Prolactinemia is uncoupled from central D<Subscript>2</Subscript>/D<Subscript>3</Subscript> dopamine receptor occupancy in amisulpride treated patients

Rationale Atypical antipsychotic drugs are classically associated with lower propensity to extrapyramidal symptoms (EPS) and hyperprolactinemia than typical antipsychotic drugs. It has not been clarified why some atypical antipsychotic drugs, such as amisulpride, induce prolactin plasma concentration (PRL) elevation, but little EPS. Previous studies have found an association between striatal D₂/D₃ receptor occupancy and PRL in typical antipsychotic treated patients suggesting that PRL is a marker of central D₂/D₃ receptors blockade.Objective We have evaluated the relationship between PRL and central (striatum, temporal cortex and thalamus) D₂/D₃ receptor occupancy in amisulpride treated schizophrenic patients.Methods Single photon emission tomography (SPET) and [¹²³I]-epidepride were used to determine D₂/D₃ receptor occupancy in eight amisulpride treated patients. PRL was measured concurrently with the scans.Results The mean PRL was 1166 (range 499–1892 mIU/l) for a mean amisulpride dose of 406 mg/day (range 150–600 mg/day). Amisulpride plasma concentration and central D₂/D₃ receptor occupancy were positively correlated (r=0.83–0.89, df=4, P<0.05). No significant correlations were observed between PRL and amisulpride (daily dose or plasma concentration, P>0.05), or between PRL and central D₂/D₃ receptor occupancy (P>0.05).Conclusions Our findings show that amisulpride-induced hyperprolactinemia is uncoupled from central D₂/D₃ receptor occupancy. Amisulpride has poor blood–brain barrier penetration and reaches much higher concentration at the pituitary, which is outside the blood–brain barrier. Higher D₂/D₃ receptor occupancy at the pituitary gland than at central regions is a possible explanation for amisulpride PRL elevation with low EPS. Further studies evaluating pituitary D₂/D₃ receptor occupancy in vivo are necessary to confirm this hypothesis.This study was partially presented (poster) at the International Congress on Schizophrenia Research, Colorado Springs, USA, 2003 and received the Young Investigator Award.     

氨磺必利治疗精神分裂症的临床研究

目的探讨氨磺必利治疗精神分裂症的临床使用价值。方法将150例精神分裂症患者随机分为观察组和对照组各75例,观察组采用氨磺必利治疗,对照组采用利培酮治疗,比较两组的临床疗效及不良反应。结果治疗后,观察组总有效率89.33%,对照组总有效率85.33%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;观察组不良反应的发生率均低于对照组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论氨磺必利治疗精神分裂症疗效确切,副作用小,值得临床推广。     

氨磺必利与奥氮平治疗老年期精神分裂症的临床疗效及对糖脂代谢影响的比较

目的 比较氨磺必利与奥氮平对老年期精神分裂症患者血糖和血脂代谢的影响。方法 60例老年期精神分裂症患者采用随机数字表法分为氨磺必利组（30例）和奥氮平组（30例）,分别给予氨磺必利片和奥氯平片口服,检测入纽时和治疗2,4,8周后两组空腹血糖（FBS）,总胆固醇（TC）,高密度脂蛋白（HDL）,低密度脂蛋白（LDL）,甘油三酯（TG）及体质量指数（BMI）,并评定入组时和治疗2,4,8周后两组的PANSS评分,治疗不良反应量表（TESS）评定不良反应。结果 氨磺必利组有效率82．8％,奥氮平组为86．2％,两组比较差异无统计学意义（U=0．118,P〉0．05）。两组患者治疗8周末PANSS总分及各量表评分差异无统计学意义（P〉0．05）。奥氮平组MBI,FBS,LDL,TC,TG随时间升高趋势明显,经重复测量方差分析,差异有统计学意义（P〈0．05）,而氨磺必利组内各时点各项指标变化不明显,差异无统计学意义（P〉0．05）。两组治疗8周末TESS评分氨磺必利组为（2．49±1．32）分,奥氮平组（2．95±1．56）分,两组比较差异有统计学意义（t=2．190,P=0．033）,氨磺必利组不良反应发生率低。结论 氨磺必利对老年期精神分裂症的疗效与奥氮平相当,但对患者血糖、血脂的影响明显小于奥氮平。     

帕罗西汀联合氨磺必利治疗有精神病症状的抑郁症临床研究

目的：观察氨磺必利联合帕罗西汀治疗伴精神病症状抑郁发作的临床效果。方法：选择2011年8月一2012年12月我院就诊的有精神病症状的抑郁症患者82例,随机分为观察组和对照组各4l例,分别采用帕罗西汀联合氨磺必利及单用帕罗西汀治疗,采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）减分率评定治疗后第1周、第2周、第4周、第8周的疗效。用治疗中出现的症状量表（TESS）评定不良反应。结果：观察组有效率85．4％,对照组有效率65．9％,观察组有效率高于对照组（P〈0．01）。两组治疗前HAMD评分差别无统计学意义（P〉0．05）,治疗后两组评分差异均有统计学意义（P〈0．01）,表明伴精神病症状的抑郁发作采用两种方法治疗均有良好疗效,两组之间除第一周无显著差异外（P〉0．05）,其余第2剧、第4周、第8周比较均有显著性差异（P〈0．01）。结论：帕罗西汀联合氨磺必利治疗伴精神病症状的抑郁发作是一种更安全、有效的治疗方法,值得I临床推广。     

