miRNA在膀胱癌发生发展及临床应用的研究进展

膀胱癌的发生、发展与微RNA(miRNA)的异常表达密切相关,因此miRNA可作为膀胱癌诊治的潜在生物学靶点;近年来膀胱癌相关miRNA的作用靶点及分子靶向机制不断被发现,了解miRNA在膀胱癌发生发展中的作用的同时,尿液和血液中膀胱癌相关的miRNA的研究为膀胱癌的早期诊断奠定基础。miRNA与膀胱癌的进一步研究将为膀胱癌的早期诊断、基因靶向治疗、预后评估提供新的方向。     

精神分裂症发病机制及治疗靶点的研究现状

精神分裂症是一种严重的精神疾病,但确切的机制至今尚未研究透彻。近来,研究者们发现D1、D2受体的过度活化、多巴胺和环腺苷酸调节的磷蛋白的调节机制、受体磷酸化磷酸酶β/ζ的编码基因PTPRZ1(蛋白酪氨酸磷酸酶,受体类型,Z多肽1)与精神分裂症密切相关;γ氨基丁酸α受亚单位α5受体进行变构调节,能逆转多巴胺功能异常亢进,进而缓解精神分裂症的阳性症状。     

免疫共刺激分子PD-1与PD-L1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨免疫共刺激分子程序性死亡分子1(PD-1)及其配体PD-L1在乳腺浸润性导管癌的表达及意义。方法收集2012年1月至2015年1月枣庄市立医院和无锡市第九人民医院经手术及病理诊断证实为乳腺浸润性导管癌且临床资料完整的患者67例,采用免疫组织化学法检测PD-1和PD-L1在乳腺乳腺浸润性导管癌组织及癌旁组织中的表达,进一步分析PD-1和PD-L1的表达与患者年龄、发病时月经状态、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移等临床病理参数的关系。结果乳腺癌组织中PD-L1与PD-1的阳性率分别为70.2%(47/67)和70.2%(47/67),其癌旁组织中PD-L1与PD-1的阳性率分别为32.8%(22/67)和62.7%(42/67)。不同肿瘤的组织学分级、肿瘤大小及淋巴结转移与否的PD-L1和PD-1的阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌肿瘤组织分化程度越低,PD-L1和PD-1的表达阳性率越高;出现淋巴转移的乳腺癌患者癌组织中PD-L1和PD-1表达率明显高于未出现淋巴转移者(P<0.05);肿瘤越大,乳腺癌组织中PD-L1和PD-1的表达阳性率越高。结论 PD-1和PD-L1在乳腺癌组织中呈高表达,与肿瘤的侵袭转移关系密切,是预后差的重要指标之一,有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

三阴性乳腺癌的治疗研究进展

［摘要］　　三阴性乳腺癌(TNBC)是一类强异质性的乳腺恶性肿瘤,具有不同于其他类型乳腺癌的独特生物学特征及病理学特征,其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)的免疫组化标记均为阴性。由于其缺乏相应的激素受体和HER-2表达,TNBC早期和术后的主要治疗方法为含蒽环类和紫杉类药物的新辅助化疗,但对于已发生复发或转移的患者仍缺乏有效的治疗方案,故TNBC的治疗仍是医学界的难题。该文对TNBC的治疗研究进展作一综述。     

特洛细胞的结构特点、鉴定方法及功能的研究进展

特洛细胞是一种新型间质细胞,其胞体较小呈椭圆或三角形,有细长而薄的突起,细胞突起可与同种细胞或其他类型细胞相互连接,从而形成复杂的3D网络,发挥重要的作用。本文主要总结特洛细胞的结构特点、鉴定方法及其功能和作用,证明其作为疾病预防和治疗新靶点的潜力,以期为特洛细胞的进一步研究提供依据。     

