰相对位置0.97处对应的是3-E-异构体,在主峰相对位置1.19处对应的是7-E-异构体.结论 合成了3个头孢妥仑钠的主要异构体,研究结果对头孢妥仑钠的杂质研究具有重要意义.     

头孢托仑匹酯超饱和自乳化颗粒剂的制备及质量评价

目的 制备添加了沉淀抑制剂的头孢托仑匹酯超饱和自乳化释药系统（CEFP-S-SEDDSs）及其颗粒剂，并评价其质量。方法 通过溶解度实验和伪三元相图确定头孢托仑匹酯自乳化释药系统（CEFP-SEDDSs）的处方组成及比例，并以羟丙基甲基纤维素（HPMC-E5）作为沉淀抑制剂，制备得到CEFP-S-SEDDSs；采用硅酸铝镁作为载体固化CEFP-SSEDDSs，并与其他辅料混合制备成CEFP-S-SEDDSs颗粒剂；评价CEFP-S-SEDDSs颗粒剂的理化性质——热力学稳定性、自乳化效果、稀释稳定性、微观形态；比较CEFP-S-SEDDSs颗粒剂和市售头孢托仑匹酯颗粒剂的体外溶出度。结果 CEFPSEDDSs的处方组成：单亚油酸甘油酯（Maisine CC）为油相，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（Solutol HS15）为乳化剂，二乙二醇单乙基醚（Transcutol HP）为助乳化剂，配比为6∶2∶2。CEFP-S-SEDDSs及其颗粒剂经pH 1.2盐酸溶液稀释后均形成的微乳呈球状，分散性良好，其形成的微乳粒径分别为（104.6±3.7）、（139.5±3.8）nm，分散性指数（PDI）分别为（0.174±0.009）和（0.208±0.012），Zeta电位分别为（-13.6±0.6）mV和（-13.4±0.3）mV。CEFP-S-SEDDSs颗粒剂在pH 1.2盐酸介质溶液中溶出速度与市售头孢托仑匹酯颗粒剂相当；但当介质溶液pH值升高至6.8后，市售CEFP颗粒剂中的药物浓度急剧下降，大量药物以沉淀形式析出，CEFP-S-SEDDSs颗粒剂仅有少部分以沉淀形式析出。结论 CEFP-SSEDDSs颗粒剂能够有效抑制因pH值变化而导致CEFP析出沉淀，有望促进药物充分吸收，提高药物生物利用度