烟曲霉醇联合环磷酰胺对小鼠LA795肺腺癌转移的抑制作用

背景与目的:血管生成抑制剂联合化疗药物治疗肿瘤成为目前研究热点之一。本研究旨在观察烟曲霉醇(fumagillol,TNP-470)联合环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)对肺腺癌小鼠异体移植转移的协同抑制作用,并初步探讨TNP-470抑制肿瘤转移的相关机制。方法:将40只接种高转移性LA795肺腺癌细胞的T739裸小鼠随机分成5组:对照组、溶剂组、TNP-470组(30mg/kg)、CTX组(40mg/kg)、联合组(TNP-47030mg/kg CTX40mg/kg)。实验3周后,处死全部小鼠。剥离皮下肿瘤称瘤重并计算抑瘤率;取出双肺观察表面肿瘤转移情况,计算肿瘤肺转移发生率,计数各组小鼠肺表面转移结节数及计算出肺表面结节转移抑制率。免疫组化和图像分析系统检测皮下移植瘤中微血管密度(microvesseldensity,MVD)、P-选择素表达并定量分析。结果:联合组抑瘤率(81.5%)明显高于其他各组(P<0.01),Q值等于1.21,说明两药合用具有协同作用。与对照组(12.13±4.02)相比,联合组(1.75±1.71)、TNP-470组(4.75±3.34)、CTX组(8.50±2.67)肺表面转移结节数明显下降;同时TNP-470组和联合用药组皮下肿瘤内MVD、P-选择素表达与对照组相比均下降,差异有显著性(P<0.01),而CTX组对此则无明显影响。结论:TNP-470与CTX对LA795肺腺癌的肺结节转移具有协同抑制作用;TNP-470抑制LA795肺腺癌转移与其抑制肿瘤内P-选择素表达有关。     

黄蘑多糖对荷瘤小鼠化疗的减毒增效作用

目的研究黄蘑Hohenbuehelia serotina多糖对环磷酰胺(CTX)化疗H22荷瘤小鼠的减毒和增效作用。方法建立小鼠体内移植性肝癌模型;小、中、大剂量治疗组分别ip黄蘑多糖提取物20、40、80mg/kg,连续给药10d,测定荷瘤小鼠的生命延长率和化疗药物CTX的毒副作用以及黄蘑多糖对CTX的减毒和增效作用。同时检测黄蘑多糖对淋巴细胞转化率、IL-2水平等免疫系统功能的影响。结果中、大剂量黄蘑多糖具有抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠的生存率的作用。与CTX伍用可发挥协同作用,提高抑瘤率(P<0.05、0.01);提高荷瘤小鼠生存质量,体重、白细胞计数及免疫器官指数,与CTX阳性对照组比较均显示显著差异(P<0.05、0.01);实验结果显示黄蘑多糖与CTX伍用具有良好的减毒和增效作用,可增强荷瘤小鼠机体免疫力,提高淋转和IL-2的水平(P<0.05、0.01)。结论黄蘑多糖作为生物反应调节剂可提高机体的免疫力,增强CTX的抗肿瘤作用,同时减轻CTX的毒性。     

膀胱癌的术后化学免疫疗法

报告我科1983—1987年对49例膀胱癌患者术后应用环磷酰胺、卡介苗化学免疫治疗的观察结果,平均随访31.45个月(11～55个月),复发2例,复发率为4.1%。治疗期间免疫指标测定,显示治疗后细胞免疫反应明显增强。     

环磷酰胺冲击治疗与常规治疗对狼疮性肾炎疗效的对照研究

目的探讨环磷酸胺（CTX）冲击治疗与常规口服治疗对狼疮性肾炎（LN）的治疗效果。方法对LN患者146例按年龄、性别、病程、尿蛋白定量／24h、肾功能、免疫学改变随机分两组：冲击治疗组76例,常规口服组70例,并进行随访。对其临床疗效、肾功能变化、免疫学变化进行统计处理。结果CTX冲击治疗的疗效优于常规口服治疗（x2=7．14,p＜0．05）;肾功能生化指标明显改善（t=1．86,p＜0．05）;抗核抗体转阴率高（x2=20．13,p＜0．01）;C3恢复正常率高（x2=5．98,p＜0．05）。结论CTX冲击治疗优于常规口服治疗。     

