盐酸阿比朵尔的合成研究

目的介绍一种合成盐酸阿比朵尔的新方法.方法以氯代乙酰乙酸乙酯为起始原料通过硫代、胺化、Nenitzescu反应、Mannich反应、乙酰化保护、溴代、脱保护、成盐共八步反应制得盐酸阿比朵尔.由TLC确定每步反应终点.结果结构经红外、核磁共振及质谱确证.总收率可达11.2% .结论此方法具有可行性.     

阿比朵尔人血浆蛋白结合率的测定

目的:建立测定阿比朵尔血浆药物浓度的高效液相色谱法(HPLC),并考察阿比朵尔的人血浆蛋白结合率。方法:采用平衡透析法结合HPLC,对阿比朵尔的人血浆蛋白结合率进行测定。结果:低、中、高3种浓度下,阿比朵尔的血浆蛋白结合率分别为90．1％,91．1％和89．8％。结论:本方法灵敏度高,重现性好,操作简单,能满足药品分析要求。阿比朵尔与血浆蛋白具有较强的结合。     

盐酸阿比朵尔中有机溶剂残留量的毛细管GC测定

建立了毛细管气相色谱法测定盐酸阿比朵尔中甲醇、丙酮、乙腈、四氯化碳、1,2-二氯乙烷的溶剂残留量。用CP-624毛细管色谱柱,程序升温法。各溶剂的线性关系良好(r>0.998),平均回收率99.5%～100.2%。     

阿比朵尔胶囊在健康人体内的药动学(英文)

目的研究阿比朵尔胶囊在健康人体内的药动学。方法20名健康志愿者单剂量口服阿比朵尔胶囊200 mg后,血浆样品经液-液萃取后,以液相色谱紫外检测法测定血药浓度。用3P87统计软件进行数据处理。结果结果符合一级消除药动学的二室模型,阿比朵尔胶囊的主要药动学参数分别为:c_(max)一(418±s 241)μg·L~(-1),t_(max)(1.3±1.2)h,t_(1/2α)(1.9±2.3)h,t_(1/2β)(14±5)h,AUC_(0～t)(2633±1071)μg·h·L~(-1),Vc/F(0.7±0.6)L,CL(0.08±0.03)L·h~(-1)。结论阿比朵尔胶囊在人体内药动学过程符合二室开放模型,本试验可为临床用药提供药动学参数。     

醋酸阿比特龙治疗高危转移性激素敏感性前列腺癌的临床研究

目的评估醋酸阿比特龙加泼尼松治疗高危转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的安全性及疗效。 方法通过医院信息检索系统,收集2019年1月至2020年3月由武汉大学人民医院收治的高危mHSPC患者资料。观察高危mHSPC患者在醋酸戈舍瑞林联合醋酸阿比特龙加泼尼松治疗后,血清前列腺特异性抗原（PSA）及睾酮水平变化、疾病进展时间、不良反应及生活质量。选取本院同期使用醋酸戈舍瑞林联合比卡鲁胺的mHSPC患者作为对照。 结果（1）收集符合标准的患者共116例,阿比特龙组76例,比卡鲁胺组40例,两组基线水平一致（P>0.05）;（2）3、6、12个月后,阿比特龙组的PSA分别为[2.65（2.55,2.99）]ng/ml、[0.47（0.45,0.53）]ng/ml和[0.02（0.02,0.92）]ng/ml,低于比卡鲁胺组的[24.13（22.48,24.34）]ng/ml、[8.38（7.81,8.46）]ng/ml和[1.67（1.56,1.69）]ng/ml,差异有统计学意义（P<0.05）;阿比特龙组的睾酮平均值分别为（8.21±5.66）ng/dl、（7.68±2.92）ng/dl和（7.17±1.49）ng/dl,低于比卡鲁胺组的（38.82±13.19）ng/dl、（24.85±2.57）ng/dl和（10.70±2.08）ng/dl,差异有统计学意义（P<0.05）;（3）阿比特龙组和比卡鲁胺组的12个月未进展生存率分别为100%和87.50%,差异有统计学意义（P<0.05）;（4）两组患者的不良反应总发生率分别为15.7%和17.5%,差异无统计学意义（P>0.05）;（5）治疗6个月后的两组患者的生活质量评分中,尿失禁评分（漏尿频率及控制情况）和排便评分（包括排便急迫感、排便次数、腹部和直肠疼痛等）均高于同组治疗前,差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论醋酸戈舍瑞林联合阿比特龙加泼尼松治疗高危mHSPC患者3、6、12个月后PSA分别降低98.3%、99.7%和99.8%,且睾酮能控制在去势水平,12个月治疗期间未进展为去势抵抗性前列腺癌,不良反应总体可控且能明显改善患者的生活质量。     

PNI、NLR在醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗转移去势抵抗前列腺癌病人的初始疗效和预后预测中的意义