氨磺必利和利培酮治疗老年精神分裂症的效果和安全性Meta分析

目的系统评价氨磺必利和利培酮治疗老年精神分裂症的效果和安全性,为老年精神分裂症患者药物治疗的选择提供参考。方法检索Pub Med、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据库、维普数据库,纳入关于氨磺必利和利培酮治疗老年精神分裂症效果和安全性的随机对照试验(RCT)。由两名评价员独立评价文献质量和提取数据,采用Rev Man 5.3进行Meta分析。结果共纳入7篇RCT,Meta分析结果显示:(1)老年精神分裂症患者使用氨磺必利和利培酮治疗后2周、4周、6周、8周的PANSS总评分比较差异无统计学意义(P0.05);(2)老年精神分裂症患者使用氨磺必利与利培酮治疗后4周、8周阴性症状评分差异无统计学意义(P0.05);(3)老年精神分裂症患者使用氨磺必利与利培酮治疗后4周、8周阳性症状评分差异无统计学意义(P0.05);(4)氨磺必利组和利培酮组失眠、心动过速、震颤、头晕、头痛、静坐不能、肌肉强直、胃肠反应比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论氨磺必利和利培酮在治疗老年精神分裂症的效果和安全性相当。     

氨磺必利联合氯氮平治疗难治性精神分裂症疗效和安全性分析

目的 观察氨磺必利合并氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效和安全性以及对代谢的影响.方法 96例难治性精神分裂症患者随机分为48例氨磺必利合并氯氮平组（研究组）及48例单用氯氮平组（对照组）.治疗前后用阳性和阴性综合征量表（PANSS）、治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）评定疗效和副反应,测定体质量指数（BMI）、血清总胆固醇（T-CHO）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平.结果 治疗后第6周末研究组显效率（46.8％）高于对照组（21.7％）（P＜0.05）,治疗后两组PANSS总分及各因子分均较治疗前下降（P＜0.01）.研究组治疗后BMI、LDL-C、T-CHO均较治疗前下降,而对照组治疗后BMI、LDL-C、T-CHO均较治疗前升高（P＜0.01）.研究组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）.结论 氨磺必利合并氯氮平治疗可显著改善难治性精神分裂症患者的症状,明显减轻药物不良反应,尤其对体质量增加及代谢紊乱有明显改善.     

氨磺必利与利培酮治疗青少年精神分裂症的对照研究

目的 探讨氨磺必利治疗青少年精神分裂症的疗效和安全性.方法 68例青少年精神分裂症患者随机分为氨磺必利治疗组（研究组）和利培酮治疗组（对照组）,于治疗前和治疗后第8周末,采用阳性和阴性综合征量表（PANSS）、卡尔加里精神分裂症抑郁量表（CDSS）评定临床疗效,治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）评定药物的不良反应.结果 治疗8周后两组有效率分别为87.5％和78.8％,差异无统计学意义（x^2=0.858,P＞0.05）;研究组PANSS阴性症状量表减分和CDSS量表减分明显高于对照组（P＜0.05）;研究组在静坐不能、心血管不良反应、体质量增加、血清泌乳素升高方面不良反应的发生率明显低于对照组（P＜0.05）.结论 氨磺必利与利培酮治疗青少年精神分裂症总体疗效相当,但在改善阴性症状及抑郁症状方面优于利培酮.     

氨磺必利和喹硫平对老年精神分裂症的疗效和认知功能的影响

目的探讨氨磺必利与喹硫平对老年精神分裂症患者临床疗效和认知功能的影响。方法采用双盲随机平行对照的方法,将98例老年精神分裂症患者分为研究组和对照组各49例,研究组接受氨磺必利治疗,对照组接受喹硫平治疗,疗程8周。治疗前后采用韦氏成人智力量表（WAIS）、威斯康星卡片分类测验（WCST）及临床记忆量表评价认知功能,采用阳性和阴性综合征量表（PANSS）和治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）评价临床疗效和药物不良反应。结果研究组和对照组有效率分别为89.36%和81.82%,两组有效率比较无显著性差异（χ2=1.06,P﹥0.05）;治疗后第2、4、8周末两组PANSS总分及各因子分与治疗前比较显著下降（P〈0.05）;研究组治疗后第4、8周末阴性症状、PANSS总分显著低于对照组（P〈0.05）;治疗后第8周末两组认知功能都有一定程度的改善,但研究组WAIS量表的操作智商,临床记忆量表的联想学习、图像自由回忆、记忆商数,以及WCST量表的正确百分数、随机错误数均较对照组改善更为明显（P〈0.05）;两组不良反应均较轻微,不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05）。结论氨磺必利能明显改善老年精神分裂症患者的认知功能,不良反应轻,值得临床应用。     

奥氮平与氨磺必利治疗首发精神分裂症的效果和安全性对照研究

目的：探讨奥氮平与氨磺必利治疗首发精神分裂症的临床效果和安全性。方法选取2008年3月~2013年4月本院收治的的首发精神分裂症患者200例,将其随机分为实验组和对照组,每组各100例。实验组给予奥氮平治疗,对照组给予氨磺必利治疗,比较两组的治疗效果和不良反应发生情况。结果两组的治疗效果、不良反应发生情况、复发时间、持续治疗时间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论奥氮平与氨磺必利治疗首发精神分裂症均可以获得满意的临床效果,不良反应较少,具有临床推广价值。