CKD4/6抑制剂临床研究进展

<正>2015年2月Palbociclib在美国由FDA批准成功上市,其联合来曲唑被批准用于HER2阴性、ER阳性的绝经后晚期乳腺癌的治疗,由此重新掀起了一波对CKD4/6抑制剂的关注和研发热潮。在Ⅱ期临床研究中,其联用方案较标准疗法来曲唑单用,可显著延长患者无进展生存期(PFS)10个月,疾病进展风险降低51%,且有80%患者从中获益。Palbociclib上市仅一年销     

超声、PET/CT及两者联合检测对恶性黑色素瘤淋巴结转移的临床价值分析

目的：探讨超声、正电子发射断层成像/计算机断层成像（positron emission tomography/computed tomography,PET/CT）及两者联合检测对恶性黑色素瘤（malignant melanoma,MM）淋巴结转移评估的准确性,指导临床MM患者淋巴结活检及清扫的术前评估。方法：收集41例MM住院患者临床资料,分析术前淋巴结相关影像资料、术后淋巴结病理结果及病理结果跟影像结果的相关性。结果：超声、PET/CT以及两者联合检测的敏感度分别是47.36%、73.68%、78.95%,特异度分别是59.09%,86.36%、50.00%,准确度分别是53.66%、80.49%、63.41%,阳性预测值分别是50.00%、82.35%、57.69%,阴性预测值分别是56.52%,79.17%、73.33%,正确指数分别是6.45%、60.04%、28.95%。结论：PET/CT在评估MM术前淋巴结是否转移方面具有重要价值,其准确度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于超声及两者联合检测,当PET/CT检查淋巴结转移为阴性时,应结合超声两者联合综合判断,避免淋巴结...     

原发性直肠黑色素瘤一例

原发性直肠黑色素瘤是一种罕见的侵袭性疾病,恶性程度高,内镜下诊断困难。本文报道了1例直肠黑色素瘤患者的诊治经过,旨在帮助临床医生提高对该病的认识。     

抗黑色素瘤分化相关基因蛋白5抗体阳性幼年皮肌炎11例的临床特点

目的分析抗黑色素瘤分化相关基因蛋白5(MDA5)抗体阳性幼年皮肌炎(JDM)患儿的临床特点。方法回顾性分析2016年1月至2019年1月于首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科住院的11例抗MDA5抗体阳性JDM患儿的临床资料, 分析其临床特点, 总结治疗经验。结果 11例抗MDA5抗体阳性JDM患儿中, 男2例, 女9例;起病年龄为1～13(5.8±4.2)岁;常见临床表现为皮疹11例(100.0%)、关节炎5例(45.5%)、肌无力4例(36.4%);实验室检查10例(90.9%)肌酶升高, 9例(81.8%)血清铁蛋白(SF)升高;肺部高分辨CT发现10例(90.9%)存在肺间质病变(ILD), CT主要表现为双肺胸膜下区磨玻璃影, 肺功能表现为限制性通气功能障碍及弥散功能降低;患儿均给予糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗, 其中例2发展为快速进展性肺间质疾病(RPILD), 2个月后死于呼吸衰竭, 余患儿随访1～2年, 病情缓解, ILD好转。结论本组抗MDA5抗体阳性JDM患儿均有典型皮疹, 肌力下降不明显, 易伴关节炎。此类患儿易合并ILD, 其肺部高分辨CT主要表现为双肺胸膜下区...     

52例原发鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤疗效分析

目的：分析原发鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤疗效及放疗在其治疗中作用。方法回顾分析2001—2014年间我院收治原发鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤52例临床资料,其中单纯手术18例,手术联合放疗31例（手术＋术后放疗24例、术前放疗＋手术7例）,单纯放疗3例。使用倾向配比评分法对手术联合放疗组与单纯手术组配对分析。中位随访时间59个月。全组5年LC、DMFS、DFS、OS分别为49％、48％、22％、45％。配对后手术联合放疗5年LC 明显高于单纯手术（88％∶43％,P＝0．028）,但5年DMFS相近（67％∶57％,P＝0．955）、DFS相近（58％∶24％,P＝0．131）、5年OS也相近（67％∶67％, P＝0．727）。术前放疗＋手术组、手术＋术后放疗组手术切缘阴性率分别为100％和50％（ P＝0．004）。结论手术联合放疗可提高原发鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤LC率,术前放疗增加手术切缘阴性率。     

GAB2蛋白促进SK-Mel28黑色素瘤细胞转移机制研究

目的 恶性黑色素瘤主要由皮肤黑色素细胞的恶性转化引起.Grb2协同结合蛋白2(Grb2-associated binding protein-2,GAB2)是一个脚手架蛋白,通过招募受体酪氨酸激酶等膜受体进行信号传递,已经证实GAB2蛋白与多种肿瘤的发生和转移有关,但GAB2蛋白抑制黑色素瘤的机制还不清楚.本研究通过沉默GAB2基因对SK-Mel28细胞转移能力的影响,探讨GAB2基因促进SK-Mel28黑色素瘤细胞转移的细胞信号转导通路变化.方法 采用RNA干扰技术沉默GAB2基因表达.采用Matrigel法检测SK-Mel28细胞在沉默GAB2基因表达后48 h对细胞转移能力的影响;采用细胞划痕实验检测SK-Mel28细胞在沉默GAB2基因表达后细胞迁移能力的改变;蛋白质印迹法检测PI3K和MAPK信号通路的关键蛋白、pAKT、pERK、pPDK1和 β-catenin的蛋白表达水平.结果 沉默GAB2基因可使SK-Mel28细胞的转移能力和迁移能力减弱,统计学分析显示,SK-Mel28细胞的转移能力降低了54.5%,与scramble RNA对照组比较差异有统计学意义,t=5.053,P<0.001;SK-Mel28细胞在转染GAB2 siRNA 18 h后细胞的迁移能力减弱,与scramble RNA对照组比较迁移距离减少了43.0%,差异有统计学意义,t=3.877,P=0.001.SK-Mel28黑色素瘤细胞的GAB2蛋白表达水平降低后,PI3K信号通路的关键分子pAKT和pPDK1表达下调,而T-AKT和T-PDK1无明显变化,细胞膜表面粘附因子β-catenin蛋白表达下降.结论 GAB2 蛋白的表达水平与 SK-Mel28 黑色素瘤的转移相关,其机制与 GAB2 蛋白调控下游的 PI3K 信号通路并抑制转移相关因子β-catenin 有关.     

