先天性无痛无汗症1例并文献复习

报告2018年10月收治的1例先天性无痛无汗症,患者年龄32 d,采集患儿及其父母外周血进行医学外显子 5 000种疾病筛查,并对候选基因变异进行Sanger测序验证。患儿主要临床表现为无痛、无汗、反复发热。基因分子遗 传学分析结果提示在患儿遗传性感觉和自主神经病4型等疾病相关基因神经营养因子酪氨酸激酶受体1型(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1,NTRK1)中存在复合杂合突变(c.36G>A和c.851-33T>A)。结果显示两个突变分别来自父母 双方。c.851-33T>A为既往已报道致病突变,c.36G>A为未报道的突变,该突变可导致色氨酸转变成终止密码子。对于 无明确致病报道的点突变,进一步参考美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)基因突变解读指南,评估其为致病基 因,生物学危害性为可能有害。先天性无痛无汗症临床罕见,该病为单基因遗传病,基因分子遗传学分析有助于诊 断及发现新的基因突变。     

二甲双胍对变应性鼻炎小鼠炎性状态的影响

目的探讨二甲双胍对变应性鼻炎小鼠炎性状态的影响。方法将30只BALB/c雄性小鼠随机分为对照组、模型组和二甲双胍处理组,每组10只。将100μg卵清蛋白联合2 mg AL(OH)3溶于0. 1 m L生理盐水中,造模的第1、3、5、7、9、11、13、15天对模型组和二甲双胍组小鼠进行腹腔注射,每日1次,每次0. 1 m L;第16天开始将500μg卵清蛋白溶于10μL生理盐水中,对模型组和二甲双胍组小鼠进行滴鼻,每鼻孔10μL,每日1次,连续激发11 d。二甲双胍组小鼠在造模同时每天给予150 g·L-1二甲双胍溶液0. 3 m L腹腔注射,连续25 d。对照组小鼠每日给予生理盐水腹腔注射,每日1次,每次0. 4 m L,连续25 d;生理盐水滴鼻,每日1次,每次10μL,连续11 d。25 d后采用断颈法处死小鼠,眼球取血同时收集鼻黏膜组织。采用Western blot法检测3组小鼠鼻黏膜组织中白细胞介素17(IL-17)、磷酸化信号传导及转录激活因子3(p-STAT3)蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验法检测3组小鼠血清炎性因子IL-17、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果二甲双胍组和模型组小鼠鼻黏膜组织中IL-17、p-STAT3蛋白表达水平显著高于对照组(P <0. 05);二甲双胍组小鼠鼻黏膜组织中IL-17、p-STAT3蛋白表达水平显著低于模型组(P <0. 05)。二甲双胍组和模型组小鼠血清IL-17、IL-6和TNF-α水平显著高于对照组(P <0. 05);二甲双胍组小鼠血清IL-17、IL-6和TNF-α水平显著低于模型组(P <0. 05)。结论二甲双胍在一定程度上可减轻变应性鼻炎小鼠鼻黏膜组织的炎症状态,降低外周血炎性因子水平,其机制可能与抑制p-STAT3蛋白表达有关。     

费城样急性淋巴细胞白血病的诊疗进展

费城样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)是一种新提出的高危急性B淋巴细胞白血病亚型,具有与费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病相似的基因表达谱,与不良临床特征相关,且预后差。该亚型的筛查及诊断方法尚未标准化,二代测序是目前最可靠的检测方法。Ph-like ALL具有激活细胞因子受体基因和激酶信号转导途径的广泛遗传学改变的特点,使其适于用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗,但仍需要多中心、大规模的前瞻性试验证实TKIs联合化疗的疗效及对预后的影响。此外,针对TKIs耐药的改善方法及治疗Ph-like ALL的新策略尚在临床前研究中。     

血管性认知障碍小鼠模型皮质tau蛋白和胶质细胞病理学研究

目的:探讨血管性认知功能障碍模型小鼠皮质神经元丢失、tau蛋白病理及胶质化改变。方法:取22只ApoE-KO雄性4周龄小鼠,随机分为对照组(n=10)和模型组(n=12),模型组动物给予双侧颈动脉鞘管置入术。各组小鼠适应性喂养1周后,在手术前4周以高脂喂养,术后继续高脂喂养8周,采用水迷宫行为学实验评估两组小鼠空间学习和记忆能力,NeuN免疫组化染色计算皮质神经元数目,GFAP和IAB1免疫组化染色评估皮质星形胶质细胞和小胶质细胞增殖情况,嗜银染色分析皮质有无神经纤维缠结及淀粉样斑块形成,AT8染色检测皮质tau蛋白异常磷酸化表达。结果:在水迷宫试验中,模型组小鼠第3～5天潜伏期和游泳距离较对照组明显延长(P<0. 05)。模型组小鼠皮质神经元较对照组大量丢失(t=6. 181,P<0. 01),星形胶质细胞和小胶质细胞大量增生(t=7. 560,P<0. 01;t=3. 341,P<0. 01);与对照组对比,模型组皮质未发现明显神经纤维缠结和淀粉样斑块形成;模型组皮质AT8阳性神经元数目较对照组明显增多(t=10. 95,P<0. 001)。结论:高脂喂养并双侧颈动脉狭窄ApoE-KO小鼠存在认知功能障碍,病理学分析提示该认知功能障碍可能与皮质tau蛋白异常磷酸化、星形胶质细胞增生和小胶质细胞增殖有关。     

