^188Re—HAb18（F（ab′）2在荷瘤鼠体内的药代动力学

目的　研究     

一种去除接枝胆固醇的两亲性高分子材料中DMAP中间体的方法

目的以泊洛沙姆188-胆固醇碳酸酯为例,探寻去除接枝胆固醇的两亲性高分子材料中4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine,DMAP)中间体的最优方法。方法以DMAP中间体残余百分率为评价指标,考察酸洗-饱和Na Cl洗-水洗法、阳离子交换树脂法、透析冻干法及甲苯沉淀法对泊洛沙姆188-胆固醇碳酸酯的纯化效率。结果上述四种方法中,甲苯沉淀法的DMAP中间体残余百分率最低,接近于0。结论通过与酸洗-饱和Na Cl洗-水洗法、阳离子交换树脂法及透析冻干法进行对比,证明了甲苯沉淀法在此合成中的简便性和高效性,为接枝胆固醇的两亲性高分子材料中DMAP的去除提供了参考。     

肿瘤靶向治疗用白蛋白磁性纳米粒子的~(188)铼(~(188)Re)标记

目的188铼(188Re)标记用于肿瘤靶向治疗的白蛋白磁纳米体的实验室条件.方法 188Re标记白蛋白磁性纳米体的最佳实验室条件是SnCl2·H2O8 mg/ml,柠檬酸20 mg/ml,维生素C 8 mg/ml,反应容积为500μl,反应时间为3 h.结果188Re总的标记率大于90%,标记稳定性7 h为98%、24 h为95%.结论188R-0白蛋白磁性纳米体的标记率及标记稳定性适于用于肿瘤靶向治疗的体内研究.     

放射性食管支架的制作及动物实验研究

近年来,随着放射性血管内支架的临床应用,已大大降低了血管再狭窄的发生率,也为放射性支架在其他疾病治疗中的应用提供了丰富的借鉴经验。腔内食管支架在缓解食管恶性狭窄方面已显示出较好的临床效果。然而,有关β源核素附载的食管支架的实验性研究资料和相关文献却为数不多。选择一定活度放射性核素附载的食管支架,预期对食管癌患者既可达到姑息治疗目的,也可以相应地减少放疗的总量,保护正常组织,减少放疗反应和损伤,提高肿瘤局部控制率,防止肿瘤向腔内生长、阻塞支架等问题。本文介绍放射性食管支架的制作和动物实验情况,为临床应用提供基础研究资料。     

三种增溶剂对冠心宁注射液中蛋白质检测的影响

目的:比较3种增溶剂对冠心宁注射液中有关物质蛋白质检测的影响。方法:分别使用泊洛沙姆188(Kolliphor P188)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Kolliphor RH40)、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(Kolliphor HS15)3种辅料制备冠心宁注射液,进行有关物质蛋白质的检测。结果:其中Poluoshamu 188、Kolliphor RH40对冠心宁注射液蛋白质检测无影响,而含Kolliphor HS15辅料的冠心宁注射液检测蛋白质时易出现假阳性。结论:3种增溶剂对冠心宁注射液蛋白质的检测影响不同;按影响程度由大到小依次是Kolliphor HS15Poluoshamu 188=Kolliphor RH40。     

小鼠脑缺血-再灌注损伤后泊洛沙姆188与银杏内酯B联合应用研究*

目的：探讨泊洛沙姆188与银杏内酯B联合应用对小鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用。方法：以线栓造成小鼠脑组织缺血状态,线栓移除前5min经尾静脉单次注射泊洛沙姆188（0.4g/kg）,银杏内酯B（20mg/kg）或两药的混合溶液,24小时后评价小鼠神经症状并测定脑梗死面积和脑含水量。另一批小鼠在静脉注射给药后再每天腹腔注射上述等效剂量药物,24天后统计各组存活状况,绘制生存曲线;采用爬杆试验、悬挂试验测试小鼠肢体运动功能。结果：生理盐水组小鼠脑梗死面积为35.49%±8.31%,P188组、GB组以及合用组的脑梗死面积分别减少为27.76%±6.41%,25.51%±5.81%和21.16%±8.67%,P188与GB合用组比药物单用组的脑梗死面积更小,差异有统计学意义（P<0.05）。生理盐水组小鼠24天后的生存率为38.89%,P188组,GB组以及合用组小鼠的生存率分别为50%,53.57%和69.21%。P188与GB合用组与药物单用组相比,生存期明显延长,差异均有统计学意义（P<0.05）。P188组、GB组以及药物合用组T/turn分别为6.22秒,6.56秒和5.25秒,T/floor分别为15.50秒,14.88秒和13.25秒,P188和GB合用组与药物单用组相比,T/turn和T/floor均显著缩短,差异均有统计学意义（P<0.05）。与泊洛沙姆188和银杏内酯B单用相比,联合用药能进一步降低脑梗死面积,延长生存期,增强小鼠肢体的运动功能。结论：泊洛沙姆188与银杏内酯B合用能够增强对小鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用。     

