阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的观察阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效和安全性。方法 78例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分为阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗组及单用阿德福韦酯对照组,观察48周时两组患者肝功能、Child-Pugh分级及血清HBV DNA自基线下降的水平。结果治疗48周后,治疗组肝功能、Child-Pugh分级及血清HBV DNA自基线下降水平与治疗前比较差异均有统计学意义（P〈0.01）;联合治疗组肝纤维化指标及脾门厚度的下降值均优于对照组（P〈0.01）。结论阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化明显优于单用阿德福韦酯。     

恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者12周和24周疗效的Meta评价

目的比较恩替卡韦与阿德福韦酯治疗核苷类初治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法检索2003年1月-2010年5月公开发表的有关恩替卡韦与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的核苷类初治的慢性乙型肝炎患者的随机对照临床研究论文。采用检验分析研究间的异质性,以相对危险度为疗效分析统计量进行合并分析并绘制森林图。疗效判定指标包括血清HBVDNA检测不到(阴转)、血清ALT复常和血清HBeAg转阴。结果共检索到212篇文献,经筛选最终纳入1篇英文文献和3篇中文文献。分析结果显示,恩替卡韦治疗12周患者血清HBVDNA阴转率(P=0.0002,RR=1.74)、ALT复常率(P=0.04,RR=1.34)显著高于阿德福韦酯治疗组;恩替卡韦治疗24周患者血清HBVDNA阴转率(P=0.20)、血清HBeAg转阴率(P=0.27)与阿德福韦酯组无统计学差异。结论恩替卡韦的起效较快,但在治疗24周时,两药的抗病毒效果已无显著性差异。     

阿德福韦酯联合双环醇片治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎疗效分析

目的 研究阿德福韦酯联合双环醇片治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 选择91例轻、中度慢性乙型肝炎患者随机分2组接受试验.试验组,46例,每日口服阿德福韦酯10 mg,同时每日服用双环醇片150 mg;对照组,45例,仅给予每日口服阿德福韦酯10 mg.2组均连续用药48周.观察治疗前后血清氨基转移酶水平及病毒学标志方面的改变.结果 2组血清氨基转移酶均得到明显下降,试验组更为显著(P<0.05).试验组HBV DNA阴转率(47.8%)显著高于对照组(31.1%),P<0.05,试验组HBeAg阴转率(32.6%)及HBeAg血清转换率(24.4%)虽高于对照组(19.6%、15.6%),但差异无统计学意义.2组均未发生明显的不良反应.结论 阿德福韦酯与双环醇片联合应用治疗慢性乙型肝炎在肝功能及病毒学方面取得较好疗效.     

国产阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及持久性

目的 探讨国产阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及持久性.方法 采用前瞻性双盲对照的方法研究初治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,随机接受国产ADV10 mg/d或安慰剂治疗12周,此后为开放研究,所有患者接受96周ADV治疗后停止试验,随访观察12周,观察治疗期间以及停药后肝肾功能、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)水平、HBeAg变化.结果 (1)54例患者随机接受ADV(38例)或安慰剂(16例)治疗,经治疗12周ADV组ALT由(135.84±10.63)U/L降至(58.92±4.95)U/L(组内P<0.001),优于安慰剂组由(145.56 ±17.19)U/L降至(159.50 ±37.05)U/L(组间P<0.001);lgHBV-DNA下降幅度ADV组为2.51、安慰剂组为1.04(P<0.001);(2)ADV治疗48、96周ALT复常率为63.30%、70.50%,AST复常率为87.80%、88.60%,HBVDNA低于检测值(<103拷贝/ml)比例分别为53.06%、54.55%,96周HBeAg转阴率11.36%;(3)在96周试验中止后17例患者停止ADV治疗,12周的随访过程中HBV DNA全部转阳,伴随88.24%(15/17)患者肝功异常.结论 国产ADV治疗慢性乙型肝炎有效,但96周停药病情极易复发.     

