纳米颗粒和外泌体靶向载药系统诊治动脉粥样硬化的机遇与挑战

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,粥样斑块慢性聚集并沉积于大中型动脉内膜,导致严重的狭窄和血运障碍,引发组织器官缺血缺氧。纳米药物相对于传统药物在动脉粥样硬化治疗中因其具有独特的优势而广泛受到关注。本文重点综述几种纳米靶向颗粒（系统）和外泌体靶向载药系统在抗动脉粥样硬化研究中的应用,简述代表性纳米材料的合成过程,对其靶向性进行分析,并概述纳米药物的益处和内在挑战。尽管面临着一些需要解决和完善的挑战,但是纳米颗粒和外泌体靶向载药治疗的前景广阔,并有望将其推广应用于临床实践中。     

KMT2C通过c-Myc/CDK4信号通路调控胃癌细胞的生长与增殖

摘要:目的 探究赖氨酸特异性甲基转移酶2C(lysine specific methyltransferase 2C,KMT2C)在胃癌发生发展中的 作用及机制。方法 通过 TCGA 数据库分析 KMT2C在胃癌与癌旁的表达差异。采用 Western blot检测 KMT2C在胃 癌与癌旁临床样本中的表达差异。通过 Kaplan-Meier Plotter数据库分析 KMT2C 对胃癌患者预后的影响。采用细胞 实验(克隆形成、EdU 及 CCK-8检测)及皮下瘤负荷模型检测 KMT2C 在体内外对胃癌细胞增殖能力的影响。结果 KMT2C在胃癌中高表达。胃癌患者中 KMT2C高表达组相对于 KMT2C低表达组预后较差。敲减 KMT2C在体内外 均有抑制胃癌 细 胞 增 殖 的 作 用。基 因 集 富 集 分 析 (GSEA)发 现 KMT2C 影 响 c-Myc信 号 通 路。敲 减 KMT2C 后, H3K4me1蛋白表达水平降低,同时,CDK4的 mRNA 与蛋白表达水平降低。KMT2C与c-Myc核内结合促进了c-Myc 与 CDK4的启动子区域的结合。结论 KMT2C通过影响c-Myc/CDK4信号通路促进胃癌细胞增殖。     

骨桥蛋白与自身免疫性疾病的研究进展

骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是一种由多种免疫细胞产生,作用于不同细胞靶点的先天性和适应性免疫反应调节剂。OPN在多种自身免疫性疾病中过度表达,且已被证明与疾病严重程度相关,它通过多种受体发挥其生物学功能,正在成为正常和病理条件下的重要调节机制,并开始被用作治疗靶点。本文将集中阐述OPN在自身免疫性疾病中的表达与作用及其作为自身免疫性疾病的生物学标志物的相关信息,总结OPN相关的靶向性治疗,以期为自身免疫性疾病提供新的诊疗思路及方向。     

纳米递药系统在中枢神经系统疾病中的治疗进展

中枢神经系统疾病是近年来全球疾病负担的主要原因,已成为全球重大的公共卫生问题。血-脑脊液屏障限制了某些药物直接向大脑的传递,阻碍了中枢神经系统疾病的治疗。随着纳米技术的发展,脑靶向纳米递药系统被证实可提高穿越血-脑脊液屏障的效率,实现药物在大脑的高效释放。本文综述近年来纳米递药系统在治疗中枢神经系统疾病中的进展,为提高中枢神经系统疾病药物疗效提供更多、更有价值的思路。     

于阴阳与基因调控关系辨治胃黏膜上皮内瘤变

胃黏膜上皮内瘤变是胃癌前病变,具有发展为胃癌的危险。阳主动,阴主静,文章基于阴阳理论,衷中参西,微观辨证与宏观辨证结合,以阴阳消长失调和基因调控紊乱的关系为出发点,认为胃黏膜上皮内瘤变发生时胃黏膜细胞凋亡周期紊乱和细胞异常增殖分化是阴阳消长失衡在细胞基因调控水平上的体现,进而探讨胃黏膜上皮内瘤变的病因病机以及辨证论治过程,为中医药治疗胃黏膜上皮内瘤变提供更多的理论依据,丰富治疗该病的临床手段。     

靶向肠道微生物群治疗脓毒症研究进展

脓毒症及脓毒性休克是指因感染引起宿主反应失调且危及生命的器官功能障碍。其临床症状并不具有特异性,早期发现及诊断方法均存在局限性。本文就肠道微生物群相关干预措施在脓毒症方面的进展进行综述,尝试通过分析脓毒症病原菌来源与肠道微生物群关系,寻找特定重症感染、抗生素与肠道微生物群改变的联系,归纳整理了目前可应用于肠道微生物群调节的靶向干预措施,有助于全面了解其发病机制,为脓毒症早期预测、诊断及治疗提供临床指导。     

靶向调控Caspase-8在治疗胶质瘤中的研究进展

Caspase-8是细胞凋亡的主要执行者,在细胞表面的凋亡受体和相应的配体结合后被激活,进而启动细胞凋亡。胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,通常呈浸润性生长,一旦进展成为胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme, GBM)患者治疗效果严重下降,5年生存率急剧缩短。目前研究发现Caspase-8在胶质瘤细胞系中表达缺失或下调。通过靶向上调Caspase-8的表达,促进胶质瘤细胞凋亡,是治疗胶质瘤的一种新策略。在此,本文就Caspase-8的功能,与细胞凋亡的关系,以及相关靶向药物治疗胶质瘤的研究进展进行综述。     

环状RNA在调控肠道炎症中的研究进展

环状RNA (circular RNA,circRNA)是一种不具有5’末端帽子和3’末端poly(A)尾巴、并以共价键形成环状闭合单链结构的非编码RNA分子,具有基因调控等生物学功能。研究表明,circRNA分子含有大量的微RNA (micro RNA,miRNA)结合位点,它可与miRNA相互作用,影响着炎症细胞的生长、凋亡等多种生物学行为。近年来,随着对非编码RNA生物学功能研究的不断深入,circRNA在胃肠疾病领域的作用正受到广泛关注,在肠道炎症疾病发生发展过程中发挥着关键作用。本文就circRNA在肠道炎症疾病中的研究进行综述和展示,并对其发展前景进行了展望,以期为临床诊疗新策略提供依据。     

心肌分化的调控

骨髓间质干细胞被认为是生物体内的自体修复库。了解生理情况下心肌细胞分化的调控过程是进行骨髓间质干细胞心肌分化研究的基础。根据对动物胚胎发育的研究 ,心脏的发育、心肌细胞的分化过程是多种基因和多种因子 ,通过多种途径 ,在不同时间点上进行调控的复杂过程。本文对与心肌细胞分化相关的基因、蛋白质、酶和生长因子等在心脏发育、心肌分化中的作用作一综述 ,并探讨了心脏不同部分心肌细胞形成过程中有关基因表达的区域和时相变化 ,为进一步研究骨髓间质干细胞向心肌分化的调控机制奠定基础