胰腺导管腺癌组织中SHP2和URG4的表达及其临床意义

目的 探讨SHP2和URG4在胰腺导管腺癌中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学法检测82例胰腺导管腺癌组织中SHP2和URG4的表达情况。结果 SHP2、URG4、SHP2及URG4双阳性表达在82例胰腺导管腺癌组织中,分别为46例(56.10%)、45例(54.88%)、43例(52.44%)。在胰腺导管腺癌中,SHP2与URG4表达之间存在显著的相关性(C=0.659,P<0.001)。在不同分化程度中SHP2蛋白表达差异有统计学意义(P=0.006)。在不同分化程度、淋巴结有无转移、TNM分期中URG4蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05)。在不同分化程度、淋巴结有无转移中SHP2/URG4双阳性表达差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 检测胰腺导管腺癌组织中SHP2和URG4表达情况对评估胰腺导管腺癌恶性程度、预测其侵袭转移趋势有重要意义,且有可能成为治疗靶点。     

颅脑损伤后外周血HIF-1α、SICAM-1及sFlt-1表达水平与发生脑血管痉挛的关系研究

目的：探讨颅脑损伤后外周血HIF-1α、SICAM-1及sFlt-1表达水平与发生脑血管痉挛(CVS)的关系。方法：选取2019年1月—2022年1月我院收治的139例颅脑损伤患者(均为颅内出血)为研究对象,采用CT、经颅多普勒血流分析(TCD)、全脑数字减影血管造影(DSA)检查判断CVS的发生情况,并根据脑血管直径减少幅度评估痉挛程度。检测研究对象外周血HIF-1α、SICAM-1及sFlt-1表达水平,采用Pearson相关性分析上述三指标与颅脑损伤患者发生CVS的相关性,并绘制ROC曲线分析外周血HIF-1α、SICAM-1及sFlt-1表达水平评估颅脑损伤患者发生CVS的价值。结果：139例颅脑损伤患者发生CVS 78例(56.12%),其中轻度CVS 23例(16.55%),中度37例(26.62%),重度18例(12.95%)。与未发生CVS颅脑损伤患者相比,发生CVS颅脑损伤患者外周血HIF-1α、SICAM-1及sFlt-1表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);三组不同程度CVS颅脑损伤患者外周血HIF-1α、SICAM-1及sFlt-1表达水平比...     

不同药物对海拔3700m移居青年肺通气功能的影响

目的 :研究筛选改善高原移居青年肺通气功能的药物 ;方法 :对海拔 3 70 0m已习服的 40名士兵随机分为 4组 ,每组 1 0人 ,在上午让受试者用EGM型踏车功量机做坐位踏车运动 ,初始负荷功率 2 5W ,每 3min递增 50W ,递增至 2 2 5W踏车 3min后终止 ,计算每位受试者的肺通气量 (VEBTPS) ,然后 4组受试者分别口服酪氨酸、乙酰唑胺、依那普利加硝苯地平、安慰剂 (对照组 ) ,每天 2次 ,连服 1 5天 ,在服药 1 0天、1 5天、停药 1 0天、2 0天时重复上述运动实验 ,采用双因素方差分析 q检验 ;结果 :服药 1 0天、1 5天、停药 1 0天、2 0天时 ,酪氨酸组、乙酰唑胺组、依那普利组VEBTPS较服药前及对照组减少或明显减少 ,差别有显著性或差别有高度显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ;结论 :酪氨酸、乙酰唑胺及依依那普利加硝苯地平均能提高高原移居青年的肺通气功能 ,其药物的良性作用可维持2 0天以上。     

酪氨酸激酶A在涎腺腺样囊性癌中的表达及与嗜神经侵袭的关系

~~酪氨酸激酶A在涎腺腺样囊性癌中的表达及与嗜神经侵袭的关系@王磊$第四军医大学口腔医学院口腔颌面外科!陕西省西安市710032 @孙沫逸$第四军医大学口腔医学院口腔颌面外科!陕西省西安市710032 @杨耀武$第四军医大学口腔医学院口腔颌面外科!陕西省西安市710032 @程晓兵$第四军医大学口腔医学院口腔颌面外科!陕西省西安市710032 @李建虎$第四军医大学口腔医学院口腔颌面外科!陕西省西安市710032~~~~~~~~     

轻度认知障碍患者认知水平与血清淀粉样蛋白42磷酸化Tau同型半胱氨酸水平相关性分析

目的探讨轻度认知障碍患者认知水平与血清淀粉样蛋白42、磷酸化Tau、同型半胱氨酸水平的相关性。方法选择2008-2011年济宁各社区近1 100例50~80岁的中老年人,筛选出MCI患者36例,并选取年龄、学历相匹配的健康对照组36例。检测MCI组与对照组的认知功能水平与血清Aβ-42、p-tan、Hcy水平,使用相关性分析MMSE水平与血清指标的关系。结果 2组患者性别比例、平均年龄、受教育年限方面比较差异无统计学意义(P0.05),对照组平均MMSE明显高于MCI组,差异有统计学意义(P≤0.05),MCI组平均Aβ-42、p-tan、Hcy水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P≤0.05),MCI组及对照组的Aβ-42、p-tan、Hcy均与患者的MMSE得分呈相关性(P≤0.05),其中MMSE得分与Aβ-42、p-tan、Hcy为负相关。结论血清Aβ-42、p-tan、Hcy可指示认知功能水平。