Apelin对肥胖糖尿病大鼠胰岛功能的影响

目的：研究孤独G蛋白偶联受体配体（Apelin）对肥胖糖尿病大鼠胰岛功能的影响。方法：健康8周龄的SD雄性大鼠70只,随机取其中20只予普通饲料喂养,50只给予高脂饲料喂养。喂养12周,制造肥胖大鼠模型。肥胖大鼠成模后,随机取肥胖大鼠30只,予左下腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）溶液（45mg/kg）,制造糖尿病大鼠模型,注射后第4天采用罗氏血糖仪采尾血,测定血糖〉16.67 mmol/L表示已成模。然后进行静脉注射葡萄糖耐量—胰岛素释放试验：实验组1注射葡萄糖（1g/kg）加Apelin-36（200nmol/kg）,实验组2仅注射葡萄糖（1g/kg）,在注射0,5,10,30,60min各点抽取大鼠静脉血0.5mL,测定胰岛素水平。并计算各组的胰岛素曲线下面积（IAUC）。结果：1肥胖糖尿病组大鼠的血浆胰岛素水平高于正常对照组（P〈0.01）,肥胖组大鼠的血浆胰岛素水平高于肥胖糖尿病组（P〈0.01）;2正常对照组、肥胖组和肥胖糖尿病组大鼠经同时注射Apelin-36和葡萄糖后,胰岛素曲线下面积均下降,下降幅度分别为40.0%,52.3%和38.1%。结论：Apelin可以减少肥胖糖尿病大鼠葡萄糖刺激的胰岛素释放,降低肥胖糖尿病大鼠的胰岛功能。     

老年代谢综合征患者血清Apelin水平的变化及相关分析

目的：探讨老年代谢综合征患者体内Apelin水平的变化,以及Apelin与胰岛素抵抗的相互关系。方法实验分为老年代谢综合征组80例及正常对照组30例。用ELISA的方法检测血清Apelin水平,同时测量身高、体重、腰围、空腹胰岛素、血糖、血脂。老年代谢综合征组按BMI (Body Mass Index体重指数)为28,分为代谢综合征肥胖组和非肥胖组。结果(1)老年代谢综合征肥胖组、非肥胖组空腹血清Apelin较正常对照组明显升高[(452.63±20.27,401.76±26.71) vs (368.23±18.19) ng/L, P<0.01];(2)老年代谢综合征肥胖组空腹血清Apelin较非肥胖组升高[(452.63±20.27) vs (401.76±26.71) ng/L, P<0.05];(3)相关性分析： Apelin与HOMA-IR、 FINS、 BMI、 TG、 TC、 LDL呈正相关,与HDL呈负相关。结论 Apelin与肥胖、胰岛素抵抗相关,改善胰岛素抵抗,如何降低患者血清Apelin水平可能将成为代谢综合征治疗新的药物治疗靶点。     

脂肪因子Apelin研究进展

Apelin是孤儿G蛋白耦联受体-血管紧张素受体样蛋白J受体的内源性配体,在人体内有广泛的分布。最新的研究表明,Apelin是一种脂肪细胞因子,它在肥胖相关性疾病中的表达增加,其表达与胰岛素、体质量指数和肿瘤坏死因子等因素明显相关。此外,Apelin对心血管系统、免疫系统、消化系统、进食活动、神经内分泌等方面都发挥重要作用。     