生殖系统原发性恶性黑色素瘤42例临床分析

目的探讨生殖系统原发性恶性黑色素瘤的诊断、治疗及预后影响因素。方法对42例生殖系统原发性恶性黑色素瘤患者的临床和病理资料进行回顾性分析。结果42例患者中,原发于外阴、阴道及宫颈的恶性黑色素瘤患者分别为14例（33％）、23例（55％）及5例（12％）。其中,38例手术治疗前行肿瘤组织活检,6例误诊,术前误诊率为16％;18例术后行免疫组化S-100蛋白检测,18例（100％）均阳性;16例术后行抗黑色素瘤特异性抗体（HMB-45）检测,14例（88％）阳性。本组患者的2年、5年累积无瘤生存率分别为35％及23％,2年、5年累积总生存率分别为53％及27％。按国际妇产科联盟（FIGO,2000年）的分期标准,Ⅰ、Ⅱ期（早期）和Ⅲ、Ⅳ期（晚期）患者的2年累积总生存率分别为77％及34％,两者比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;Ⅰ、Ⅱ期患者的2年累积总生存率分别为78％及74％,两者比较,差异无统计学意义（P=0．303）。对40例接受手术治疗患者的临床资料进行单因素分析显示,术后辅助化疗对患者的累积无瘤生存率和累积总生存率有明显影响（P〈0．05）;广泛性手术、区域淋巴结切除、生物治疗对预后则无明显影响（P〉0．05）。化疗联合生物治疗和单纯化疗患者的2年累积无瘤生存率分别为49％及34％,两者比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论生殖系统原发性恶性黑色素瘤术前活检的误诊率高,应用免疫组化染色检测可提高诊断的准确性。FIGO分期难以准确评价早期患者的预后。手术是主要治疗手段,术后辅助化疗可显著改善患者的预后。     

皮肤恶性黑色素瘤预后因素的临床分析

目的回顾性分析影响皮肤恶性黑色素瘤生存的临床因素,筛选预后指标.方法 167例皮肤恶性黑色素瘤分成头颈部皮肤恶性黑色素瘤组(Cutaneous melamous of the hand and neck,HNCM)31例,上肢皮肤恶性黑色素瘤组(Upper limbers Cutaneous melamous,ULCM)20例,下肢皮肤恶性黑色素瘤组(Lower limbers Cutaneous melamous,LLCM)99例,躯干皮肤恶性黑色素瘤组(Trunk Cutaneous melamous,TCM)17例,多因素回归分析影响生存的因素.结果多因素回归分析性别(P=0.032)、临床分期(P=0.000)、解剖部位(P＝0.039)、溃疡(P=0.040)对生存率的影响有显著性.结论皮肤恶性黑色素瘤的预后因素有性别、临床分期、解剖部位、溃疡.     

恶性黑色素瘤伴癫痫1例

患者男性 ,1 3岁。因反复发作性意识障碍 1年 ,于 2 0 0 2年 6月就诊于我院 ,以继发性癫痫收入院。患者 1年来反复发作性头昏、意识障碍、四肢强直、口吐泡沫 ,无大小便障碍。发作持续约 1min左右自然缓解 ,醒后无任何不适 ;1 0d左右发作 1次。有时无明显诱因到处乱跑 ,或上课时撕扯试卷。学习成绩中等。出生时发现全身皮肤有大片状及点状黑斑 ,随年龄增长成比例增大 ,无疼痛或搔痒。家族中无类似病史者。体格检查 :BP 9 33/5 33kPa,全身皮肤散在分布大小不等片状黑斑 ,略高于皮肤 ,其上长有毛发 ,肋缘至膝关节、肩胛至窝可见大片状黑…     

MDR基因及MDR基因编码产物在咽喉部恶性黑色素瘤中表达及其意义

目的 :研究多药耐药 (mnlti-drugresistance ,MDR)基因胎盘型谷胱甘肽 -S -转移酶 (GST -π)和DNA拓朴酶Ⅱ (TopoⅡ )以及MDR基因编码产物P -糖蛋白 (Pgp)、在咽喉部恶性黑色素瘤中的表达及其意义。方法 :应用链霉素亲生物素 -过氧化物酶标S -P法检测 2 8例咽喉部恶性黑色素瘤中Pgp、GST -π和TopoⅡ的表达 ,分析MDR基因及MDR基因编码产物阳性表达率与肿瘤主要临床病理特征的关系。结果 :2 8例标本中Pgp、GST -π和TopoⅡ的表达率分别为 35 .7%、5 7.1%和 4 6 .4 % ,相互间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。Pgp、GST -π和TopoⅡ的表达与性别、年龄、肿瘤大小无明显相关 (P >0 .0 5 ) ,与AJC分级显著相关 (P <0 .0 5 )。结论 :Pgp、GST -π和TopoⅡ等多因素联合作用是咽喉部恶性黑色素瘤多药耐药的主要作用机理 ,其表达在化疗敏感性预测中具有必要性和可行性。