Rho激酶及其抑制剂在缺血性脑血管病的研究进展

Rho/Rho激酶信号通路是体内普遍存在的一条信号通路,其通过与多种信号分子的广泛联系参与细胞运动、迁移、凋亡、基因转录、神经再生等生物学过程,在缺血性脑血管病的发生发展中起重要作用。Rho激酶抑制剂能有效抑制该通路从而舒张痉挛血管,增加缺血区域血流,减轻局部炎症反应,保护内皮功能,促进轴突再生,改善神经功能。     

脊髓损伤后神经营养因子及干细胞治疗对轴突再生的影响：国外基础和临床研究新进展

背景:近几年国外学者在脊髓损伤的病理机制、损伤后神经元的保护、少突胶质细胞的再生及神经干细胞的移植治疗等研究方面取得了实质性地进展。介绍国外近10年来对脊髓损伤的新认识,最新研究成果及未来的科研和治疗方向。资料来源:应6用计算机检索Medline数据库1987-01/2006-10脊髓损伤的相关文章,限定文章语言种类为English,检索词为“脊髓损伤;神经干细胞;轴突;神经营养因子;动物模型”,进行不同组合,选出相关文章。资料选择:对资料进行初审,选择脊髓研究中的与神经干细胞及神经营养因子有关的研究文献查找全文。纳入标准:①脊髓损伤中以探讨其机制及新治疗方法的文章。②探讨脊髓损伤后轴突再生,生长锥作用,引导再生方向的靶点,突触再形成及功能重建的文章。③神经营养因子和内源性神经干细胞治疗的文章。排除标准:①未被SCI收录的文章,相类似的研究。②无英文摘要的文章。资料提炼:共收集到相关文献1166篇,按上述标准纳入101篇,实际采用61篇,脊髓损伤机制相关文献12篇,轴突再生相关文献14篇,增长锥作用相关文献8篇,少突胶质细胞相关文献8篇,神经干细胞相关文献7篇,神经生长因子相关文献12篇。其余文献均被排除。资料综合:①脊髓损伤功能恢复的基础:损伤的轴突再生及增长;轴突穿透损伤瘢痕区的能力;轴突朝着正确的靶区方向再生;轴突增长到一定程度后停止,终端形成突触,与神经元相接;神经传递功能重建及运动功能重新恢复。②脊髓损伤的神经病理分析:脊髓损伤后的原发性损害、继发性损害。③脊髓损伤的分子生物学机制包括3个方面:对于成年人中枢神经系统损伤后的神经元的发展、再生,神经元通路的建立起着重要的作用轴突增长锥;对轴突的再生起到抑制作用中枢神经系统髓鞘蛋白;细胞膜和细胞内信号传递。④脊髓损伤中起重要作用的细胞和因子:少突胶质细胞,白血病抑制因子和Minocycline,内源性神经干细胞。⑤脊髓损伤动物模型:最常使用的模型是全部离断、部分离断模型和挫伤模型。⑥脊髓损伤研究的前景:已经开始把动物实验中神经营养因子和神经干细胞治疗发现用于临床,如白血病抑制因子在国外已经开始临床Ⅳ期实验,对内源性神经干细胞的诱导调控增殖研究也已经越来越受到重视。结论:神经营养因子干预治疗及神经干细胞治疗使脊髓损伤后的功能恢复成为可能。进一步探讨神经营养因子引起轴突再生的机制,将是脊髓损伤研究领域的未来方向,了解引导调控神经干细胞的增殖和分化方向,将在修复脊髓损伤方面发挥巨大的作用。     

鼻嗅组织移植对损伤脊髓影响的实验研究

目的 通过嗅固有层组织移植于脊髓损伤模型，评价其治疗脊髓损伤的可能性与方法。方法 成鼠胸段脊髓横断后，分别置入4-6片嗅黏膜固有层组织与培养基，手术后6周进行组织化学、免疫组织化学与电生理观察。结果 嗅组织在异体脊髓内存活并与宿主组织融合，再生神经纤维穿越宿主-移植物界面进入移植区，细胞沿特定路线辐射，SEP示P1，N1波潜伏期显著缩短（P&;lt;0.01) ,对照组未见再生轴突。结论 嗅组织改变了宿主的再生环境并促进脊髓轴突再生。     

甲泼尼龙对大鼠视神经轴突切断后视网膜兴奋性氨基酸转运蛋白-1和谷氨酰胺合酶表达的影响

【摘要】目的研究甲泼尼龙（methylprednisolone）对大鼠视神经轴突切断术后视网膜兴奋性氨基酸转运蛋白-1（EAAT-1）和谷氨酰胺合酶（GS）表达的影响。方法建立大鼠单眼视神经轴突切断模型56只,并随机分为4组,每组14只大鼠。第1组和第2组分别给予甲泼尼龙10mg／kg/d和20mg／kg／d静脉注射,共5d;第3组给予甲泼尼龙30mg/kg静脉注射1次,以后按5．4mg/kg／h给药直到24h;第4组给予生理盐水静脉注射;第4组大鼠的对侧眼作为正常对照组不予注射。各组于术后7d随机选择2只大鼠进行上丘脑荧光金逆行标记检查视神经轴突切断状况。术后14d、21d随机选择6只大鼠进行免疫组织化学分析视网膜EAAT-1和GS的表达。结果视神经轴突切断术后14d、21d各实验组EAAT-1的表达的差异无统计学意义,但均低于正常对照组。第4组的GS表达术后14d、21d时均低于第1组和正常对照组,术后14d时低于第3组,术后21d时也低于第2组;第3组术后21d的GS表达低于术后14d。结论视神经轴突切断术后大鼠视网膜EAAT-1、GS的表达降低;甲泼尼龙能促进视神经损伤后大鼠视网膜GS而不是EAAT-1的表达。     

