青蒿素类药物抗肿瘤作用机制研究概况

青蒿素是具有过氧化基团结构的倍半萜内酯化舍物。青蒿素类药物主要包括双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯等及其衍生物。青蒿素类药物不但有很好的抗疟作用,同时还能通过延长细胞周期、促使肿瘤细胞内自由基的产生及氧化应激、改变致癌基因以及多重耐药抗性等药理作用机制来达到抗肿瘤的效果。     

双氢青蒿素对低氧下人肺动脉内皮细胞增殖和分泌功能影响

目的探讨双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)对低氧条件下人肺动脉内皮细胞的数量和功能影响,寻找治疗低氧性肺动脉高压的新方法。方法将人肺动脉内皮细胞株进行复苏、传代、鉴定,然后细胞实验分为常氧组、低氧组、低氧+DHA干预组,造模48 h后,分别检测人肺动脉内皮细胞的增殖能力(CCK-8法)、ELISA法检测细胞上清液中超氧物歧化酶(SOD)活性和一氧化氮(NO)含量。结果常氧组、低氧组、低氧+DHA干预组的CCK-8法检测OD值分别为(0.813±0.012)、(0.905±0.018)、(0.842±0.015),各组间比较差异有统计学意义(P0.05);各组SOD活力检测分别为(40.665±0.865)U/mL、(12.988±0.556)U/mL、(26.376±0.831)U/mL,各组间比较差异有统计学意义(P0.05);各组NO含量分别为(23.803±0.778)μmol/L、(48.668±0.881)μmol/L、(37.497±0.793)μmol/L,各组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 DHA可以抑制低氧诱导下人肺动脉内皮细胞的增殖能力,改善低氧诱导下SOD活性和抑制低氧诱导下分泌NO的能力;提示DHA对低氧诱导的人肺动脉内皮细胞具有保护作用,推测其对低氧性肺动脉高压的形成可能具有拮抗作用。     

疟原虫青蒿素抗性及抗性检测研究进展

疟疾是危害人类健康最严重的寄生虫病.青蒿素类药物是目前首选的抗疟药.随着青蒿素类药物的广泛应用,有潜在产生青蒿素抗性及抗性广泛扩散的风险.体内外药物敏感性测试均显示有产生青蒿素抗性的趋势.该文就近年来国内外文献报道的有关青蒿素抗性的可能机制、检测方法及应对策略等进行归纳讨论.     

伯氏疟原虫青蒿素抗性产生与多药抗性基因pbmdr-1的关系

目的　研究伯氏疟原虫青蒿素抗性产生与伯氏疟原虫多药抗性基因 pbmdr- 1的关系。　方法　采集本实验室培育的抗青蒿素伯氏疟原虫阳性小鼠 (抗性指数分别为 18.9和 2 7.4 5 )血 ,制成滤纸干血滴 ,Chelex- 10 0抽提 DNA,设计引物 ,经 PCR扩增 ,连接 ,抽提质粒并用双脱氧链末端终止法测定序列 ,然后同 Gen Bank中 pbmdr- 1序列进行比较。　结果　青蒿素抗性株与敏感株均有扩增 ,且抗性株与敏感株两序列相同 ,与基因库中多药抗性基因 pbmdr- 1序列有 99%的同源性。　结论　伯氏疟原虫抗青蒿素虫株抗性产生与多药抗性基因 pbmdr- 1无明显关系     

