健脾滋肾开郁散结法对糖尿病肾病大鼠肾组织表达的影响

目的:观察健脾滋肾开郁散结方对糖尿病肾病大鼠肾组织中层粘连蛋白(laminin,LN)及和Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,ColⅣ)表达的影响,初步揭示健脾滋肾开郁散结法防治DN(diabetic nephropathy,DN)的作用机制。方法:采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)方法建立DN大鼠模型,运用免疫组化法测定肾组织中LN和ColⅣ的表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血糖、血肌酐、甘油三酯、24 h尿蛋白均明显增加(均P0.01),肾组织中LN及ColⅣ表达明显升高(均P0.01),中药治疗组与阳性对照组相比差异均无显著性(P0.05);与模型组比较,中药治疗组空腹血糖、24 h尿蛋白、Scr、甘油三酯均显著降低(均P0.01),肾组织中LN及ColⅣ表达显著降低(均P0.01)。结论:健脾滋肾开郁散结中药干预治疗可降低尿蛋白,改善肾纤维化,可能是通过下调肾脏LN、ColⅣ的表达延缓肾脏纤维化进程。     

异质性胞核核糖核蛋白、小核核糖核蛋白与自身免疫性疾病

在真核细胞,异质性胞核核糖核蛋白(heterogenous nuclear ribonucleoprotein,hnRNP)与小核核糖核蛋白(small nuclear ribonucleoprotein,snRNP)共同参与mRNA成熟的过程.研究发现,hnRNP复合体家族至少包含20种以上功能各异的RNA结合蛋白,它们的分子大小及等电点均不相同.     

TGF-β受体下游信号转导的磷酸化丝切蛋白1/磷脂酶D:TGF-β_1在气道疾病中潜在的更安全的调节作用北大核心CSCD

糖皮质激素(GC)作为抗炎药物在治疗慢性呼吸系统疾病中的耐药性主要归因于白细胞介素和TGF-β1。然而,通过阻断已知的经典TGF-β1信号通路未能实现提高GC类药物的活性。我们阐明TGF-β1主要通过新型的信号通路引起GC的耐药性。     

丹酚酸B调控pSmad3C/pSmad3L发挥抗肝纤维化-肝细胞癌作用

目的观察丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导小鼠肝纤维化-肝细胞癌进程的影响,并探讨Sal B经由p Smad3C/p21介导的抑癌信号、p Smd3L/PAI-1/c-Myc介导的促肝纤维化-肝癌信号转换机制。方法昆明种♂小鼠100只,随机分组,DEN诱导小鼠肝纤维化-肝细胞癌模型,不同剂量Sal B(15、30mg·kg^-1·d^-1,ig)及阳性药秋水仙碱(0.2 mg·kg^-1·d^-1,ig)干预。于造模第12周、第16周分批处死小鼠,肝脏活检,苏木精-伊红(HE)染色、Van Gieson(VG)染色观察肝组织病理学特征,Western blot法检测肝组织中p Smad3C、p S-mad3L、p21、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)及c-Myc蛋白表达。结果正常组肝脏表面光滑、质地柔软,模型组第12周时肝脏表面粗糙、质地变硬,第16周时肝脏表面可见弥漫性结节、质地坚硬;而丹酚酸B干预组以上病变明显改善。HE及VG染色显示,正常组肝组织结构正常,模型组第12周时肝组织炎细胞浸润、胶原纤维增生,形成假小叶结构;第16周时肝小叶结构紊乱,细胞核变大、分裂相增多、异型性明显;Sal B干预组肝组织病变程度明显减轻。Western blot结果显示,正常组肝组织中p Smad3C、p Smad3L、PAI-1表达均较少,p21、c-Myc几乎不表达;模型组第12周时肝组织中p Smad3C无明显变化,p S-mad3L、PAI-1、p21表达增多,第16周时p Smad3C、p Smad3L、p21、PAI-1、c-Myc表达皆有增加;而Sal B干预组第12周时p Smad3C、p21表达明显增加,p Smad3L、PAI-1蛋白水平明显降低,第16周时p Smad3C表达明显增加,p21几乎无变化,p Smad3L、PAI-1、c-Myc表达明显降低。结论Sal B延缓DEN诱导的小鼠肝纤维化-肝细胞癌进程,其机制可能与调控p Smad3C/p21、p Smad3L/PAI-1/c-Myc信号转换有关。