Effects of inactivation-resistant agonists on the signalling,desensitization and down-regulation of bradykinin B2 receptors

Background and purpose:

A peptide bradykinin (BK) B₂ receptor agonist partially resistant to degradation, B-9972, down-regulates this receptor subtype. We have used another recently described non-peptide agonist, compound 47a, as a tool to study further the effects of metabolically more stable and thus persistent, agonists of the BK B₂ receptor on signalling, desensitization and down-regulation of this receptor.

Experimental approach and key results:

Compound 47a was a partial agonist at the B₂ receptor in the human umbilical vein, where it shared with B-9972 a very slow relaxation on washout, and in HEK 293 cell lines expressing tagged forms [myc, green fluorescent protein (GFP)] of the rabbit B₂ receptor. Compound 47a desensitized the umbilical vein to BK. In the cellular systems, the inactivation-resistant agonists induced [Ca²⁺]_i transients as brief as those of BK but affected other functions with a longer duration than BK [12 h; receptor endocytosis, endosomal β-arrestin_1/2 translocation, protein kinase C-dependent extracellular signal-regulated kinases (ERK)1/2 phosphorylation and c-Fos expression]. The B₂ receptor–GFP was degraded in cells exposed to B-9972 or compound 47a for 12 h. The non-peptide B₂ receptor antagonist LF 16-0687 prevented all effects of compound 47a, which were also absent in cells lacking recombinant B₂ receptors.

Conclusion and implications:

Inactivation-resistant agonists revealed a long-lasting assembly of the agonist–B₂ receptor–β-arrestin complexes in endosomal structures and induce ‘biased signalling’ (in terms of activation of ERK and c-Fos) as a function of time. Further, B-9972 and compound 47a, unlike BK, efficiently down-regulated BK B₂ receptors.     

Bmi-1和P16在大肠肿瘤中的表达及临床意义

目的 研究大肠肿瘤组织中Bmi-1、P16蛋白表达情况及临床意义。方法采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1、p16蛋白在60例大肠癌、30例大肠腺瘤及20例正常大肠粘膜组织中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系。结果Bmi-1及p16蛋白在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组（P＜0．05）;采用卡方检验显示,Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移密切相关（P〈0．01）,与TNM分期有关（P＜0．05）,而p16蛋白表达与各临床病理特征无关（P〉0．05）;Kaplan—Meier生存分析显示Bmi-1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者（P＜0．05）,而p16蛋白表达阳性患者生存率与p16蛋白表达阴性患者生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论Bmi-1蛋白表达与大肠癌的发生、发展及预后关系密切,可作为评估大肠癌预后的参考指标;p16蛋白表达可能与大肠癌发生有一定关系,但与肿瘤转移及预后无关。     

120例儿童手足口病临床分析 FREE

目的探讨儿童手足口病的流行特征、临床特点及转归。方法对2008年5-9月收住院的120例手足口病患儿的临床资料进行回顾性分析。结果手足口病发病年龄以＜5岁者为主,男多于女;发病集中于5～7月份,多有与手足口病者密切接触史;发热发生率为60.83%,所有患儿均出现皮疹,分布于手、足、口、臀、躯干及肛周,皮疹消退时间为(4.59±1.36) d;患者易发生呼吸道感染、胃肠炎等并发症;重症病例4例(3.33%),经抗病毒及对症治疗,仅1例合并严重病毒性脑炎者转院,其余均达到临床治愈,住院时间为(6.36±2.53) d。48例患儿行病原学检查,肠道病毒71型阳性占12.50%,柯萨奇病毒A16型阳性占66.67%,未检出病原体者占20.83%。结论手足口病传染性强,流行强度大,多发生于5岁以下婴幼儿;对患儿早期诊治及采取隔离、消毒等有效措施,可控制传播。治疗以抗病毒为主,若无严重并发症,患儿预后良好。     

Role of Paris PM2.5 components in the pro-inflammatory response induced in airway epithelial cells

Particulate matter (PM) is suspected to play a role in environmentally-induced pathologies. Due to its complex composition, the contribution of each PM components to PM-induced biological effects remains unclear.     

