三氧化二砷对小鼠过敏性哮喘的治疗作用及机制

目的 :研究三氧化二砷对小鼠过敏性哮喘的治疗作用及对脾T细胞周期和Bcl 2基因表达的影响。方法 :用卵蛋白建立小鼠过敏性哮喘模型 ,收集肺泡灌洗液 (BALF) ,直接计算白细胞总数和分类 ,双缩脲法检测总蛋白含量 ,应用Medlab生物信号采集系统软件检测小鼠肺功能 ,流式细胞术和免疫荧光法检测脾及BALF中T细胞数、T细胞周期和Bcl 2基因表达的变化。结果 :三氧化二砷可使BALF中总蛋白含量下降 ,白细胞总数减少 ,嗜酸细胞和淋巴细胞减少 ,改善哮喘小鼠肺功能 ;使脾及BALF中T细胞数降低 ;在 1.15mg·kg-1的剂量时可诱导脾T细胞凋亡 ,在 4 .6 0mg·kg-1的剂量时抑制其活化增殖 ;可下调脾T细胞Bcl 2基因表达。结论 :三氧化二砷有平喘作用 ,其作用机制可能与其调节T细胞的激活与凋亡 ,下调Bcl 2基因表达有关。     

急性早幼粒细胞白血病疗效随访(附78例报告)

目的评估应用不同治疗方案治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的近、远期疗效。方法回顾性分析78例APL患者的诱导缓解及缓解后治疗,并作5年随访分析。结果75例(96．2％)患者获得完全缓解(CR),全反式维甲酸(ATRA)治疗组(49例)和ATRA 化疗治疗组(24例)的CR率分别为95．9％和95．8％,两组间的差异无统计学意义(P>0．05)。75例达CR的患者进入缓解后治疗,应用ATRA 化疗(18例)、单用化疗序贯(48例)及大剂量阿糖胞苷(HDAE),7例)的复发率分别为66．7％、35．4％和85．7％,3组间的差异有统计学意义(P值均<0．05)。75例CR患者的1、3、5年总生存率分别为81．5％、61．8％和49．1％,无病生存期分别为78．2％、59．0％和49．1％。中位生存期为86．7个月(95％CI为66．7～106．8个月)。结论APL,诱导缓解率高,远期随访中缓解后应用化疗序贯的复发率较低。     

全反式维甲酸与亚砷酸联合化疗对急性早幼粒细胞白血病高危患者的疗效

目的观察全反式维甲酸(ATRA)与亚砷酸(ATO)联合化疗对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的疗效。方法回顾性分析86例不同危险分级的初治APL患者的临床资料。根据治疗前白细胞和血小板数将APL患者分为低、中、高危三组。采用ATRA+ATO+蒽环类药诱导缓解,蒽环类药+阿糖胞苷巩固治疗,ATRA+ATO+甲氨蝶呤(MTX)[部分加用6-巯基嘌呤(6-MP)]维持治疗。结果治疗后,完全缓解(CR)率高达95.3%(82/86)。中位随访37个月,高危组和中低危组无事件生存率及中枢神经系统累积复发率差异均无统计学意义(P>0.05)。维持治疗单用MTX者或MTX+6-MP者CR率均为100%。结论 APL患者尤其是高危患者可以从ATO+ATRA+化疗中受益;该方案作为初治APL的一线治疗方案优势明显。     

As_2O_3诱导MGC803细胞凋亡中TRF1、TRF2蛋白表达及端粒稳定性的作用

目的分析三氧化二砷(As2O3)对人胃癌MGC803细胞端粒重复序列结合因子1、2(TRF1、TRF2)表达及端粒稳定性的影响,探讨As2O3诱导细胞凋亡的机制。方法体外培养MGC803细胞,MTT比色实验分析As2O3对MGC803细胞增殖抑制作用,流式细胞术检测MGC803细胞凋亡,进行染色体端-端融合分析及Westernblot检测TRF1、TRF2蛋白表达。结果MTT法显示As2O3对人胃癌MGC803细胞有明显的抑制作用,且呈时间、剂量依赖关系。流式细胞术检测出现典型的凋亡峰,并随As2O3浓度增加和作用时间延长而增高,对照组未见此改变。染色体端-端融合分析显示5μmol·L-1As2O3处理MGC803细胞48h染色体融和率明显高于对照组。Westernblot分析结果表明TRF1在5μmol·L-1As2O3处理MGC803细胞48h后,表达上升,而TRF2表达下降。结论实验结果提示As2O3通过下调TRF2蛋白表达、上调TRF1蛋白表达及使染色体端-端融合,从而诱导MGC803细胞凋亡。     

原子荧光光度法测定常通口服液中重金属砷的含量

目的测定中药常通口服液中重金属砷（As）的含量。 方法采用原子荧光光度法，负高压300 V，光源用砷空心阴极灯，灯电流为60 mA，原子化器高度8.0 mm，载气流量300 mL·min^-1，屏蔽气流量700 mL·min 1。结果重金属砷在0.4～25.6 ng·mL^-1浓度范围内线性关系良好，r＝0.999 7，平均回收率为98.27%，RSD＝2.83%（n＝5）。结论该法简单、快速、灵敏，常通口服液中重金属砷含量符合规定。     