目的：探寻基线预后营养指数(PNI)及中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)在醋酸阿比特龙(AA)联合泼尼松治疗转移去势抵抗前列腺癌(mCRPC)病人的初始疗效和预后预测中的意义。方法：采用病例队列研究手段,收集AA联合泼尼松治疗的40例mCRPC病人资料,治疗前及治疗1个月后门诊随访病人,检测血清白蛋白、中性粒细胞计数和外周血淋巴细胞计数等指标,计算PNI和NLR。分析AA治疗初始疗效的影响因素,筛查可能与前列腺特异性抗原(PSA)无进展生存期(PSA-PFS)、影像学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)相关的预测因素。结果：AA治疗初始效果在中位基线PSA、基线PNI值指标之间差异有统计学意义(P<0.05)。AA治疗初始效果在中位PSA-PFS、中位rPFS、中位OS生存期指标之间差异有统计学意义(P<0.05)。不同等级的体质量指数在PNI不同水平组之间差异有统计学意义(P<0.05)。不同等级的Gleason评分在PNI和NLR指标的组间差异均有统计学意义(P<0.05)。中位基线PSA水平、低基线PNI值的病人在AA治疗过程中发生PSA闪烁现象的可能...     

阿比多尔抗SARS病毒的体外实验研究

目的　观察抗流感病毒药物阿比多尔 (arbidole)体外抗SARS -CoV作用。方法　以利巴韦林作为阳性对照药 ,采用MTT法和细胞病变 (CPE)法 ,观察阿比多尔对SARS -CoV的抑制作用。结果　MTT法测得阿比多尔对细胞的最大无毒浓度为10 μg·ml-1,对SARS -CoV的IC50 为 7.14 μg·ml-1,治疗指数TI为 1.77。阳性对照药利巴韦林的IC50 为 6 6 .1μg·ml-1,治疗指数TI>6 .1。结论　阿比多尔在体外对SARS -CoV有抑制作用。     

HPLC法分析醋酸阿比特龙原料有关物质

目的 采用HPLC法研究醋酸阿比特龙原料药中的有关物质,为醋酸阿比特龙原料质量控制提供依据。方法 用Pronto SIL C18色谱柱（3 mm×150 mm,3μm）,流动相A[10 mmol/L乙酸铵-乙腈（95∶5）],流动相B（乙腈）,流动相C（乙醇）,采用梯度洗脱程序,流速是0.35 mL/min,柱温是15℃,检测波长是254 nm,进样量是10μL;对醋酸阿比特龙中杂质进行分离。结果 主峰、各已知杂质与相邻杂质之间分离度均不小于1.5;主峰及各杂质分别在0.049 7μg/m L～1.986 3μg/m L,0.050 6μg/m L～2.022 9μg/m L,0.031 7μg/m L～2.116 6μg/m L,0.301 3μg/m L～2.008 7μg/m L,0.298 8μg/m L～1.991 7μg/mL,0.082 1μg/mL～2.052 9μg/mL,0.098 8μg/mL～1.976 7μg/mL,0.077 3μg/mL～1.931 9μg/mL范围内呈良好的线性关系。各杂质回收率均在91.49%～106.00%,9份回收率RSD值均在1....     

经多西他赛化疗失败的mCRPC患者应用醋酸阿比特龙联合泼尼松龙治疗的疗效及预后因素分析

目的:研究经多西他赛化疗失败的转移性去势抵抗前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)患者应用醋酸阿比特龙联合泼尼松龙治疗的疗效,以及分析影响预后的危险因素。方法:回顾性分析2017年2月—2018年2月邢台医学高等专科学校第二附属医院收治的145例mCRPC患者,经多西他赛化疗失败后均采用醋酸阿比特龙联合泼尼松龙治疗。收集患者的临床资料,研究联合治疗的效果以及预后情况,采用Cox单因素和多因素分析影响预后的危险因素。结果:145例患者中位随访时间为21.8(15.2,23.8)个月,mCRPC患者接受醋酸阿比特龙联合泼尼松龙治疗的中位前列腺特异性抗原无进展生存期(PSA PFS)为9.2(8.4,10.3)个月,中位总生存期(OS)为23.6(21.5,25.4)个月。患者主要不良反应为水钠潴留(28.97%)、低血钾(19.31%)、高血压(9.66%),总体耐受性良好,多为1～2度。Cox单因素、多因素分析结果显示,ECOG评分(0～1分vs.2分)、骨转移灶数(≤10个vs.10个)、肝转移是影响mCRPC患者接受醋酸阿比特龙联合泼尼松龙治疗预后(OS、PSA PFS)的独立危险因素(P0.05)。结论:经多西他赛化疗失败的mCRPC患者应用醋酸阿比特龙联合泼尼松龙治疗具有良好的治疗效果,ECOG评分、骨转移灶数、肝转移与联合治疗mCRPC患者的OS、PSA PFS显著相关。