16层螺旋CT在冠状动脉成像的临床应用

目的利用16层螺旋CT对临床拟诊冠心病患者行冠状动脉成像（冠脉CTA）,评价其临床应用价值。方法125例受检者能屏气时间≥18S,控制心率在（65±10）次／min,行16层螺旋CT冠脉CTA检查,利用血管分析软件对图像进行后处理,主要采用容积再现（VR）、多平面重建（MPR）、曲面重建（CPR）．最大密度投影（MIP）,对冠脉CTA图像质量进行评价,其中21例患者的冠脉CTA结果与冠状动脉导管造影检查（CAG）进行了对照分析。结果采用相对值或绝对值时间法重组心脏客积数据。对128例患者中512支血管进行成像质量分析：质量优．良、中和差分别为22．5％（115支）,41．0％（210支）,24．4％（125支）和12．1％（62支）,可用于诊断评价的血管为87．9％（450支）。21例与CAG进行对照,共分析冠状动脉血管84支,CTA诊断血管狭窄程度≥50％的敏感性、特异性．阳性预测值和阴性预测值分别为91．6％、89．6％、86．8％和93．5％。结论利用16层CT行冠脉CTA,虽然时间分辨率和空间分辨率比不上更多层数的高挡CT,但充分做好病人扫描前准备和合理的扫描,重建方法,仍可迟到较高的检查成功率。     

miR-16表达载体的构建

目的构建miR-16表达载体,为研究miR-16对HBV的干扰作用打下基础。方法根据miRNA的成熟序列以及附近约100多碱基共270个碱基序列,设计PCR引物,PCR扩增,退火后用T4联接到线性化的pSUPER质粒中,并对重组质粒（命名为pmiR-16）进行酶切及测序鉴定。结果成功构建了重组质粒PmiR-16。结论成功构建miR-16表达载体。     

P16和PCNA在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的：研究P16和增殖细胞核抗原（PCNA）在骨肉瘤中的表达及其与临床病理参数的关系,探讨两者在骨肉瘤发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学方法（SP）对10例正常骨组织和71例骨肉瘤组织中的P16与PCNA蛋白进行定量检测,并结合临床资料进行分析。结果：①P16在骨肉瘤组织中表达的阳性率明显低于正常骨组织（P<0.05）,PCNA在骨肉瘤组织中表达的阳性率明显高于正常骨组织（P<0.05）;②P16表达与骨肉瘤的组织学分级、预后有关（P<0.05）,与组织学类型、临床分期无关（P>0.05）。PCNA表达与骨肉瘤的预后有关（P<0.05）,与临床分期、组织学分级及组织学类型无关（P>0.05）。③P16与PCNA表达呈负相关关系(r_s=－0.58,P<0.05)。结论：P16及PNCA在骨肉瘤的发生、发展和转移过程中起着重要作用,与骨肉瘤的预后有关。     

基于Zigbee的心电信号采集平台的构建

目的：对Zigbee网上心电数据采集进行研究。方法：提出了一种以CC2430的Zigbee集成芯片为核心,搭建一个多节点的心电采集平台的方法。分别就Zigbee的硬件设计和ECG软件采样流程进行了介绍。结果：由于Zigbee协议支持动态路由功能,使得该平台可以在采集丰富数据的同时,使被测对象拥有较多的活动空间。结论：该方案在收集心电数据上是一种很好的选择。     

两种不同高压注射方式CT图像质量的对比研究

目的：讨论使用高压注射器两种不同的增强方式对CT图像质量的影响。方法：全部病例（100例）均使用GE Lightspeed 16排多层螺旋CT和Medrad的Stellant D型高压注射器。对比剂剂量均按4．0ml／s注射造影剂总量80ml．分甲、乙两组行增强扫描。甲组50例,只使用单管注射,不注射生理盐水冲洗;乙组50例,随即注射生理盐水冲洗。评价方式：采用双盲观片法。结果：甲组有放射性伪影,归为阳性例数为40例．比率为80％：无放射性伪影阴性例数是10例,比率为20％。乙组阳性有放射性伪影为24例,比率占48％;阴性例数是26例,比率占52％（P〈0．05）。结论：有生理盐水冲洗的高压注射方式CT图像质量在去除放射性伪影方面有明显优势,而且能够节约造影剂用量。     

宫颈癌及癌旁组织中P16和CDK-4的表达

目的:观察宫颈癌及癌旁组织中P16蛋白(protein 16,P16)和人细胞周期素依赖激酶4(human cyclin-dependent kinase 4,CDK-4)的表达,探讨宫颈癌的发病机制.方法:选择我院病理室的术后宫颈癌和相应的癌旁组织标本60例(癌旁组织经病理证实不存在癌细胞)作为研究对象.HE染色后由病理学医师对组织学类型进行病理诊断.采用S-P免疫组织化学染色方法检测宫颈癌和癌旁组织中P16和CDK-4的表达.结果:宫颈癌和癌旁组织中P16阳性率分别为46.67%、70.00%.两组比较,差异有显著性(P＜0.01).宫颈癌和癌旁组织中CDK-4阳性率分别为65.00%、41.67%,两组比较.差异有显著性(P＜0.05).结论:CDK-4可考虑用作宫颈癌的肿瘤标志物.