三氧化二砷对实验性小鼠支气管哮喘气道重塑及TGF-β1、VEGF表达的影响

目的探讨三氧化二砷（As2O3）对支气管哮喘气道重塑的影响。方法将实验BALB/c小鼠40只随机分为正常对照组、模型组、地塞米松治疗组和As2O3治疗组,模型组通过腹腔注射卵白蛋白（OVA）致敏及反复雾化OVA吸入激发8周,建立支气管哮喘气道重塑动物模型,地塞米松和As2O3治疗组每次雾化吸入前分别给予地塞米松2 mg/kg和As2O34 mg/kg腹腔内注射。应用HE染色,观察支气管、肺组织的病理形态改变,应用图像分析系统测定气道重塑指标,应用免疫组化法检测各组小鼠肺组织中的转化生长因子β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白表达,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测各组肺组织中的TGF-β1和VEGF mRNA表达水平。结果模型组小鼠经过8周过敏原激发后,肺组织病理学发生了较典型的哮喘样改变;地塞米松组和As2O3组小鼠的肺部组织病理学改变较模型组为轻,两组之间无显著差异。模型组小鼠肺组织中TGF-β1、VEGF的蛋白和mRNA表达均增强;与模型组相比,地塞米松组和As2O3组肺组织中TGF-β1、VEGF的蛋白和mRNA的表达均较弱,但仍强于正常对照组。结论致敏后给予8周过敏原激发可成功建立小鼠哮喘气道重塑模型;地塞米松和As2O3治疗均可抑制哮喘的气道重塑过程,其作用机制可能与抑制TGF-β1、VEGF的表达有关。     

三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效

目的观察三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效及不良反应。方法对33例采用单药三氧化二砷10 mg/d加入生理盐水静脉滴注连续14 d为1个周期,间歇2周,至少使用2个周期。结果全组4例PR,22例NC,7例PD,客观有效率12%。临床受益率:78.8%;疼痛缓解率为82.7%,81.8%患者生存质量提高;该治疗方案不良反应主要表现为Ⅰ^Ⅱ度胃肠道反应和血液学毒性,轻度的肝功能损害。结论三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌有较好疗效,不良反应较小,是肝癌治疗用药的较佳选择,值得临床推广。     

四种砷拮抗剂对三氧化二砷诱导的三种粒系白血病细胞凋亡和端粒酶活性的减量调节作用(英文)

目的:研究巯基供体N-乙酰半胱氨酸(NAC)和二巯丁二钠(NDMS)、抗氧化剂过氧化氢酶(CAT)和Ca~(2 )清除刘(Quin 2)对三氧化二砷诱导的三种粒系白血病细胞凋亡和端粒酶活性改变的调控作用。方法:用流式细胞仪和PCR ELISA法分别检测NAC、NDMS、CAT或Quin 2与三氧化二砷共同作用于三种粒系白血病细胞后其凋亡和端粒酶活性的变 化。结果:三氧化二砷0.6、2.7和8.1μmol/L可分别诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4,慢性粒细胞白血病细胞株K562,急性粒细胞白血病细胞株HL-60细胞发生40％-60％的凋亡,同时下调三种细胞的端粒酶活性。NAC 4mmol/L,NDMS 200μmol/L,CAT 80kU/L,Quin 220μmol/L不同程度抑制这种凋亡作用。NAC和CAT既可独立降低三种细胞的端粒酶活性,也可促进三氧化二砷对端粒酶的下调作用,而Quin 2可抑制K562和HL-60细胞中的这种下调作用。结论:三氧化二砷诱导的三种细胞的凋亡过程涉及了疏基失活、自由基的改变、细胞内Ca~(2 )浓度改变及端粒酶活性下降。NAC、NDMS、CAT及Quin 2可不同程度拮抗三氧化二砷对三种细胞的作用。     

Oxidative DNA damage and repair in children exposed to low levels of arsenic in utero and during early childhood: Application of salivary and urinary biomarkers

The present study aimed to assess arsenic exposure and its effect on oxidative DNA damage and repair in young children exposed in utero and continued to live in arsenic-contaminated areas. To address the need for biological specimens that can be acquired with minimal discomfort to children, we used non-invasive urinary and salivary-based assays for assessing arsenic exposure and early biological effects that have potentially serious health implications. Levels of arsenic in nails showed the greatest magnitude of difference between exposed and control groups, followed by arsenic concentrations in saliva and urine. Arsenic levels in saliva showed significant positive correlations with other biomarkers of arsenic exposure, including arsenic accumulation in nails (r = 0.56, P < 0.001) and arsenic concentration in urine (r = 0.50, P < 0.05). Exposed children had a significant reduction in arsenic methylation capacity indicated by decreased primary methylation index and secondary methylation index in both urine and saliva samples. Levels of salivary 8-OHdG in exposed children were significantly higher (~ 4-fold, P < 0.01), whereas levels of urinary 8-OHdG excretion and salivary hOGG1 expression were significantly lower in exposed children (~ 3-fold, P < 0.05), suggesting a defect in hOGG1 that resulted in ineffective cleavage of 8-OHdG. Multiple regression analysis results showed that levels of inorganic arsenic (iAs) in saliva and urine had a significant positive association with salivary 8-OHdG and a significant negative association with salivary hOGG1 expression.     

肝动脉化疗栓塞联合静脉注射三氧化二砷治疗原发性肝癌疗效探讨

目的探讨肝动脉化疗栓塞联合全身静脉推注三氧化二砷(AS2O3)治疗原发性肝癌的近期疗效。方法对32例中晚期原发性肝癌病人采用常规药物经皮肝动脉化疗栓塞治疗,间隔4周1周期,2~3个周期后观察疗效。同时给予三氧化二砷注射液10~15mg静脉滴注,1次/d,连用14d,间隔2周重复。结果近期疗效,均按要求完成2~3个周期,随访1年以上,PR13例,NC14例,PD5例,总有效率40.6%,临床获益率为84.4%。生活质量,改善18例(56.3%),稳定11例(34.4%)。不良反应少。结论肝动脉化疗栓塞(TACE)联合静脉推注三氧化二砷治疗中晚期原发性肝癌近期疗效较好,毒不良反应少。