泊洛沙姆188的研究进展

泊洛沙姆188是聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，在制药领域常用于增加药物溶出度，或作为某些药物的稳定剂、药物的基质等。泊洛沙姆188是一种非离子型表面活性剂，研究发现正是这种表面活性作用使泊洛沙姆188具有稳定细胞膜、修复受损的细胞脂质膜的功效。本文就泊洛沙姆188基本特性及其研究进展等作一综述。     

188Re近距离辐射正常食管组织的病理学变化特点

目的　观察188Re食管支架腔内近距离辐射动物食管组织学形态变化 ,探讨其临床价值。方法　选用约克白猪 ,分 2 2 2MBq、4 4 4MBq和对照支架分别置入食管照射。于照射后 1、3周取食管组织标本作DNA含量分析和病理组织学观察。结果　 2 2 2MBq支架动物 7d食管标本DNA分析亚二倍体含量为 4 .2 3% ,2 1d为 3.6 1%。4 4 4MBq、7d食管组织亚二倍体含量为 9.74 % ,2 1d为 6 .5 4 % ,与对照组 (2 .4 6 %、2 .2 3% )差异显著 (P <0 .0 1)。病理组织形态观察 ,2 2 2MBq、7d食管黏膜炎性改变点状坏死 ,2 1d炎症变化较轻 ,见组织修复、少量纤维增生。4 4 4MBq、7d食管黏膜严重炎症 ,广泛灶状坏死 ,并且有肌肉层损伤 ,2 1d仍可见黏膜片状坏死性损伤及组织修复性纤维化增生。结论　188Reβ源放射性食管支架对食管表浅组织具有明显的电离辐射效应。单次辐射 (吸收 )剂量小于 4 4 4MBq可减轻食管肌层组织的放射反应     

188铼治疗骨转移癌的现状及展望

近年来应用放射性核素治疗骨转移癌取得了引人瞩目的成就,188Re由于制备简单、使用方便、价格适中、疗效好、副作用少等优点成为临床上治疗骨转移癌的理想药物.本文就188Re及其标记物188Re-1-羟基-1-甲基-1,1-二磷酸盐(HEDP)的制备、理化性质、核性质、体内生物学分布、临床应用等方面予以阐述.     

一种去除接枝胆固醇的两亲性高分子材料中DMAP中间体的方法

目的以泊洛沙姆188-胆固醇碳酸酯为例,探寻去除接枝胆固醇的两亲性高分子材料中4-二甲氨基吡啶(4-dimethylaminopyridine,DMAP)中间体的最优方法。方法以DMAP中间体残余百分率为评价指标,考察酸洗-饱和Na Cl洗-水洗法、阳离子交换树脂法、透析冻干法及甲苯沉淀法对泊洛沙姆188-胆固醇碳酸酯的纯化效率。结果上述四种方法中,甲苯沉淀法的DMAP中间体残余百分率最低,接近于0。结论通过与酸洗-饱和Na Cl洗-水洗法、阳离子交换树脂法及透析冻干法进行对比,证明了甲苯沉淀法在此合成中的简便性和高效性,为接枝胆固醇的两亲性高分子材料中DMAP的去除提供了参考。     

Radioembolization for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma： A clinical review

Hepatocellular carcinoma （HCC） is the sixth most common cancer in the world. The majority of patients with HCC present with unresectable disease. These patients have historically had limited treatment options secondary to HCC demonstrating chemoresistance to the currently available systemic therapies. Additionally, normal liver parenchyma has shown intolerance to tumoricidal radiation doses, limiting the use of external beam radiation. Because of these limitations, novel percutaneous liver-directed therapies have emerged. The targeted infusion of radioactive microspheres （radioembolization） represents one such therapy. Radioembolization is a minimally invasive transcatheter therapy through which radioactive microspheres are infused into the hepatic arteries that supply tumor. Once infused, these microspheres traverse the hepatic vascular plexus and selectively implant within the tumor arterioles. Embedded within the arterioles, the ^90y.impregnated microspheres emit high energy and low penetrating radiation doses selectively to the tumor. Radioembolization has recently shown promise for the treatment of patients with unresectable HCC. The objective of this review article is to highlight two currently available radioembolic devices ^90Y, ^188Rh） and provide the reader with a recent review of the literature.     