Intrinsic control of axon regeneration

Spinal cord injury disrupts the connections between the brain and spinal cord, often resulting in the loss of sensory and motor function below the lesion site. The most important reason for such permanent functional deficits is the failure of injured axons to regenerate after injury. In principle, the functional recovery could be achieved by two forms of axonal regrowth： the regeneration of lesioned axons which will reconnect with their original targets and the sprouting of spared axons that form new circuits and compensate for the lost function. Our recent studies reveal the activity of the mammalian target of rapamycin （mTOR） pathway, a major regulator of new protein synthesis, as a critical determinant of axon regrowth in the adult retinal ganglion neurons. In this review, I summarize current understanding of the cellular and molecular mechanisms that control the intrinsic regenerative ability of mature neurons.     

大鼠损伤脊髓提取液对新生大鼠DRNGs体外培养的影响

目的：探讨损伤脊髓提取液对新生大鼠DRGNs（Dorsal Root Ganglion neuron,背根节神经元）轴突生长和延长的影响。方法：将正常、假手术及全瘫脊髓提取液同新生大鼠DRGsN共同培养,观察神经轴突平均长度和轴突远端微管（TubulinβIII）荧光表达。结果：全瘫组DRGNs平均轴突长度明显缩短,生长锥塌陷,轴突远端和生长锥的TubulinβIII表达明显减弱,与空白组比较有显著统计学差异;假手术组DRGNs平均轴突长度比空白组略缩短,但生长锥无塌陷,轴突远端和生长锥TubulinβIII表达强;正常组DRGNs平均轴突长度与空白组比较无差异,轴突远端TubulinβIII表达明显。结论：完全瘫痪脊髓提取液能明显抑制DRGNs轴突生长,导致生长锥塌陷;假手术脊髓提取液能轻度抑制轴突生长,但生长锥无明显塌陷;正常脊髓提取液不影响轴突生长。     

PirB在正常大鼠脊髓的分布定位

脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是一个非常复杂的病理过程,损伤部位有很多不利于轴突再生的因素,如胶质斑痕、神经细胞的损失以及营养因子分泌的缺乏、髓鞘来源的抑制蛋白(Nogo、OMgp、MAG)等等.最近研究发现NgR受体(Nogo66-receptor)介导着髓鞘抑制蛋白对中枢神经系统损伤后神经再生的抑制[1].2008年《science》杂志宣布发现三种髓鞘抑制分子(Nogo,OMgp,MAG)的另一共同受体:paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)-配对的免疫球蛋白受体B[2],其实验结果显示,同时封闭NgR(Nogo-66 receptor)和PirB,几乎可以完全消除髓鞘相关抑制分子对轴突再生的阻碍,但是对于PirB在脊髓中的分布以及与少突胶质细胞之间的关系仍不清楚,本研究旨在明确PirB在正常脊髓中的定位问题.     

糖皮质激素治疗神经损伤的研究进展

临床上周围神经损伤很常见,是目前发病率很高的一种疾病.其中四肢开放性损伤伴有周围神经损伤的发生率为5%,修复后功能完全恢复仅占10%～25%,所以如何有效的促进损伤神经的再生和修复则是临床研究的重要课题,也是当今世界医学领域里研究的热点之一.     

以NgR为靶点治疗视神经损伤的研究进展

视神经损伤是临床常见的眼外伤。视神经作为中枢神经系统的一部分,其损伤后轴突再生困难,是临床疾病治疗的难点。NgR是在中枢神经系统损伤后具有再生抑制作用的因子,其在髓磷脂抑制轴突再生信号转导过程中有特殊的靶分子效应。NgR的发现为视神经损伤后轴突再生治疗提供了有益的启示。本文就NgR的结构、功能信号及治疗视神经损伤的最新研究进展予以综述。     

原位胶原凝胶对大鼠脊髓损伤后功能恢复的影响

目的研究脊髓损伤后原位形成胶原凝胶对神经功能恢复的影响。方法15只健康雌性SD大鼠随机分为胶原组、对照组和假手术组．Allen撞击法制作脊髓损伤模型。用微量注射器将胶原溶液注入损伤部位,在体温作用下让其原位形成凝胶,对照组注入PBS溶液,每周进行运动评分,6周后取脊髓组织进行免疫荧光染色,观察损伤部位的胶质瘢痕和轴突生长情况。结果胶原组大鼠第5周起BBB评分显著高于对照组,免疫荧光显示损伤部位胶质瘢痕少于对照组,且长入损伤部位的轴突也多于对照组。结论原位形成的胶原凝胶能抑制损伤部位胶质瘢痕的形成,并能促进轴突再生长入损伤部位。证明胶原是一种较好的能用于修复脊髓损伤的可注射材料。