广枣中三种黄酮类成分对乌头碱所致小鼠心律失常的影响

目的:观察广枣中三种黄酮类成分对乌头碱所致小鼠心律失常的影响,为找到一种抗心律失常作用较强的主要化学单体或简单复合物打下基础.方法:给小鼠静注乌头碱致心律失常,观察广枣中三种黄酮类成分抗心律失常作用.结果:样品1、样品2能够明显延长心律失常出现时间,且呈剂量依赖性;样品3显著缩短心律失常出现时间,且也与剂量成正比.结论:样品1、样品2能够对抗乌头碱所致心律失常,样品3不能对抗乌头碱所致心律失常,相反,使乌头碱毒性加强.     

复方乌黄水凝胶的制备工艺

目的:研究复方乌黄水凝胶的制备方法,优选工艺条件。方法:以复方乌黄水凝胶中乌头碱含量为指标,考察壳聚糖用量、海藻酸钠用量、交联时间、交联温度四个因素对复方乌黄水凝胶的制备工艺的影响。结果:壳聚糖,海藻酸钠,中药浸膏用量比例为2:6:1,交联40 min,交联温度30℃时水凝胶性能较好,并且凝胶中的乌头碱含量最高。结论:以壳聚糖为辅料,海藻酸钠为交联剂制成的水凝胶性能较好,载药量最大。     

乌头类中药对CHL细胞的DNA损伤作用

[目的]观察乌头类中药盐附子和乌头碱对CHL细胞(中国仓鼠肺成纤维细胞)的DNA损伤作用。[方法]采用单细胞凝胶电泳法检测盐附子、乌头碱对CHL细胞DNA即刻损伤的影响。在加和不加S9时,盐附子均设5个剂量组(终浓度分别为5、2.5、1.25、0.625、0.313 mg生药∕ml)、乌头碱设4个剂量组(终浓度分别为100、50、25、5μg/ml),试验同时设PBS阴性对照组和阳性对照组,阳性对照在不加S9时为0.1 mmol/ml重铬酸钾,加S9时为80μg/ml环磷酰胺。[结果]在加和不加S9时,盐附子各浓度组拖尾细胞率和拖尾细胞尾长与阴性对照比较差异无统计学意义(P﹥0.05),乌头碱100μg/ml和50μg/ml组拖尾细胞率和拖尾细胞尾长与阴性对照之间差异有统计学意义(P﹤0.05),乌头碱各浓度组拖尾细胞率和拖尾细胞尾长存在剂量反应关系。[结论]在本试验条件下,加与不加S9时,乌头碱浓度为100μg/ml和50μg/ml时对CHL细胞有DNA损伤作用;盐附子5、2.5、1.25、0.625、0.313 mg生药/ml时未观察到对CHL细胞有DNA损伤作用。     

P-glycoprotein is responsible for the poor intestinal absorption and low toxicity of oral aconitine: In vitro, in situ, in vivo and in silico studies

Aconitine (AC) is a highly toxic alkaloid from bioactive plants of the genus Aconitum, some of which have been widely used as medicinal herbs for thousands of years. In this study, we systematically evaluated the potential role of P-glycoprotein (P-gp) in the mechanisms underlying the low and variable bioavailability of oral AC. First, the bidirectional transport of AC across Caco-2 and MDCKII-MDR1 cells was investigated. The efflux of AC across monolayers of these two cell lines was greater than its influx. Additionally, the P-gp inhibitors, verapamil and cyclosporin A, significantly decreased the efflux of AC. An in situ intestinal perfusion study in rats showed that verapamil co-perfusion caused a significant increase in the intestinal permeability of AC, from 0.22 × 10^− 5 to 2.85 × 10^− 5 cm/s. Then, the pharmacokinetic profile of orally administered AC with or without pre-treatment with verapamil was determined in rats. With pre-treatment of verapamil, the maximum plasma concentration (C_max) of AC increased sharply, from 39.43 to 1490.7 ng/ml. Accordingly, a 6.7-fold increase in the area under the plasma concentration–time curve (AUC_0–12 h) of AC was observed when co-administered with verapamil. In silico docking analyses suggested that AC and verapamil possess similar P-gp recognition mechanisms. This work demonstrated that P-gp is involved in limiting the intestinal absorption of AC and attenuating its toxicity to humans. Our data indicate that potential P-gp-mediated drug–drug interactions should be considered carefully in the clinical application of aconite and formulations containing AC.     