188Re标记物治疗肝细胞性肝癌的研究进展

近年来,¹⁸⁸Re标记的放射性药物成为治疗肝细胞性肝癌的讨论热点之一。逐渐增多的研究表明其治疗肝细胞性肝癌具有安全性和有效性,是一种有前景治疗用放射性核素。本文就¹⁸⁸Re物理特性及其标记物在治疗肝细胞性肝癌的动物实验研究、临床研究及放射性防护等方面的新进展进行总结。     

188Re放射性锡胶体对恶性腹水模型小鼠的治疗作用

目的：探讨和评价188Re（铼）标记的锡胶体对恶性腹水动物模型的治疗效果。方法：制备188Re-锡胶体按试剂盒说明书操作,标记率通过色谱法利用放射性薄层扫描仪检测。在体外培养小鼠肉瘤180细胞5×10^6/0.3 mL注射到ICR小鼠腹腔内建立恶性腹水动物模型。培养3 d后实验组分3个剂量组,分别为188Re-锡胶体37组、18.5组和9.25 MBq/mL组。对照组为恶性腹水小鼠腹腔内注射生理盐水组、正常ICR小鼠腹腔内注射37 MBq/mL 188Re-锡胶体组和正常ICR小鼠组,每组均12只。注射锡胶体3、24 h和48 h后用γ相机分不同时间采集小鼠腹腔内放射性分布图像,然后收集腹腔积液通过免疫印迹法检测Bax蛋白的表达情况,同时取腹腔主要脏器评价腹腔脏器的组织病理学变化。注射锡胶体后每隔2d进行体重和生存时间的监测,共观察80 d。统计学处理采用SPSS 10.7版软件进行统计学分析,生存时间分析采用kaplan meir统计学方法,组间比较采用log Rank方法。结果：188Re-锡胶体的标记效率均为99%以上。注射锡胶体3、24 h和48 h后用γ相机采集的小鼠腹腔内放射性分布图像显示,放射性胶体均匀分布在小鼠腹腔内无腹腔外漏出。188Re-锡胶体处理的实验组与生理盐水处理的对照组相比肿瘤细胞Bax蛋白的表达明显增加;腹腔脏器的组织病理学检测结果也显示,188Re-锡胶体处理的小鼠与生理盐水处理的小鼠相比,出现肝细胞变性,脾白髓萎缩,中性粒细胞浸润,肠细胞粘连,胃腺体退化等改变。注射37 MBq/mL 188Re-锡胶体的两组小鼠初期与其他各组相比具有体重下降趋势,但随后8~10 d开始体重逐渐增加,各组间未见明显差异（P〉0.05）。188Re-锡胶体注射后80 d生存率分析结果显示,37、18.5和9.25 MBq实验组生存时间分别为（59.0±8.5）d、（63.6±7.1）d、（54.8±7.0）d,与生理盐水组（20.0±1.9）d相比,?     

气相色谱法检测泊洛沙姆188中环氧化物杂质

目的 利用气相色谱法建立泊洛沙姆188中环氧乙烷、环氧丙烷及1,4-二氧六环的含量检查方法。方法 以超纯水作为溶剂,采用顶空气相色谱法检测泊洛沙姆188中环氧乙烷、环氧丙烷及1,4-二氧六环含量。结果 该方法的系统适用性、专属性、线性、精密度和准确度均符合规定,9批泊洛沙姆样品中均未检出环氧乙烷,环氧丙烷及1,4-二氧六环。结论 该方法简便、准确、可靠,可用于泊洛沙姆188中环氧乙烷、环氧丙烷及1,4-二氧六环含量检测。     