壬二酸固体分散体的制备及其表征

目的:制备壬二酸固体分散体,改善壬二酸的溶出度,从而提高其生物利用度。方法:分别以聚乙二醇6000(PEG)、泊洛沙姆188为载体并选取药物与其不同比例(1:3、1:6、1:9),采用熔融法、溶剂-熔融法制备壬二酸固体分散体,并对其进行体外溶出度的考察及比较;采用差示扫描量热法、X射线粉末衍射法鉴别壬二酸在固体分散体中的存在状态。结果:以PEG为载体的固体分散体的药物溶出优于以泊洛沙姆188为载体的固体分散体(90min内溶出分别为100%和80%);且当药物与PEG的比例为1:9时,药物的溶出效果最好,与原料药比较药物溶出50%所需的时间大大缩短(12.65、45.65min)。壬二酸-PEG固体分散体中药物部分呈分子状态分散,部分呈微晶状态分散。结论:壬二酸与PEG(1:9)的固体分散体能显著提高药物的溶出度。     

miR-188-5p在胃癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨miR-188-5p在胃癌组织中的表达及临床意义。[方法]采用回顾性研究方法选择在本院进行诊治的120例胃癌患者(胃癌组)与120例胃良性病变(良性组)患者作为研究对象,取2组患者的病理组织,采用qRT-PCR检测miR-188-5p表达水平,调查患者的临床特征与随访患者的预后,判断miR-188-5p的诊断价值与预测预后效果。[结果]胃癌组的miR-188-5p相对表达水平与表达阳性率显著高于良性组(P<0.05)。胃癌组中不同Dukes分期、淋巴结转移、分化程度、远处转移、浸润深度患者的miR-188-5p表达阳性率对比差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示miR-188-5p预测诊断胃癌的曲线下面积为0.794(95%CI:0.812～0.923),诊断阈值为1.242时,灵敏度为60.2%,特异度为95.8%。胃癌组患者随访至今,平均随访时间为(15.22±2.48)个月,死亡12例,死亡率为10.0%;单因素和多因素Cox回归分析显示miR-188-5p表达阳性率、Dukes分期、淋巴结转移、分化程度、远处转移、浸润深度均为影响胃癌患者预...     

188Re-HAb18 F(ab')2在荷瘤鼠体内的药代动力学

目的　研究 1 88Re标记的肝癌单抗片段 HAb18F(ab ) 2 在荷肝癌裸鼠体内的药代动力学 ,求取药代动力学参数 ,建立药代动力学模型 .方法　 5组裸鼠经尾静脉注入1.85 MBq1 88Re- HAb18F(ab ) 2 ,在不同时间点处死裸鼠 ,测量血及各脏器放射性计数 .用 3P97药代动力学软件处理 1 88Re- HAb18F(ab ) 2 给药后荷瘤鼠各时间点的血液放射性浓度及各主要脏器的放射性浓度 ,计算药代参数 .结果　 1 88Re-HAb18F(ab ) 2 在裸鼠体内药代动力学参数分别为 T1 /2 2 .2 9h,Vd1.49L,AUC2 0 .49× 10 9Bq· h· L- 1 ,CL 0 .45×10 - 3L· h- 1 .1 88Re- HAb18F(ab ) 2 特异性聚集于肿瘤中 ,在瘤体中以较高水平维持较长时间 ,在正常组织中代谢较快 ,主要从肾脏中排泄 .结论　 1 88Re- HAb18F(ab ) 2 在荷肝癌裸鼠体内药代动力学符合线性一室模型     

188Re-胰岛素样生长因子1类似物在荷人胰腺癌裸鼠体内分布及其显像研究

目的 研究188Re标记胰岛素样生长因子l类似物(IGF-1A)在荷人胰腺癌裸鼠体内的分布及其显像.方法 ①直接法标记188Re-IGF-1A并测定标记率.②建立荷人胰腺癌Patu8988裸鼠模型.③188Re-IGF-1A经瘤内注射荷人胰腺癌裸鼠瘤内,分别于注射后15 min、1 h、4 h、24 h、3 d、5 d进行SPECT平面显像.④188ReO4-经瘤内注射后15 min、1 h、2 h、4 h、24 h进行显像,取各时间组裸鼠(n=4)脏器和肿瘤组织,计算每克组织百分注入剂量(%ID/g)及肿瘤/非肿瘤组织放射性摄取比值(T/NT).结果 ①188Re-IGF-1A标记率为(94.07±0.32)%.②瘤内注射188Re-IGF-1A后,肿瘤部位放射性积聚量4 h内差异无统计学意义(F=1.622,P＞0.05),且随时间延长,肿瘤与其他脏器的T/NT呈上升趋势,其中肿瘤/肌肉在5 d时最高,达到6531.79±4930.26.③瘤内注射188ReO4-后,在体内初始主要分布于甲状腺、胃、肿瘤、血液,随时间延长,肿瘤部位放射性计数迅速下降.④在24 h,瘤内注射188Re-IGF-1A组肿瘤及肾脏内%ID/g较188ReO4-组高,两者有统计学差异(t=5.877,t=13.287,P＜0.01);两组肿瘤内%ID/g比值在24 h达到最高,为74.10倍.⑤瘤内注射188Re-IGF-1A后,SPECT平面显像见瘤内浓聚,5 d时仅见肿瘤部位显影.结论 188Re-IGF-1A对胰腺癌具有良好的亲和力,在肿瘤部位有较高的T/NT,可望作为胰腺癌治疗的药物.