“通督解郁”针刺在CUMS抑郁模型大鼠前额叶皮质BDNF/TrkB/CREB通路的作用效应

目的:探究K252a的作用下,“通督解郁”针刺在慢性温和不可预知应激(CUMS)模型大鼠前额叶皮质BDNF/TrkB/CREB通路的作用机理。方法:64只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、针刺组、模型+DMSO组、模型+K252a组、氟西汀+K252a组和针刺+K252a组,每组8只。造模在CUMS结合孤养法外,针刺组、针刺+K252a组和氟西汀组、氟西汀+K252a组在造模前30 min分别施行手针百会、神庭,电针内关、太冲治疗(频率2 Hz,连续波,电流1 mA,留针30 min)和灌胃治疗;模型+DMSO组和模型+K252a组、氟西汀+K252a组及针刺+K252a组分别在造模前1 h侧脑室注射DMSO溶液和K252a,共21 d。行为学采用体质量、糖水偏好实验以及强迫游泳实验进行评价;免疫组化检测大鼠前额叶组织BDNF、TrkB和CREB阳性细胞平均光密度值IOD;Western blot及PCR法检测大鼠前额叶皮质中相关蛋白及mRNA表达。统计学分析采用LSD检验和非参数检验。结果:与空白组比较,模型组大鼠的体质量差、糖水偏好指数SPI和BDNF、TrkB、CREB的阳性细胞IOD、蛋白及mRNA表达均明显下调,差异具有统计学意义(P<0.01),强迫游泳的不动时间IT明显上调,差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,针刺组、氟西汀组大鼠的体质量差、SPI和BDNF、TrkB、CREB的阳性细胞IOD、蛋白及mRNA表达均明显上调,差异具有统计学意义(P<0.01),IT下调,差异具有统计学意义(P<0.01),模型+K252a组大鼠的体质量差、SPI和BDNF、TrkB、CREB的阳性细胞IOD、蛋白及mRNA表达减少,差异具有统计学意义(P<0.05),IT增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与针刺组比较,针刺+K252a组大鼠的体质量差、SPI和BDNF、TrkB、CREB的阳性细胞IOD、蛋白及mRNA表达均减少,差异具有统计学意义(P<0.05),IT增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:“通督解郁”针刺对CUMS模型大鼠的抑郁行为有明显改善作用,其机制可能上调了前额叶皮质上的BDNF/TrkB/CREB通路,从而起到治疗抑郁症的作用。     

脑血管细胞膜钾通道开放是脑血管扩张的重要机制

脑血管细胞膜钾通道存在着人ATP敏感钾通道、钙激活钾通道、延迟整流钾通道、内向整流钾通道等多种亚型。钾通道开放是一些内源性扩血管物质及某些药物扩血管的重要机制,在慢性高血压、蛛网膜下腔出血、动脉粥样硬化等病理情况下,脑血管细胞膜钾通道发生改变,某些药物可通过开放或阻断钾通道,调节脑血管及脑血流量。     

超选择性α_(1A)受体阻断剂Harnal治疗前列腺增生症

目的　探讨前列腺增生症的药物治疗方法。方法应用超选择性α１Ａ受体阻断剂Ｈａｒｎａｌ治疗前列腺增生症６０例。结果 每天 １次０．２ ｍｇ,治疗６ｗ后,患者的ＩＰＳＳ评分、最大尿流率、平均尿流率和残余尿等均明显改善,且无明显副作用。结论超选择α１Ａ 受体阻断剂Ｘａｒｎａｌ是治疗前列腺增生症的理想药物,值得临床推广使用。     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂抗肝纤维化的实验研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ１型受体阻断剂对四氯化碳（ＣＣｌ４）诱导的实验性肝纤维化大鼠血清层粘连蛋白等细胞外基质水平的影响。地大鼠肝实质损伤性肝纤维化模型由ＣＣｌ４诱导。５０只雄性ＳＤ大鼠被随机分为５组：对照组、模型组及治疗组（高、中、低剂量组）,每组１０只,除对照组外所有大鼠均给予皮下注射４０％ＣＣｌ４（精制橄榄油配制,每３日１次,共６周）,对照组注射等体积的精制橄榄油。治疗组同时给予血管紧张素Ⅱ受     

微量元素与高血压、脑血管病的关系

目的高血压、脑血管病为我国一种常见的心、脑血管疾病。原发性高血压可并发动脉粥样硬化及脑血管病,也是冠心病和脑卒中主要危险因素之一。微量元素参与机体的各种代谢,对于维持人的生命活动发挥着重要作用。机体内某些微量元素通过参与体内多种生物学功能,导致动脉管壁发生退行性的改变,间接引起血压升高,从而导致心脑血管疾病。微量元素亦可直接参与血压的调节,在高血压病的发生、发展过程中起到一定的作用。     

氟伐他汀干预治疗对不稳定性心绞痛患者介入治疗后炎症因子影响的研究

目的　研究氟伐他汀对不稳定性心绞痛冠状动脉介入(PCI)治疗术患者高敏C -反应蛋白(hs- CRP)、肿瘤坏死因子α(TNFα)和肌钙蛋白I(cTnI)的影响。方法　选择2002年7月至2004年4月在我院行冠状动脉介入术的60例不稳定性心绞痛患者为研究对象,随机分为二组:对照组29例,常规药物治疗(抗凝、硝酸酯类、β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂和钙拮抗剂等) 2周;氟伐他汀干预组31例,在常规治疗基础上加用氟伐他汀(商品名来适可)每日40mg治疗2周。分别于药物治疗前、药物治疗后2周(术前当天)及术后24h采集空腹静脉血,测定血清hs -CRP、TNFα和cTnI浓度。结果　药物治疗后,氟伐他汀干预组较对照组血清hs CRP、TNFα和cTnI浓度降低更明显(P<0 .01);氟伐他汀干预组术后血清hs- CRP、TNFα和cTnI浓度明显低于同期对照组(P<0. 01)。结论　冠状动脉介入术后增加血清hs- CRP、TNFα和cTnI水平;氟伐他汀降低冠心病患者血清hs -CRP、TNFα和cTnI浓度;氟伐他汀降低冠状动脉介入术后患者血清CRP、TNFα和cTnI水平。     

