错配修复基因hMLH1突变Val384Asp在家族性大肠癌发病中的作用

目的:了解hMLH1基因Val384Asp错义突变在家族性大肠癌发病中的作用?方法:以1∶2配对病例对照研究设计,于2004年1~12月在江苏省3个消化道肿瘤高发地区收集新发家族性大肠癌患者33例?散发性大肠癌患者66例及66例健康人的外周静脉血,应用PCR-DHPLC 和DNA 序列分析技术,分析hMLH1 基因的第12 外显子;生物信息学相关软件分析Val384Asp?结果:家族性大肠癌患者的Val384Asp检出率与散发性患者间以及正常对照间差异无统计学意义(P > 0.05);但在≥50岁的高龄家族性患者中的检出率显著高于正常对照(P < 0.05),而与散发性患者间的差异处于临界值(P=0.051);生物信息学相关软件分析显示,第384位的撷氨酸(Val)是生物进化中的一个保守位点,其被天冬氨酸(Asp)替代可能影响蛋白质功能;相应位点基因序列T→A的颠换也可能影响剪切调控?结论:Val384Asp不是家族性大肠癌的遗传易感因素,但与其中的高龄患者的发病有密切关系,尚需进一步的大样本研究证实;Val384Asp的致病机制可能与影响蛋白功能及剪切异常有关?     

一种SPG4（spastin）编码序列新突变的罕见病理学机制

本文报道了SPG4（spastin）核苷酸置换（c．1216 A〉G）所致的遗传性痉挛性截瘫。这种明显的ATP酶错义突变导致错乱的框内剪接，并使突变转录物失去稳定性。在微管切割蛋白的活动中缺少突变蛋白，但是，与邻位突变不同，该突变表现出规律的亚细胞定位。研究资料指出，该突变的致病机制主要为单体型不足假说，而并非其显性负性作用。     

白细胞介素4受体基因多态性与哮喘、过敏症研究进展

支气管哮喘是复杂的多基因遗传性疾病。白细胞介素4（IL-4）在哮喘发病机制中发挥重要作用。白细胞介素4受体基因（IL-4R）有6种错义突变致表达的氨基酸发生替换。IL-4R基因多态性与哮喘、过敏症有关。本文综述了IL-4R基因多态性与哮喘、过敏症相关性研究进展。     

中国Darier病患者ATP2A2基因的5个突变及86例报道的文献综述

Darier病(DD)是一种常染色体显性遗传性皮肤病,其特点是表皮细胞间失去附着性(棘层松解)和异常角质化。迄今已确认至少有140个ATP2A2基因的突变是DD的遗传学基础。本文作者报道3例家族性和2例散发性中国DD患者ATP2A2基因的4个错义突变(N767D,M494I,M494L,C318F)及1个剪切位点突     

皮肤病研究杂志

银屑病对健康相关生活质量的影响随时间而减弱：一项11年的前瞻性研究；在一般成年人群中痣与皮肤老化现象的流行病学：2000年KORA调查结果；伊朗一个常染色体隐性遗传皮肤松弛症家系检测出fibulin-5纯合错义突变和相关单倍体；法国基底细胞癌患者MC1R和PTCH的基因多态性；ABCAl2-新发复合杂合错义突变导致1例中度丑角样鱼鳞病     

一类脂蛋白沉积症家系ECM1基因突变检测

目的：报道1例类脂蛋白沉积症家系,并对其家系成员的细胞外基质蛋白1（ECM1）基因突变进行分析。方法：PCR,DNA直接测序以及RFLP对患者的ECM1编码区进行了基因突变分析。结果：先证者及其胞姐在ECM1基因6号染色体上均发现纯合性单核苷酸颠换c.658T〉G,产生纯合错义突变p.C220G。该家系中父母二人均为此突变的杂合子,该突变在100个非相关对照中未被检测出。结论：p.C220G突变是引起该家系临床病变的特异突变,不是多态性变化。     

糖尿病相关研究荟萃

血浆丁酰胆碱酯酶活性与胰岛素抵抗密切相关；药物洗脱支架适用于糖尿病合并血管狭窄患者；糖尿病患者不宜进行糖皮质激素硬膜外注射治疗坐骨神经痛；编码转谷氨酰胺酶的TGM2基因错义突变可能与2型糖尿病发生有关；糖尿病是非霍奇金淋巴瘤的独立危险因素；镁缺乏与土著澳大利亚人糖尿病发生密切相关；糖尿病血管并发症的病理生理相关因素；     

中国人肝豆状核变性基因（ATP7B）第16号外显子的突变特征

为探讨中国人肝豆状核变性基因（ATP7B）第16号外显子的突变特征，应用聚合酶链反应-单链构象多态（PCR－SSCP）技术对无亲缘关系的44例肝豆状核变性患者和60名正常人的ATP7B基因第16号外显子，进行了突变及多态的筛查。发现3例患者具有与正常对照不同的单链构象，进一步经DNA测序证实其中2例发生了Ileull48Thr突变，另回例发生Glull73Lys突变。上述突变均为国际上未报道过的新型错上突变。此外，还发现2种多态现象，其中Valll40Ala与文献报道一致，而3498C—T的改变则是一种本报道过的新多态、表明中国人ATP7B基因第16号外星子的突变性质与西方人具有差异性。     

中国人胰淀素基因错义突变的研究

2型糖尿病 (T2 DM)具有强烈的遗传性 ,已发现一些基因与 T2 DM关联。 1996年 Sakagashira等 [1 ] 报告一种新的基因突变 ,即胰淀素 (am ylin)基因错义突变 (S2 0 G)与日本人DM的发病相关联 ,但此后台湾、日本及德国等的研究未能发现有关联 [2 - 4] ,至今尚有争议。为此本研究探讨了中国人群中 S2 0 G的突变率 ,以及它对 DM发病和糖代谢的影响。一、对象和方法1.研究对象 :35 7例无亲缘关系的 DM患者 ,10 8例正常且无 DM家族史的健康人做对照组资料。2 .方法 :提取外周血白细胞 DNA,测 DNA含量 ,聚合酶链反应 (PCR)扩增 Amylin基…