High efficacy of adefovir and entecavir combination therapy in patients with nucleoside-refractory hepatitis B

Background/Aims

Newly developed and potent antiviral agents suffer from the problem of drug resistance. Multidrug resistance is a major impediment in the treatment of patients with chronic hepatitis B (CHB). In line with American Association for the Study of Liver Diseases guidelines, adefovir dipivoxil (ADV) add-on therapy is recommended in the case of lamivudine resistance, while tenofovir disoproxil fumarate (TDF) is recommended for ADV or entecavir (ETV) resistance. TDF is currently not available in Korea. ADV+ETV combination therapy may be a viable alternative to TDF in patients with either ADV or ETV resistance. However, the efficacy of ADV+ETV combination therapy in patients with CHB and multidrug resistance is unclear. This study investigated the efficacy of ADV+ETV combination therapy in patients with multidrug resistance.

Methods

Twenty-five patients were enrolled and were administered ADV+ETV combination therapy for at least 6 months. Blood was drawn at baseline and at 3, 6, 9, and 12 months after commencing treatment, and the following blood parameters were analyzed: alanine transaminase, hepatitis B e-antigen (HBeAg), anti-hepatitis B e-antigen, and hepatitis B virus (HBV) DNA levels. The initial virological response (IVR) was defined as an HBV DNA level of <4 log₁₀ copies/mL after 6 months of combination therapy.

Results

The IVR rate was 76%. The proportion of patients with a high viral load (≥5.0 log) dropped from 76% at baseline to only 5% after 6 months of treatment. The biochemical response rate during the first 6 months was 71%. HBeAg was lost in 2 patients (10%).

Conclusions

ADV+ETV combination therapy induced a good IVR in CHB patients who were refractory to more than 2 antiviral agents. This regimen may be a good alternative to TDF in Korea, where that drug is not available.     

阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎多中心临床研究

目的评价国产阿德福韦酯片治疗成人HBeAg阳性慢性乙型肝炎的有效性和安全性。方法采用多中心、开放试验方法,入选1930例患者服用阿德福韦酯片10mg／d。随访观察采用标准操作规程（SOP）,观察12周、24周、36周、52周的生化、病毒学指标及不良反应。结果1930例患者治疗12周、24周、36周、52周,HBVDNA阴转率分别为16．42％、28．55％、37．25％、43．32％,ALT复常率分别为29．69％、49．02％、56．42％、62．95％。治疗24周、52周HBeAg阴转率分别为12．59％、19．38％。随着疗程延长,HBVDNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率越高。治疗52周时耐药率为0．17％。不良反应率0．72％,极少数病例出现尿常规轻微异常,未发现肾功或生殖系统受损。结论国产阿德福韦酯片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎具有良好的有效性及安全性。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换与基因型、HBV特异性CTL的关系

目的 探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者发生HBeAg血清学转换与HBV基因型、HBV特异性CTL的关系.方法 70例慢性乙型肝炎患者HBV DNA阳性（HBV DNA≥1×104拷贝/ml）,HBeAg阳性45例,其中B基因型23例（51.11%）,C基因型22例（48.89%）.ALT＞2×正常参考值上限（ULN）、人白细胞抗原（HLA）-A2阳性,用阿德福韦酯（正大天睛药业公司生产）10 mg,口服,每日1次.观察治疗12个月后HBeAg血清学转换与HBV基因型、HBV特异性CTL的关系.结果 阿德福韦酯治疗12个月后,HBV特异性CTL（0.68%±0.11%）高于治疗前（0.33%±0.11%）,t=8.36 P＜0.001,HBV DNA（3.01±0.2）log10拷贝/ml低于治疗前[（6.27 ±0.70）log10拷贝/ml]t=12.63 P＜0.001,HBV DNA阴转（＜500拷贝/ml）43例（61.43%）.HBeAg阳性45例中发生HBeAg转阴13例（28.89%）,HBeAg血清学转换8例（17.78%）,HBeAg血清学转换者HBV特异性CTL（0.86 ±0.05%）高于无HBeAg血清学转换者（37例,82.22%）的HBV特异性CTL（0.61%±0.07%）,t=7.88,P＜0.001.HBeAg血清学转换8例中,B基因型7例（占B基因型30.43%）,C基因型1例（占C基因型4.55%）,x2=5.15,P＜0.05.结论 阿德福韦酯能提高CHB患者的HBV特异性细胞免疫功能,治疗后HBeAg血清学转换的发生与HBV特异性CTL水平升高有关,并可能与基因型有关.     