乏氧环境下益气养精方对肺癌细胞apelin分子表达的影响＊

目的 观察益气养精方对乏氧微环境下肺癌细胞中具有促进细胞增殖侵袭及血管形成的apelin/APJ信号通路的影响。方法 CoCl₂加入培养基模拟乏氧微环境，实验分组为乏氧组、常氧益气养精方组、乏氧益气养精方组及空白对照组，分别作用于人肺癌细胞株A549和H1975。采用CCK-8法和Transwell实验观察各组细胞的增殖、侵袭能力，RT-qPCR、Western Blot方法观察apelin/APJ信号通路相关因子VEGF、HIF-1α、PI3K等在各组干预细胞中的mRNA和蛋白表达。结果 CCK-8实验测得，缺氧环境能促进肺癌细胞增殖，益气养精方作用于A549、H1975的IC₅₀分别为为1 mg·mL^-1和0.5 mg·mL^-1，且在常氧和缺氧微环境中均能抑制肺癌细胞增殖。Transwell实验结果显示，益气养精方组下室面细胞数量明显少于对照组（P < 0.01），乏氧微环境中下室面细胞数明显多于对照组（P < 0.01），加入益气养精方后亦可见减少。RT-qPCR结果显示，益气养精方在乏氧微环境中能不同程度下调血管生成相关因子HIF-1α、VEGF、APJ及Apelin的表达（P < 0.05）。Western Blot检测发现，益气养精方在乏氧环境中能使相关因子（VEGF、PI3K、APJ）的表达量明显下调，具有统计学意义。结论 益气养精方在乏氧微环境中能抑制肺癌细胞的增殖和侵袭，同时能通过Apelin/APJ通路对血管生成相关因子VEGF、HIF-1a、PI3K等起到一定的下调作用。     

Inhibition of apelin/APJ axis enhances the potential of dendritic cell-based vaccination to modulate TH1 and TH2 cell-related immune responses in an animal model of metastatic breast cancer

PurposeThe immunosuppressive microenvironment of tumors reduces the effectiveness of immunotherapies. Apelin as an immunosuppressor peptide is expressed in the microenvironment of many tumors. Thus, inhibition of apelin-related protumor activities can promote the effectiveness of cancer immunotherapy. Here, we investigated the efficacy of a dendritic cell (DC) vaccine in combination with an apelin receptor antagonist, ML221, to modulate Th1 and Th2 cell-related responses in breast cancer-bearing mice.Materials and methodsTumor was induced in female BALB/c mice by injecting 7 ?× ?10⁵ 4T1 cells in the right flank. Tumor-bearing mice were then given PBS, ML221, DC vaccine and “ML221 + DC vaccine” for 21 days. On day 37, mice were sacrificed and the frequency of Th1/Th2 cells in spleen and serum levels of IFN-γ/IL-10 were determined using flow cytometry and ELISA, respectively. Lung metastasis was evaluated in lung tissues stained with hematoxylin and eosin. Finally, the obtained data were analyzed using appropriate statistical tests.ResultsCombination therapy with ML221 + DC vaccination was more effective in reducing tumor growth (P ?< ?0.0001), preventing lung metastasis (P ?< ?0.0001) and increasing survival rate (P ?< ?0.01) compared to the control group. Moreover, combination treatment substantially increased the frequency of Th1 cells while decreasing the frequency of Th2 cells in the spleen compared to the control group (P ?< ?0.01). It also reduced serum levels of IL-10 compared with the control group (P ?< ?0.05).ConclusionOur findings showed that combination therapy using ML221 + DC vaccine can be considered as an effective cancer therapeutic program to potentiate anti-tumor immune responses.     

血清心血管活性多肽Apelin与原发性高血压伴代谢异常的关系

背景心血管活性多肽 Apelin 是近年来发现的心血管活性多肽,也是重要的脂肪细胞因子,参与糖脂代谢异常的调节。目的探讨血清 Apelin 水平与原发性高血压伴糖脂代谢异常的关系。方法选取原发性高血压患者100例及正常血压对照者121例,进行血清 Apelin 水平测定。结果在所有研究对象中,血清 Apelin 水平与低密度脂蛋白(LDL)呈正相关(r=0.26,P<0.01)。原发性高血压组和正常血压组血清 Apelin 水平无显著差异[(1.0±0.6)比正常血压组(0.9±0.9)μg/L,P>0.05]。在原发性高血压患者中,血清 Apelin 水平与体质量指数(BMI,r=0.22,P<0.05)、腰围(r=0.26,P<0.05)、空腹血糖(r=0.25,P<0.05)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR,r=0.34,P<0.01)呈正相关。结论血清 Apelin 浓度与原发性高血压伴代谢异常可能有轻度相关。     