阿法骨化醇软胶囊联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

目的观察阿法骨化醇软胶囊联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效。方法选取2015年1月—2016年1月南阳市骨科医院收治的绝经后妇女骨质疏松症患者102例,随机分为对照组和治疗组,每组各51例。对照组患者口服盐酸雷洛昔芬片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服阿法骨化醇软胶囊,1粒/次,1次/d。两组患者均治疗6个月。评价治疗后两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组骨强度、骨代谢标记物含量和不良反应差异。结果治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为82.35%、96.08%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者骨密度和骨矿含量均明显升高(P0.05);且治疗后治疗组骨强度指标明显高于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者I型胶原交联氨基端肽(NTXI)、I型胶原交联羧基端肽(CTXI)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)和血骨钙素(BGP)含量均明显降低(P0.05);且治疗组患者的骨代谢标记物含量明显低于对照组(P0.05)。结论阿法骨化醇软胶囊联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症疗效较好,具有一定的临床推广应用价值。     

组胺与恶性肿瘤的关系及抗肿瘤作用的研究

目的研究食管癌患者围手术期血浆组胺浓度的变化及外源性组胺与化疗药合用对小鼠Ｓ－１８０的治疗作用。方法以荧光法测定食管癌患者术前，术后２天、４天及１周的血浆组胺浓度，与正常人及非肿瘤患者对照。以组胺和环磷酰胺单独或联合对小鼠Ｓ－１８０做实验治疗。结果与正常人及非肿瘤患者相比，食管癌患者术前血浆组胺浓度明显偏低（Ｐ＜０．００５），术后１周呈回升趋势（Ｐ＜０．０１）。组胺５ｍｇ／ｋｇ和环磷酰胺１０ｍｇ／ｋｇ单独使用对小鼠Ｓ－１８０的抑制率分别为２６．５％（Ｐ＜０．０１）和１８．７％（Ｐ＜０．０５），二者合用达４７．６％（Ｐ＜０．００１）。结论血浆组胺浓度与恶性肿瘤的发展状况有密切关系，外源性组胺与环磷酰胺合用可降低后者的剂量而保证疗效。     

Distinct sensitivity of CD8CD4 and CD8CD4 leukemic cell subpopulations to cyclophosphamide and rapamycin in Notch1-induced T-ALL mouse model

The Notch1 signaling pathway plays an essential role in cell growth and differentiation. Over-expression of the intracellular Notch1 domain (ICN1) in murine hematopoietic cells is able to induce robust T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) in mice. Here we explored the drug sensitivity of T-ALL cells in two subpopulations of CD8⁺CD4⁺ and CD8⁺CD4⁻ cells in Notch1-induced T-ALL mice. We found that Notch1 induced T-ALL cells could be decreased by chemotherapeutic drug cyclophosphamide (CTX). CD8⁺CD4⁻ T-ALL cells were more sensitive to CTX treatment than CD8⁺CD4⁺ T-ALL cells. The percentage of apoptotic cells induced by CTX treatment was higher in CD8⁺CD4⁻ T-ALL cells. T-ALL cells were also inhibited by inhibitor of mTORC1 rapamycin. CD8⁺CD4⁺ T-ALL cells were more susceptible to rapamycin treatment than CD8⁺CD4⁻ T-ALL cells. Rapamycin treatment selectively arrested more CD8⁺CD4⁺ T-ALL cells at G0 phase of cell cycle. A combination of the two drugs significantly improved overall survival of T-ALL bearing mice when compared with CTX or rapamycin alone. These results indicated that CD8⁺CD4⁺ and CD8⁺CD4⁻ leukemia cell populations had distinct drug sensitivity.