血管生成抑制剂的研究进展

目的探讨血管生成抑制剂的作用靶点及其分类,对临床研究进展进行综述,尤其在肿瘤方面,为新药合成和发现提供参考。方法综述了近年来国内外相关报道,根据血管生成抑制剂的作用靶点进行分类,并对临床研究和作用机制进行讨论,重点强调了小分子酪氨酸激酶(protein-tyrosine kinases,PTK)抑制剂的分类和作用机制。结果血管生成抑制剂分为八大类,分别进行抗肿瘤治疗的讨论,并就其代表药物及开发上市状况进行概述,同时阐明血管生成抑制剂的其他应用。结论血管生成抑制剂与传统的化疗药物抑制肿瘤细胞相比,能够直接抑制血管生成,这将在抗肿瘤转移方面有广阔的前景。     

多靶点激酶抑制剂Sorafenibd的大规模标签公开非对照Ⅲ期临床研究

此项大规模的非随机、标签公开Ⅲ期临床试验对多靶点激酶抑制剂sorafenib的安全性和有效性进行了评价。参与该临床试验的男性和女性患者的年龄≥18岁,ECOG PS评分为2分,预期寿命超过2个月,而且不适合采用细胞因子治疗或者使用了该疗法治疗但不成功。无     

基于多元统计分析和网络药理学的五味子醋制前后质量标志物预测分析

目的基于多元统计分析和网络药理学分析预测五味子醋制前后潜在的质量标志物。方法采用UPLC-Q/TOF-MS解析生、醋五味子饮片中主要的木脂素类成分,并运用多元统计方法筛选出炮制前后潜在的差异化学成分,即化学标记物。进一步通过网络药理学以及生物信息学分析显著差异成分相关的主要作用靶点和通路,构建"成分-靶点-通路"网络关系,预测生、醋五味子潜在的质量标志物。结果筛选了五味子醋制前后差异性成分40个,其中8个为生、醋五味子之间显著性差异成分(即化学标记物)。鉴定并确认了其中的5个化学成分,分别是5-羟甲基糠醛、五味子甲素及其同分异构体、五味子乙素和五味子酯丁。而其余3个化学标记物通过解析一级、二级质谱信息,推测它们很可能也属于木脂素类成分。网络药理学分析结果表明,鉴定并确认的5个潜在质量标志物与五味子的主要药理作用密切相关。最终五味子乙素和5-羟甲基糠醛被确定为最具代表性的潜在质量标志物。结论五味子醋制前后其化学成分发生了一系列复杂的变化,经研究分析确定五味子乙素和5-羟甲基糠醛可作为五味子醋制前后代表性的潜在质量标志物,并推测木脂素类成分可能为五味子醋制保肝的重要效应物质基础。     

ALK融合基因阳性肺腺癌患者耐药核心基因鉴定及药物靶点分析

目的 探讨ALK融合基因阳性肺腺癌患者原发灶及转移灶基因表达谱的差异,从而探索转移灶耐药机制及相应的药物靶点分析.方法 GEO数据库中选取GSE125864,根据肿瘤组织取材部位不同分为原发灶组和转移灶组.首先,比较两组患者之间显著差异基因的表达,并分析这些显著差异基因在生物学功能和富集信号通路等方面的不同;其次,对显...     

急性缺血性脑卒中的靶点治疗研究进展

急性缺血性脑卒中(AIS)是最常见的脑卒中类型,具有高发病率、高致残率和高致死率等特点。目前,临床治疗主要有静脉溶栓和取栓术等,但其疗效均不理想。本文对AIS的应激级联反应中潜在的治疗靶点进行总结,以期为AIS提出更具针对性的治疗思路或策略。     

基于网络药理学的葛根降糖机制研究

目的 基于网络药理学方法研究葛根发挥降糖作用的主要活性成分、作用靶点,分析和寻找葛根发挥药效作用的通路,了解其多靶点多通路协同作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库获得葛根相关靶点,通过蛋白质相互作用数据库平台及基因功能分析平台获得相关通路及功能注释信息并分析,通过蛋白质网络分析软件构建蛋白质相互作用网络及“化合物-靶点-信号通路-功能”网络进一步确定其多靶点特性,通过分子复合体检测插件,结合其功能和通路对蛋白质相互作用网络进行聚类,获得不同的模块及每个模块的关键基因。通过分子对接对葛根成分小分子及其作用靶点的结合进行验证。结果 筛选到芒柄花黄素、谷甾醇、3′-甲氧基大豆苷元及大豆苷元-4′,7-二葡萄糖苷四种成分。获得3个主要靶点为CYP17A1、NR3C1和HTR2C。结论 通过对靶点功能、通路以及蛋白质相互作用网络的综合分析,共获得3个靶点模块,通过分析其降糖中可能的作用机制及研究现状,能够为葛根的高效利用提供一定的基础。     

抗抑郁药物作用靶点的研究进展

目的:介绍抗抑郁药物作用靶点的研究进展,为新型抗抑郁药物的研发方向提供借鉴。方法:以"抑郁症""抗抑郁药物""抗抑郁药物作用靶点""抗抑郁药物研究进展"等为关键词,在PubMed、中国期刊全文数据库等检索源中检索相关文献,筛选2003-2013年有效文献对抗抑郁药物作用靶点进行综述。结果与结论:抗抑郁药物目前主要的作用靶点有单胺类受体、非单胺类受体、神经肽受体和激素系统等。其中单胺类受体中包括多重重摄取抑制剂、5-羟色胺受体;非单胺类受体中包括乙酰胆碱受体、γ-氨基丁酸受体、谷氨酸受体、组胺受体;神经肽受体中包括孤啡肽受体、神经激肽受体、σ受体;激素系统中包括下丘脑-垂体-肾上腺轴、雌激素、褪黑素;另外还包括新发现的脑源性神经营养因子、细胞因子等。针对上述靶点研制新型抗抑郁药物将是研发的新方向。     

计算机辅助药物设计在中药现代化中的应用

计算机辅助药物设计（CADD）是多学科交叉的边缘学科,在药物研发过程中起着枢纽作用,特别在先导化合物的发现和优化中发挥重要作用。中药现代化是当前我国中药产业发展之路,也是新药研发的有效途径。借助现代高新技术,特别是CADD技术,结合传统中医药理论进行中药研发,似可为中医药发展开辟一条适合我国国情的创新道路。本文主要探讨CADD在药物作用靶点的发现与验证以及中药现代化中的应用及其前景。     

抗肿瘤药物与miRNA靶点相互作用研究进展

miRNA是一大类非编码的小分子RNA,在肿瘤等许多疾病的发生过程中起重要作用。该文综述了miRNA的生物合成过程以及有关的酶与辅助因子,抗肿瘤药物对miRNA表达的改变以及药物与miRNA靶点的相互作用和机制。同时提出了有关miRNA的功能研究,以miRNA为靶点的药物筛选以及药物对miRNA表达的调控机制是未来研究的重点。     

会讯

2014年代谢性疾病转化医学研讨会 中华医学会糖尿病学分会将于2014年3月16日在福建省厦门市举行代谢性疾病转化医学研讨会。会议均为专题报告,内容包括：①代谢性疾病潜在药物靶点相关基础研究;②临床前药物研究策路;③临床研究设计、数据分析、结果解读。