狼疮性肾炎的治疗进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多器官的自身免疫性炎症性结缔组织病,约50%～70%患者可出现不同程度的肾脏损害[1]。狼疮性肾炎(1upus nephritis,LN)已成为SLE患者发病率和死亡率的主要危险因素。因此早期诊断和规范治疗LN对患者长期维持肾功能稳定以及改善生活质量有重要意义。     

木犀草素抗骨性关节炎潜在靶点的筛选与鉴定

[目的]研究木犀草素的分子特性,筛选并鉴定木犀草素抗骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的潜在靶点。[方法]通过中药系统药理学数据库及分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)分析木犀草素的药理参数和分子特性;通过Swiss TargetPrediction和药物再定位及药物不良反应预测(predict drug repositioning and adverse drug reaction,DRAR-CPI)软件筛选木犀草素抗OA的潜在靶点;通过人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库、比较毒物遗传学数据库(The Comparative Toxicogenomics Database,CTD)和药物靶标数据库(Therapeutic Target Database,TTD)筛选已报道与OA相关的疾病靶点,并与木犀草素潜在靶点进行匹配,确定木犀草素抗OA的靶点,进一步采用分子对接软件对木犀草素抗OA的潜在靶点进行鉴定。[结果]木犀草素口服生物利用率为36.16%,药物相似度为0.25,具有很好的成药性;Swiss TargetPrediction和DRAR-CPI软件共筛选出6个潜在靶点,与OA直接相关的靶点有3个,经分子对接软件鉴定,间质胶原酶1/基质金属蛋白酶1(interstitial collagenase 1/matrix metalloproteinase 1,MMP1)和基质分解素-1/基质金属蛋白酶3(stromelysin-1/matrix metalloproteinase 3,MMP3)为木犀草素抗OA的潜在靶点。[结论]木犀草素可能通过结合MMP1和MMP3,下调其表达量,最终缓解OA的炎症反应。     

基于网络药理学对黄连治疗多囊卵巢综合征高雄激素血症的分子机制研究

目的 基于网络药理学阐述黄连治疗多囊卵巢综合征高雄激素血症（PCOS-HA）的可能分子机制。方法 借助TCMSP收集黄连的化合物及有效靶点,运用Cytoscape软件构建化合物-靶点网络;合并GeneCards、OMIM及CTD三库数据筛选的疾病靶点,与药物的有效靶点进行韦恩分析,确定交集靶点;用String数据库构建靶点蛋白互作网络;利用DAVID数据库进行基因功能GO分析和KEGG通路富集分析。结果 获得11个活性化合物,药物靶点111个,疾病靶点370个,交集靶点37个。蛋白互作网络（PPI）涉及30个蛋白节点,关键靶点包括FOS、JUN、IL-6、MAPK1、NCOA2、CCL2、ESR1、PPARA、CYP1A1、ESR2等。GO功能分析主要与转录调控、药物反应、RNA聚合酶Ⅱ启动子的调控、老化、类固醇激素介导的信号通路等相关。KEGG通路46条,主要涉及TNF信号通路、FoxO信号通路等。结论 通过网络药理学证实了单方中药黄连多成分、多靶点、多途径的作用特点,预测了黄连治疗PCOS-HA的可能作用机制,为进一步研究其活性成分和作用机制提供理论依据。      

基于网络药理学的吴茱萸抗肿瘤作用机制研究

目的基于网络药理学研究吴茱萸抗肿瘤的作用机制。方法采用活性成分筛选、靶点预测技术,结合生物信息学手段,预测吴茱萸抗肿瘤的潜在作用靶点,并进行信号通路分析,从而探讨其治疗肿瘤的分子机制。结果吴茱萸在TCMSP数据中搜索得到30个相应成分,同时利用靶点预测技术共筛选出相关靶点123个。同时在疾病基因数据库检索得到21 365个与肿瘤发生、发展有关的已知靶点基因,利用String数据库和Cytoscape软件中的网络拓扑分析共筛选得出关键靶点5个。结论吴茱萸作为中药对肿瘤的作用具有多成分、多靶点、协同作用的特点。