阿德福韦酯联合双环醇治疗老年慢性乙型肝炎的疗效及安全性分析

目的 探索阿德福韦酯联合双环醇治疗老年慢性乙型肝炎的疗效和安全性.方法人选96例老年慢性乙型肝炎患者,随机分为两组.在常规治疗的基础上,治疗组,口服阿德福韦酯片（ 10 mg/d）联合双环醇片（25 mg,tid）;对照组口服阿德福韦酯片,10 mg/d;两组疗程均为24周.观察治疗前后血清ALT和AST、病毒学标志物的改变.结果 治疗前与治疗24周末,治疗组ALT分别为（ 208.44±94.22）和（34.47±12.79） U/L,对照组ALT分别为（205.73±96.48）和（44.20±21.96）U/L（组间相比,P＜0.01）;治疗组AST分别为（191.69±84.72）和（37.21±14.31） U/L,对照组AST分别为（189.25±86.17）和（44.20±21.96）U/L（组间相比,P＜0.01）.治疗24周末,治疗组和对照组ALT的复常率分别为76.6％和54.5％,AST的复常率分别为72.3％和50.0％（组间相比均为P＜0.05）;HBV DNA滴度分别下降了（3.1±1.40）lgIU/ml和（2.98±1.17） lgIU/ml（组间相比P＞0.05）.两组不良事件发生率差异无统计学意义.结论 阿德福韦酯联合双环醇治疗老年慢性乙型肝炎的疗效肯定,且安全性好.     

拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化1年的疗效评价

目的观察拉米夫定（LMV）初始联合阿德福韦酯（ADV）治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化1年的疗效和可能的肾功能异常。方法36例无核苷类似物治疗史的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,随机分为2组,对照组（n=18）给LMV 100mg／d单药抗病毒,观察组（n：18）给LMV 100mg／d＋ADV10mg／d,同时均予常规护肝及对症、支持治疗,疗程1年;观察治疗前后肝功能、Child-Pugh评分和血清肌酐变化,病毒学应答率和病毒学反弹发生率,统计学比较组间差异。结果（1）基线时两组患者性别、年龄、HBeAg状况、HBV载量、血肌酐和Child．Pugh评分均无统计学差异（P〉0．05）。（2）治疗结束时2组均无死亡发生,自身前后对比肝功能改善、Child-Pugh评分下降、HBV-DNA水平显著下降,观察组疗效优于对照组（P〈0．01）、病毒学应答率高于对照组（88．89％VS66．67％,P〈0．05）。（3）观察组无病毒学反弹发生,对照组3例（16．67％）发生病毒学反弹,HBVP区基因测序均系rtM204V变异。（4）2组患者均无血肌酐增高发生。结论乙型肝炎肝硬化失代偿期LMV初始联合ADV1年治疗在肝功能改善、病毒学应答和HBV耐药变异等方面均优于LMV单药治疗,且肾脏安全性良好。     

阿德福韦酯胶囊的HPLC测定

目的：对阿德福韦酯胶囊及相关物质质量控制方法进行研究。方法：采用反相高效液相色谱法检测本品的有关物质及含量，色谱条件：ODS C18柱，流动相为乙腈-pH7．0的磷酸盐缓冲液，检测波长为261nm。结果：本品在8μg／mL～80μg／mL的范围内，线性关系良好（r=0．9999，n=5），平均回收率分别为99.43％、99．37％、99．45％。结论：RP-HPLC法简便、快速、准确、重现性好，又可监控杂质，可有效控制本品质量。