血宝胶囊的薄层色谱鉴别及乌头碱的限量控制

目的;建立血宝胶囊的质量标准。方法：对方中主要药味补骨脂、制何首乌、陈皮、人参、黄芪等进行了薄层鉴别。结果：在TLC中均能检识出补骨脂、制何首乌、陈皮、人参、黄芪的色谱斑点。结论：该方法可行、专属性强、重复性好。     

君子兰水提液抗实验性心律失常的作用

目的：观察君子兰水提液(WELC)的抗心律失常作用.方法：制备大鼠心律失常模型.结果：君子兰水提液6,12 g•kg 1能明显对抗乌头碱20 μg•kg 1,BaCl2 2 mg•kg 1和结扎左冠状动脉前降支诱发的大鼠室性心律失常.WELC也能明显对抗CaCl2 Ach(CaCl2 0.6%＋Ach 0.002 5%)混合液10 mL•kg 1诱发小鼠心房纤颤或扑动.WELC 对大鼠心电图的影响试验证明有负性频率作用及负性传导作用.这些作用可能是WELC抗心律失常作用的药理基础.结论：君子兰水提液对大鼠有明显的抗心律失常作用.     

白喉乌头中生物碱的研究

目的 研究白喉乌头Aconitum leucostomum Worosch.中的生物碱.方法 采用柱色谱法分离纯化得到单体化合物,通过多种波谱方法鉴定其结构.结果 分离得到了10个生物碱,分别为:高乌甲素(I)、dehydroacosanine(Ⅱ)、冉乌碱(Ⅲ)、宋果灵(Ⅳ)、乌头碱(Ⅴ)、新乌头碱(Ⅵ)、去氧刺乌头碱(Ⅶ)、spicatine A(Ⅷ)、印乌碱(Ⅸ)、puberuline C(Ⅹ).结论 化合物Ⅴ～Ⅹ为首次从该植物中分离得到.     

基于液质联用法测定乌头碱类生物碱在大鼠体内药代动力学研究

目的：建立同时测定大鼠血浆样品中乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱含量的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并用于制草乌给药后,3种成分在大鼠体内的药代动力学研究。方法：以小檗碱为内标,采用Shim-pack Velox SP-C18(100 mm×2.1 mm, 2.7μm)色谱柱,流动相为水-甲醇-乙腈(0.05%甲酸),流速0.3 mL/min,质谱采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式,选择反应监测(MRM)方式。血浆样品采用有机试剂沉淀蛋白法。结果：乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱成分的线性关系良好(r≥0.999 0),日内和日间精密度符合生物样品分析要求,相对标准偏差(RSD)均小于15%。结论：此方法灵敏度高、专属性强,适用于测定乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱的浓度以及药代动力学研究。     

胺碘酮与利多卡因治疗乌头碱中毒所致室性心律失常疗效分析

目的比较胺碘酮与利多卡因治疗乌头碱中毒所致室性心律失常的临床疗效。方法回顾性分析收治的乌头碱中毒所致室性心律失常患者68例的临床资料,随机将患者按照给药方式的不同分为观察组35例和对照组33例。观察组采用胺碘酮,对照组采用利多卡因治疗,比较两组患者心律失常的逆转时间和恶性心律失常的发生率。结果观察组患者心律失常的逆转时间和恶性心律失常的发生率明显低于对照组。比较结果有统计学意义(P<0.05)。结论乌头碱中毒所致室性心律失常患者如无特殊禁忌应首选胺碘酮治疗。     

双黄连注射液对大鼠急性乌头碱中毒脑损伤的干预研究

目的探讨双黄连注射液对大鼠急性乌头碱中毒脑损伤的干预作用。方法将200只SD大鼠分为空白对照组、双黄连对照组、乌头碱中毒组,双黄连干预A组,双黄连干预B组,每组40只。乌头碱中毒组及双黄连干预组以20μg/kg乌头碱一次性尾静脉注射染毒,注射后2-3 min内给双黄连干预组注射双黄连（A组30 mg/kg、B组60 mg/kg）;空白对照组及双黄连对照组按体质量予尾静脉注射等量生理盐水（2 ml/kg）后,给双黄连对照组注射双黄连（60 mg/kg）。给药后1、6、12、24 h用高效液相法测定脑组织谷氨酸（Glu）、γ氨基丁酸（GABA）,采用TUNEL法检测神经元凋亡情况。结果与空白对照组相比,乌头碱中毒组Glu含量、神经元凋亡数目显著升高,大鼠脑皮质GABA含量在染毒后1 h明显下降（P均均〈0.05）。与乌头碱中毒组相比,双黄连干预A、B组GABA含量明显升高,Glu含量明显降低,脑皮质凋亡细胞数目显著降低（P〈0.05）。各组相比,乌头碱中毒组在注射乌头碱后12 h时脑额叶皮质光病理学损伤最为明显,双黄连干预A、B组脑皮质损伤较乌头碱中毒组有所改善。结论双黄连可显著抑制兴奋性递质Glu含量提高GABA含量,拮抗神经细胞凋亡,从而起到一定程度的拮抗急性乌头碱所致脑损害。