高血压伴LVH心力衰竭的Apelin测定分析

研究原发性高血压伴LVH心力衰竭患者治疗前后血浆Apelin的水平,探讨原发性高血压伴LVH早期心衰与血浆Apelin的关系。选取原发性高血压伴LVH无心衰患者66例（无心衰组）,原发性高血压伴LVH早期心衰(NYHA心功能分级Ⅰ～Ⅱ级)患者65例（早期心衰组）,选取经体检筛查身体健康的中老年体检者30例作为正常组（对照组）。用双抗体夹心法分别测定3组患者血浆Apelin水平和血浆N末端脑钠肽原（NT-proBNP）含量,用超声仪测量左室射血分数（LVEF）。对照组EF、NT-proBNP 和无心衰组、早期心衰组比较有显著性差异（P＜0.05）,无心衰组和早期心衰组比较有显著性差异（P＜0.05）;无心衰期组血浆Apelin水平分别低于对照组和早期心衰组,早期心衰组Apelin水平高于对照组,有显著性差异;无心衰组及早期心衰组患者Apelin水平与EF 呈正相关,而无心衰组患者Apelin水平与proBNP呈负相关。无心衰组治疗后的Apelin水平较治疗前高,早期心衰组治疗后的Apelin的水平较治疗前下降,但无显著性差异（P＞0.05）,提示血压下降、心功能改善与血浆Apelin水平相关,但不同组别降压方法对患者血浆Apelin的水平均无明显影响。血浆Apelin水平在高血压伴LVH时降低,当出现早期心衰时上升,监测Apelin水平可预测心衰的发生,Apelin可作为观察心功能状况和预后的辅助指标。     

2型糖尿病肾病患者的Apelin、胱抑素C的变化及其临床意义

目的探讨血清胱抑素C（Cys-C）与Apelin水平在2型糖尿病肾病患者中的相关性及其临床意义。 方法2014年5月至2017年2月期间在广西壮族自治区人民医院老年内分泌病房接受治疗的63例2型糖尿病患者的病例资料,根据24 h尿微量蛋白是否>30 mg/24h,分为糖尿病肾病组（24 h尿微量蛋白>30 mg/24h,31例）和糖尿病非肾病组（24 h尿微量蛋白≤30 mg/24h,32例）,另设30例正常对照组,用酶联免疫吸附法测定空腹血清Apelin水平,同时测定Cys-C。 结果与对照组相比,糖尿病肾病组和糖尿病非肾病组血清Apelin及Cys-C均明显升高（P<0.05）。糖尿病肾病组血清Apelin及Cys-C高于糖尿病非肾病组（P<0.05）。糖尿病肾病组的Apelin与Cys-C水平呈正相关（P<0.05）。 结论血清Cys-C与Apelin水平在2型糖尿病肾病患者中存在正相关,考虑两者通过在肾小球的协同作用调控疾病的发展,可成为反映糖尿病肾病的早期指标发挥重要作用。     

福辛普利和氯沙坦对糖尿病大鼠心肌Apelin的保护作用

目的:观察糖尿病早期心肌病变情况并予福辛普利或氯沙坦干预治疗,为糖尿病性心肌病的治疗提供新的思路.方法:SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、福辛普利组、氯沙坦组,造模8周后心导管法比较各组大鼠心功能,测定血浆及心肌局部血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、Apelin含蟹、心肌局部Apelin mRNA表达量并作形念学观察.结果;各组心功能无明显差异;糖尿病组心脏重量指数、血浆及心肌局部Ang Ⅱ升高,Apelin含量及Apelin mRNA表达降低;心肌细胞排列紊乱、空泡样变,微血管壁增厚.福辛普利或氯沙坦干预可部分逆转此改变.结论:糖尿病早期即出现心肌病变,早期应用福辛普利或氯沙坦可一定程度上保护Apelin的表达,改善心肌病变情况.