Understanding artemisinin-induced brainstem neurotoxicity

Artemisinins are fast-acting and highly efficacious antimalarials. There has been a rapid increase in their use in response to increasing drug resistance and further increases in their use are anticipated as they continue to replace existing therapies. In laboratory studies, artemisinins can produce relatively specific brainstem neurotoxicity. Select nuclei in the medulla, pons and mesencephalon are usually found to be most vulnerable. Species-specific differences in the vulnerability of nuclei may also exist. While not yet completely understood, occurrence of the lesion seems to be dependent upon a sustained, rather than peak, level of circulating drug or metabolite. With daily administrations, the onset of signs of brainstem neurotoxicity frequently develops abruptly and sometimes is observable only at the end of, or after, a regimen of administration. Behavioral correlates of brainstem neurotoxicity in laboratory animals include ataxic symptoms such as tremor, gait impairment and balance disturbance. Symptoms may also include auditory impairment. Screening and diagnostic procedures to guard against artemisinin-induced brainstem neurotoxicity in humans need to be based on the available, albeit limited, data from laboratory studies. Substantial and fundamental gaps in our understanding of artemisinin brainstem neurotoxicity exist including the mode of action of neurotoxicity and the specific conditions under which it occurs. Further, the possibility of increased vulnerability from age-related factors, drug interactions and cumulative administration regimens has not yet been investigated. Substantial progress addressing these issues is needed to maintain appropriate pharmacovigilance as the use of these powerful and life-saving antimalarials increases. The views of the authors do not purport to reflect the position of the Department of the Army or the Department of Defense, (para 4-3, AR 360-5).     

活性氧在青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用机制中的研究进展

青蒿素及其衍生物目前已成为抗疟的一线药物,近年来,很多研究已经证实青蒿素及其衍生物具有明显的抗肿瘤作用。其细胞毒性效应主要与活性氧(ROS)的产生有关。其可能作用靶点包括血红素、线粒体及某些特定的蛋白等。其抗肿瘤作用包括抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤新生血管生成、抗肿瘤细胞侵袭和转移,以及促进肿瘤细胞凋亡等。青蒿素类药物广谱、高效、低毒,能选择性杀伤肿瘤细胞,逆转肿瘤的多重耐药现象,与多种化疗药物具有协同、增效作用,有望被开发成为新型抗肿瘤药。     

青蒿素对乳腺癌多药耐药MCF-7/ADR细胞的逆转作用

目的探讨青蒿素在乳腺癌多药耐药中的应用。方法采用MTT法观察青蒿素联合阿霉素(ADR)对乳腺癌耐药株MCF-7/ADR细胞生长增殖的影响;应用流式细胞技术测定青蒿素联合ADR对MCF-7/ADR细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响。结果 10、20、40μmol/L青蒿素实验组的细胞耐药逆转倍数分别为1.53、1.90和3.62倍。青蒿素联合ADR可抑制MCF-7/ADR细胞膜P-gp蛋白的表达,0、10、20、40μmol/L青蒿素作用后的细胞表面P-gp表达阳性率分别为(33.41±4.63)%、(23.07±5.48)%、(21.82±3.87)%和(16.62±1.27)%,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05);各组细胞内总P-gp的表达水平分别为(37.19±5.16)%(、35.30±4.77)%(、37.45±5.19)%和(34.98±3.50)%,各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论青蒿素与ADR同共作用于MCF-7/ADR细胞,使细胞对ADR的敏感性增高,青蒿素具有部分逆转MCF-7/ADR细胞耐药的作用,其逆转作用机制可能是通过影响细胞质和细胞膜之间的P-gp交换,降低细胞膜上P-gp表达水平,提高药物在细胞内的聚集,增强药物对肿瘤细胞的杀伤作用。     

青蒿素对急性炎症的影响

[目的]观察青蒿素对急性炎症的抑制作用.[方法]采用二甲苯诱导制作小鼠耳壳肿胀模型,分别给予大、中、小剂量青蒿素,测定小鼠耳壳肿胀度,并计算肿胀抑制率;用角叉菜胶诱导建立大鼠足肿胀模型,检测大鼠至炎5h时肿胀足中的前列腺素含量;给小鼠尾静脉注射0.5%(体积分数)伊文思蓝0.01mL/g,随后腹腔注射给予小鼠醋酸引起腹腔毛细血管通透性增高,检测小鼠腹腔内的伊文思蓝含量.[结果]青蒿素大、中、小剂量组二甲苯所致小鼠耳壳肿胀程度明显降低,与正常对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);青蒿素大、小剂量组肿胀足中前列腺素含量明显降低,与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);青蒿素能明显抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高(P<0.01).[结论]青蒿素对急性炎症有明显的抑制作用,抗炎机制可能与前列腺素有关.