RAGE受体阻断剂对癫痫幼鼠脑电图、神经元损伤及S100B蛋白表达的影响

目的 探究晚期糖基化终末产物（Receptor for Advanced Glycation End Products,RAGE）受体阻断剂对癫痫幼鼠脑电图、神经元损伤及S100B蛋白表达的影响。方法 选取40只无特定病原体级SD雄性幼鼠,随机分为正常组（N组）、模型组（M组）、苯妥英钠组（P组）、RAGE受体阻断剂组（R组）,每组10只。M组、P组、R组腹腔注射戊四氮建立癫痫模型,N组不建立该模型,建模成功后,对P组腹腔注射20 mg/kg苯妥英钠,对R组腹腔注射1 mg/kg RAGE受体阻断剂FPS-ZM,N组、M组同期腹腔注射同体积0.9%氯化钠溶液。观察各组幼鼠模型行为学,记录脑电图,采用FJB染色和尼氏染色检测神经元损伤情况,免疫酶标法检测S100B蛋白表达。结果 与N组比较,M组、P组、R组幼鼠Racine评分、发作持续时间、发作次数明显升高（P<0.05）;与M组比较,P组、R组幼鼠Racine评分、发作持续时间、发作次数明显降低（P<0.05）;且与P组相比,R组上述指标显著降低（P<0.05）。与N组比较,M组、P组、R组幼鼠波幅明显升高（P<...     

β受体阻断剂对实验性动脉粥样硬化内皮型一氧化氮合酶活性和基因表达的影响

目的 比较三种β受体阻断剂卡维地洛、普萘洛尔和阿替洛尔对动脉粥样硬化家兔血管壁内皮型一氧化氮合酶的影响.方法 24只雄兔随机分为高脂组、高脂+卡维地洛组[10 mg/(kg·d)]、高脂+普萘洛尔组[10 mg/(kg·d)]和高脂+阿替洛尔组[20 mg/(kg·d)].各组给予相应处理1周后,行腹主动脉球囊损伤术,并继续相应处理10周.6只家兔给予正常饮食并施以假手术作为正常对照.实验结束时,测定血脂、脂质过氧化物及一氧化氮水平,取动脉组织检测血管内皮型一氧化氮合酶活性,用原位杂交法检测主动脉内皮型一氧化氮合酶基因表达量及分布规律.结果 与正常组相比,高脂组内皮型一氧化氮合酶活性及基因表达均明显降低(P＜0.01);与高脂组相比,三种β受体阻断剂在所用剂量内均未对血脂产生显著性影响;卡维地洛明显增强内皮型一氧化氮合酶活性,而普萘洛尔和阿替洛尔均未对上述指标产生明显影响.原位杂交显示,正常家兔动脉壁内皮型一氧化氮合酶mRNA主要在内皮层呈强阳性表达,高脂组内皮型一氧化氮合酶mRNA在内皮层表达显著降低,三种β受体阻断剂对内皮型一氧化氮合酶mRNA表达均无显著影响.结论 与普萘洛尔和阿替洛尔相比,卡维地洛能独特地增强内皮源性内皮型一氧化氮合酶活性.     

胆碱能抗炎通路对失血性休克大鼠保护作用的研究

目的探讨胆碱能抗炎通路的抗休克作用及其可能的机制。方法采用改良Wiggers法复制失 血性休克动物模型。30只成年雄性SD大鼠随机分为假失血组(假Hem组)、失血性休克组(Hem组)、迷走神 经切断组(VGX组)、迷走神经电刺激组(STM组)、胆碱酯酶抑制组(THA组)和N受体拮抗组(α-BGT 组)。将左迷走神经远端连接刺激电极,于制模成功后即刻行电刺激(5 V、2 ins、1 Hz)12 min。颈总动脉置管连 续监测平均动脉压(MAP),模型稳定后45 min测定各组动物血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肝组织核因 子-kB(NF-kB)含量。结果失血性休克动物的MAP持续处于低水平状态。与假Hem组比较。Hem组血浆 TNF-α含量明显升高(P<0.01).肝组织NF-kB表达明显增强。迷走神经电刺激组动物MAP迅速升高,血 浆TNF-α含量较Hem组显著降低(P均<0.01),肝组织NF-kB表达减弱。迷走神经离断后静脉注射胆碱 醣酶抑制剂四氢氨基丫啶(THA)可产生与电刺激迷走神经类似的作用。但电刺激前静脉注射N胆碱能受体 α7亚单位阻断剂(α-BGT),则可消除电刺激迷走神经的抗休克效应。结论 胆碱能抗炎通路具有潜在的抗失 血性休克作用,其机制可能是通过抑制休克病程中过度的全身性炎性反应而实现的。     

酸相关疾病治疗药物的研究进展

酸相关疾病是指与酸分泌或对胃酸敏感有关的一组疾病,一般是指消化性溃疡（PUD）、胃食管反流病（GERD）和功能性消化不良（FD）。当前治疗GERD、PUD及其它酸相关疾病常选用H2受体拮抗剂（H2RAs）和质子泵抑制剂（PPIs）,随着对胃酸分泌的生理和酸相关疾病的病理生理更深入的了解,酸相关疾病治疗药物的研究也取得了很大进展。