miRNA-188-5p表达下调通过调控PTEN/Akt途径抑制皮肤鳞状细胞癌细胞的增殖和侵袭能力

【摘要】 目的 探讨miRNA-188-5p（miR-188-5p）在皮肤鳞状细胞癌（鳞癌）组织和细胞中的表达,分析其表达下调对皮肤鳞癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法 2012年11月至2018年10月在河南省新乡医学院第一附属医院收集50例手术切除的皮肤鳞癌组织及50例癌旁正常皮肤组织。实时荧光定量PCR（qPCR）检测皮肤鳞癌组织、癌旁正常皮肤组织、皮肤鳞癌细胞系SCL-1、A431、HSC-5和人永生化角质形成细胞株HaCaT细胞中miR-188-5p的表达。培养的A431和HSC-5细胞分别分为2组：miR-188-5p抑制剂组和阴性对照组,对转染miR-188-5p抑制剂的细胞和阴性对照组细胞,通过qPCR检测miR-188-5p的相对表达（2-△△Ct）,并以CCK8法和Transwell小室分别检测各组细胞的增殖活性和侵袭能力。双荧光素酶报告实验检测miR-188-5p和PTEN的相互作用,Western印迹法检测PTEN、总Akt（t-Akt）和磷酸化Akt（p-Akt）的表达。两独立样本比较采用t检验。结果 皮肤鳞癌组织中miR-188-5p的相对表达（5.213 ± 3.138）显著高于癌旁正常皮肤组织（1.010 ± 0.364,t = 9.187,P < 0.001）。SCL-1、A431和HSC-5细胞中miR-188-5p的表达（3.858 ± 0.163、7.068 ± 0.262和4.572 ± 0.413）均显著高于HaCaT细胞（1.079 ± 0.300,t = 17.890、21.110和8.737,均P < 0.05）。与阴性对照组相比,miR-188-5p抑制剂组A431和HSC-5细胞miR-188-5p表达显著下调（均P < 0.01）,细胞增殖和侵袭能力下降（均P < 0.05）。双荧光素酶报告实验显示,miR-188-5p表达下调显著上调A431和HSC-5细胞中PTEN的表达,但抑制p-Akt的表达。结论 miR-188-5p在皮肤鳞癌组织和细胞中高表达,且miR-188-5p表达下调可能通过调控PTEN/Akt途径,抑制皮肤鳞癌细胞增殖活性和侵袭能力。     

188Re标记小剂量奥曲肽方法学及其在小鼠体内分布的研究

目的建立188Re标记小剂量奥曲肽(octreotide)的方法,观察其在小鼠体内的生物学分布.方法 SnCl2·2H2O的用量为50～1 600μg,奥曲肽的用量为10、20或30μg,乙酸缓冲液的pH值从4.0至6.0,反应体系的温度为室温、60、80或100℃,淋洗液体积从0.05至0.20 ml,测定标记物的标记率及其在体外的稳定性.将标记物经小鼠尾静脉注射,于0.5、1、2、4、24 h取血液及主要脏器测量其放射性计数率值.结果 188Re直接法标记小剂量奥曲肽的最佳条件葡庚糖酸钠(0.3 mmol/L)0.1 ml,SnCl2·2H2O(16 g/L)0.05 ml,乙酸缓冲液(pH=5)0.1 ml,奥曲肽(0.1 g/L)0.1 ml,通氮气震荡反应1 h,再加入新鲜188Re淋洗液0.1ml,100℃水浴30 min,188Re-奥曲肽标记率可达到(95.3±1.8)%,室温下放置24 h放化纯为(89.6±2.5)%.188Re-奥曲肽在正常小鼠体内主要分布于肝脏、肾脏及肠道.结论研究建立的188Re标记奥曲肽操作简便,标记率高,体外稳定性好,无需进一步纯化,奥曲肽用量较小,预期能提高靶向定位质量,188Re-奥曲肽在小鼠体内主要被肠道、肝脏、肾脏等器官摄取,血液清除快.