腺病毒介导的肝癌自杀基因疗法的实验研究

本文观察了胞嘧啶脱氨酶(CD)基因/5-氟胞嘧啶(5FC)自杀基因疗法对肝癌模型的治疗作用。以CMV启动子调控CD基因的重组腺病毒载体AdexCMV.CD在体外能有效转染人肝癌细胞株SMMC-7721和HepG2,转染后的细胞体外生长能力无明显变化,对5FC的敏感性明显增高。当以AFP上游调控序列驱动CD基因的重组腺病毒载体AdexAFP.CD分别转染SMMC-7721和HepG2时,CD基因能在HepG2中表达,使HepG2对5FC的敏感性增高,但不能使SMMC-7721的生长受到5FC的抑制。[~3H]TdR掺入法观察体外旁观者效应时发现,当细胞总数中转染细胞数超过20％时,其生长明显被5FC抑制。将AdexCMV.CD直接注射入裸鼠接种SMMC-7721细胞形成的皮下肿瘤中,并全身应用5FC后,与对照组相比,肿瘤大小在开始治疗后第8天约缩小3倍,第18天约缩小4倍,以上结果表明,腺病毒介导的CD/5FC自杀基因系统能在体内、外有效地抑制肝癌的生长。以AFP上游调控序列驱动CD基因的腺病毒载体介导的基因转染能在AFP阳性的肝癌细胞中特异表达。     

α-肿瘤坏死因子基因修饰人肝癌细胞经60Co辐射后细胞因子的持续分泌

α-肿瘤坏死因子(α-TNF)具有促肿瘤细胞自溶和增加肿瘤细胞的HLA抗原表达的作用,故将含信号肽的人α-TNFcDNA构建入可表达载体质粒pLXSN,体外包装成缺陷型逆转录病毒后感染人肝癌细胞株(HHCL),经筛选后得到HHCL-TNF细胞株。经不同强度的~(60)Co辐射后,测其24小时的TNF分泌量。观察~(60)Co辐射强度与TNF分泌量的关系及辐射后细胞存活期的差异。将上述辐射后细胞放入液氮冻存,复苏观察TNF分泌量的变化。经研究发现:(1)HHCL-TNF经过~(60)Co辐射后仍能持续分泌约四周,40～100G辐射强度间无显著差异;(2)HHCL-TNF细胞~(60)Co辐射后液氮冻存一段时间,复苏后仍能持续分泌TNF约三周。这些结果为进一步研究应用‘肿瘤疫苗’提供了一定的依据。     

益髓胶囊对大鼠实验性骨质疏松症的保护作用

益髓胶囊对大鼠口服维甲酸造成的骨质疏松症有保护作用。经IBAS2000通用图象分析系统(美国)等多指标处理分析,益髓胶囊可明显提高实验性骨质疏松症大鼠股骨骨密度、骨小梁宽度及骨小梁面积密度(P＜0.001),并有明显抗疲劳和提高痛阈的作用。     

125I-抗AFP抗体放射免疫导向治疗原发性肝癌的初步临床观察

目的：观察＾１２５Ｉ－抗ＡＦＰ抗体导向治疗肝癌的毒副反应,药物体代谢及近期疗效。方法：采用氯胺－Ｔ氧化法制备＾１２５Ｉ－抗ＡＦＰ抗体,经静脉给药,治疗２１例不能手术切除的原发性肝癌,每例接受＾１２５Ｉ的中位剂量为２８９．３ＭＢｑ（１００．３～７０８．９ＭＢｑ）结果：药物在血浆清除缓慢,第１５天＾１２５Ｉ血浓度仍为５．２７５±１．０５３×１０＾－４％,药物毒性低,耐受好,治后总有效率（ＣＲ＋ＰＲ＋Ｍ     

中药治疗老年性黄斑变性疗效观察

以补肾益精明目中药组成基础方,治疗老年性黄斑变性患者26例46眼,观察治疗前后视力、Amsler表改变情况。结果46眼中32眼视力提高,Amsler表异常格数减少,总有效率54.3％。其中早期患者疗效明显优于晚期（P<0.05）。     

生脉稳压汤治疗Shy—Drager综合征20例临床观察

对20例Shy—Drager综合征（SDS）患者予生脉稳压汤（西洋参5g,麦冬12g,五味子5g,制附片10g,黄精20g,炙甘草6g）,1个月后观察症状与体征变化。结果:显效6例（30％）,好转11例（55％）,无效3例（15％）,总有效率85％。治疗后收缩压均值较疗前显著增高（P<0.01）。8倒卧位高血压型中有5例血压获改善。但对自主神经障碍引起的多种症状无效。结论:生脉稳压汤对SDS有较好临床疗效,且适用于卧位高血压型患者。     

比较跨膜型与分泌型TNF-α在体内的杀瘤效应

目的:比较分泌型和跨膜型TNF-α在体内抗瘤作用的异同.方法:在肿瘤局部直接注射3种TNF-α(野生型TNF-α重组体、跨膜型及分泌型TNF-α突变体)基因,观察其抗瘤效应 结果:3种TNF-α均能有效表达。并具明显抑瘤效应,跨膜型TNF-α突变体对早期肿瘤的仰制效应明显高于其它2种TNF-α(P<0.01),而野生型TNF-α对中肿瘤的抗瘤效应则最佳.此外,注射3种TNF-α裸DNA均未观察到明显副作用,结论:分泌型和跨膜型TNF-α抑瘤机制可能下同,裸DNA直接用于细胞因子基因治疗较安全,简易和有效     

腺病毒介导的大肠杆菌CD自杀基因体内外对肿瘤杀伤作用的研究

编委会 Editorial Board名誉主编 Honorary Editor-in-chief吴孟超 Wu Meng chao(Second Military Medical University,Shanghai 200433学术顾问 Academic Advisers巴德年 Ba Denian(Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100730)刘新垣 Liu Xinyuan(Shanghai Institute of Biochemistry,Chinese Academy of Sciences,Shanghai 200031)吴旻 WuMin(Cancer Institute,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100021)汤钊猷 Tang Zhaoyou(Shanghai Medical University,Shanghai 200032)主编 Editor-in-chief张友会 Zhang Youhui(Cancer Institute,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing,100021)副主编 Associate Editor-in-chief崔正言 Cul Zhenyan(Department of Immunology,Shandong Academy of Medical Sciences,Jinan 250001)钱振超 Qian Zhenchao(Department of Patho-physiology,Dalian Medical University,Dalian 116027)何球藻 He Qiuzao(Department of Immunology,Shanghai Medical University,Shanghai 200032)董志伟 Dong Zhiwei(Cancer Institute,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100021)常务副主编 Managing Editor-in-chief     

T细胞及相关免疫分子在淋巴细胞趋化因子增强肿瘤自杀基因疗法中的作用

本室以往的研究表明,用腺病毒作为载体将大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(CD)基因与小鼠淋巴细胞趋化因子(Itn)基因联合体内转染,具有显著的抗肿瘤效应.本文对其免疫机理进行了进一步研究,发现CT26结肠腺癌细胞体外经过CD/Ltn基因转染并给予前体药物5-FC后,CT26结肠腺癌细胞表达CD80和CD54分子明显增加,提示经CD自杀基因和Ltn基因联转移后,肿瘤细胞免疫原性增加.荷瘤小鼠体内经联合治疗后,小鼠脾细胞分泌IL-2和IFN-γ明显增加.体内用抗CD4、CD8抗体阻断实验研究结果的表明,联合应用自杀基因和Ltn基因治疗主要通过诱导CD8~ T细胞发挥抗肿瘤作用.