阿德福韦与DNA作用的盐效应及热力学作用分析

目的研究阿德福韦与小牛胸腺DNA结合作用的盐效应及热力学作用。方法采用荧光光谱法、热力学理论研究阿德福韦与DNA的相互作用。结果证实了阿德福韦是通过嵌插作用模式与DNA发生了相互作用。结论阿德福韦与DNA之间存在嵌插作用模式,其相互作用力为静电作用。     

阿德福韦酯优化治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎疗效观察

目的 优化阿德福韦酯抗乙肝病毒治疗策略,提高治疗效果.方法 将42例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者依照HBV DNA载量分为2组,高病毒载量组22例,拉米夫定联合阿德福韦酯治疗;低病毒载量组20例,阿德福韦酯单药治疗,定期检测HBV DNA、肝功能和乙肝病毒血清标志物(HBV-M).结果 联合治疗组HBV DNA下降速度快,12周有效抑制率为72.7%,显著高于单药治疗组(x2=23.49,P＜0.001);治疗48周后两组患者均获得较高的病毒学应答,HBV DNA有效抑制率(95.45%vs 95%)和测不到率(77.27%vs 80.90%)无统计学差异(P＞0.05);治疗12周及48周两组ALT复常率无差异(P＞0.05),分别为40%、36.36%,90%、86.36%;两组患者均未出现严重不良反应.结论 对于HBV DNA载量较低的初治HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,阿德福韦酯单药治疗可获得较好的疗效,而HBV DNA≥6log拷贝/mL的高病毒载量患者则需要联合拉米夫定才能获得较高的病毒及生化学应答率.     

恩替卡韦与阿德福韦酯抑制乙型肝炎调节性T细胞的效价差异

目的:比较恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)在抑制慢性乙型肝炎(CHB)患者调节性T细胞(Treg)效价的差异。方法:收集36例CHB患者随机分为ETV及ADV组,分别给予口服ETV 0.5 mg q.d.及ADV 10 mg q.d.;治疗48周,分别于第12、24、36及48周采血检测Treg的含量,使用定量PCR检测其功能因子叉头蛋白p3(Foxp3)mRNA含量,用ELISA检测其细胞因子白介素10(IL-10)及转化生长因子β1(TGF-β1)的含量,并检测乙肝病毒定量(HBVDNA)、肝功能。结果:治疗前两组患者上述指标均不存在统计学差异(P>0.05);治疗后第24、36及48周ETV组Treg含量均显著低于ADV组(P<0.05);ETV组第12、36及48周的Foxp3均低于ADV组;ETV组第48周的IL-10含量低于ADV;ETV组第36及48周的TGF-β1含量低于ADV组(P<0.05);ETV组第12及36周的HBV DNA低于ADV组,且第48周两组的HBV DNA均已降至1000 copies/mL的参考值以内;第12周ETV组的ALT显著低于ADV组,ETV组其余时间点的ALT以及总胆红素均与ADV组不存在统计学差异;相关性分析显示Treg与HBV DNA呈显著正相关性(r=0.785,P=0.016)。结论:在抗HBV效价相当的情况下,ETV抑制调节性T细胞的效价优于ADV。     

阿德福韦酯联合胸腺肽a1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的近期疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合胸腺肽a1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床疗效及对HBeAg、HBV-DNA的影响。方法128例HBeAg阳性慢性乙型肝炎随机分为两组,治疗组68例,对照组60例;治疗组为阿德福韦酯胶囊和胸腺肽a1;对照组为单用阿德福韦酯,疗程48wk。肝肾功能、血常规检测4wk一次;HBV-DNA、乙肝五项血清学指标12wk检测一次;每组均有25例于治疗前及治疗48wk后进行肝脏组织学检查。结果两组HBeAg转换、ALT复常率比较无统计学意义（P〉0．05）,治疗组HBV-DNA转阴率高于对照组（P〈0．05）;肝组织病理：炎症活动度,纤维化程度两组比较有统计学意义（P〈0．01）。结论阿德福韦酯联合胸腺肽a1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎在一定程度上能提高疗效,远期疗效有待进一步研究。     

干扰素与阿德福韦酯序贯治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨干扰索与阿德福韦酯序贯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将90例慢性乙型肝炎病人随机分成3组;干扰素组30例：单纯应用干扰素治疗,疗程至少1年;干扰素与阿德福韦酯组30例：先用干扰素治疗,疗程至少1年,再用阿德福韦酯治疗,疗程2年;阿德福韦酯组30例：单纯应用阿德福韦酯治疗,疗程3年。3组停药后均随访6个月,观察3组患者用药前、后的主要症状及体征变化,并检测用药前、后及随访6个月的血常规、肝功能、乙肝病毒标志物（HBeAg、HBeAb、HBV—DNA）等的变化。结果干扰素组显效13例、有效7例、无效10例;干扰素与阿德福韦酯组显效19例、有效6例、兀效5例;阿德福韦酯组显效14例、有效5例、无效11例;3组总有效率方面比较,差异有极显著性（P〈0．01）。讨论干扰素与阿德福韦酯的序贯治疗可持续抑制乙肝病毒,达到减轻或防止肝细胞损伤和疾病进展,从而改善患者的生活质量和延长存活时间。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效相关因素分析

目的研究分析影响阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效的相关因素。方法入选并收集阿德福韦酯治疗48周的92例患者临床资料,采用Logistic回归分析影响疗效的相关因素。结果 48周HBV DNA转阴、48周HBeAg转阴或转换和48周ALT复常者较未转阴者的基线HBV DNA水平低;基线ALT≤1ULN、HBV DNA≤5.0 log10 copies/mL者与基线ALT〉1ULN、HBV DNA〉5.0 log10 copies/mL者比较,治疗至48周时的HBV DNA转阴率（χ2=17.321,P〈0.001）、e抗原阳性患者血清学转阴或转换率（χ2=3.88,P=0.049）、ALT复常率（χ2=25.526,P〈0.001）均有统计学意义;Logistic回归分析结果显示,基线HBV DNA低水平、24周HBV DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周获得较好疗效的相关因素。治疗24周时HBV DNA未转阴者继续治疗至48周时仍有24.1%的患者发生HBV DNA转阴。结论对拉米夫定（LAM）治疗出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者采用阿德福韦酯治疗的基线HBV DNA低水平、24周HBV DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周疗效较好的相关影响因素。发生病毒学突破而无生化学突破的患者早期采用阿德福韦酯治疗可获得更佳疗效;治疗24周时HBV DNA未转阴者应继续坚持治疗。     

苦参碱联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎30例

目的探讨抑制乙肝病毒（HBV）复制,治疗慢性乙型肝炎（CHB）安全有效的新方法。方法采取随机分组,2组对比。抽取空腹血化验肝功能、乙肝病毒标志物及乙肝病毒复制指标,2组比较采用t检验,计数资料采用X2检验。结果治疗组患者丙氨酸转氨酶（ALT）复常率、乙肝病毒血清学指标HBeAg阴转率明显高于对照组（P〈0．05）,但2组乙肝病毒核酸指标HBV—DNA转阴率和HBeAg／抗一HBe血清转换率无显著性差异（P〉0.05）。结论阿德福韦酯联合苦参碱治疗CHB可促进患者肝功能改善,增强抗HBV作用,二者联用有一定协同作用,是治疗CHB的一种安全有效的方法。     

乙型肝炎病毒耐药株不同治疗策略的临床效果比较

目的观察单用阿德福韦酯或阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐药慢性乙型肝炎的临床治疗。方法拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者80例按治疗方式分为两组。A组45例:阿德福韦酯10mg/d,拉米夫定100mg,1次/d,连续服用48周;B组35例:阿德福韦酯10mg,1次/d,连续服用48周。动态观察2组患者血清HBV DNA、HBeAg/HBeAb和肝功能(ALT、TBiL)的变化。结果 A组在12周时ALT、TBiL的复常率明显高于B组,而24周、48周两组ALT、TBiL复常率比较无明显差异,无统计学意义;两组在48周时HBeAg转阴率比较无明显差异,无统计学意义;两组在48周时HBV DNA转阴率,差异有统计学意义。结论单独给予阿德福韦酯或联合拉米夫定均可对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者有疗效,但联合用药效果更佳。     

阿德福韦联合特异性树突细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎的效果分析

目的:观察阿德福韦联合特异性树突细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效,为临床用药提供参考。方法:选择我院2009年2月～2011年1月收治的慢性乙型肝炎患者74例,随机分为对照组和观察组各37例。对照组患者给予阿德福韦治疗,观察组患者在此基础上给予特异性树突细胞疫苗治疗。连续治疗12个月后,观察并比较两组患者肝功能指标、HBV-DNA、IFN-γ、IL-4的差异。结果:与治疗前比较,全部患者治疗后ALT、AST、IFN-γ、IL-4均有不同程度的改善,其中观察组的改善程度明显优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者HBV-DNA阴转率明显高于对照组,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:采用阿德福韦联合特异性树突细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎疗效显著,值得临床推广应用。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的临床疗效观察

目的:探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的临床疗效。方法:本组96例乙肝肝硬化患者,随机分为观察组和对照组,每组48例,两组均给予常规护肝及对症支持治疗。对照组口服拉米夫定治疗,观察组应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,疗程均为1年。结果:治疗1年后,观察组HBV DNA阴转率为81.3%,对照组HBV DNA阴转率为60.4%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组HBeAg/HBeAb血清转换率为52.1%,对照组为27.1%,两组比较差异具有显著性意义(P<0.05)。治疗1年后,治疗后观察组和对照组ALT复常率分别为95.8%和93.7%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组HBV YMDD变异率为2.1%,明显低于对照组14.6%,差异比较具有统计学意义(P<0.05)。治疗期间两组无一例患者死亡,均未发生严重不良反应。结论:拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化临床疗效显著,优于单用拉米夫定,值得临床推广应用。