葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患儿11种氨基酸谱的变化研究

目的探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患儿体内氨基酸水平的变化,寻求葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症新的诊断依据。方法对新生儿干血片进行11种氨基酸即丙氨酸、缬氨酸、甘氨酸、鸟氨酸、精氨酸、亮氨酸+异亮氨酸+羟基脯氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、瓜氨酸和脯氨酸的浓度检测以及各氨基酸间比值的计算,比较58例确诊为葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患儿发生黄疸和黄疸治疗恢复氨基酸浓度和氨基酸比值变化进行统计分析,再以58例正常新生儿与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症黄疸恢复氨基酸浓度和氨基酸比值变化进行统计分析。结果葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症黄疸患儿样本中发现丙氨酸(ALA)、苯丙氨酸(PHE)、酪氨酸(TYR)、缬氨酸(VAL)和脯氨酸(PRO)浓度较黄疸恢复浓度升高,精氨酸(ARG)浓度降低,ARG/PHE比值降低,差异均有统计学意义(P<0. 05);而甘氨酸、鸟氨酸、亮氨酸+异亮氨酸+羟基脯氨酸、甲硫氨酸、瓜氨酸浓度及VAL/PHE比值变化差异无统计学意义(P>0. 05)。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症黄疸恢复后所有氨基酸较正常新生儿的浓度水平差异无统计学意义(P>0. 05),但ARG/PHE比值变化差异有统计学意义(P<0. 05),且有53. 55%的样本ARG/PHE比值仍减低,只有46. 45%的样本ARG/PHE比值在正常参考范围内。结论可以通过滤纸干血片中丙氨酸浓度水平变化和ARG/PHE比值来协助葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症诊断。     

蛋白质组学新技术在白血病中的应用

蛋白质组学(proteomes)是当今生物领域中极其活跃的学科，主要以生物质谱技术为支撑平台，并结合生物信息学对蛋白质进行研究。此外，发展高通量和高精度的蛋白质相互作用检测技术已受到密切关注，如蛋白质芯片、抗体芯片、荧光能量传递技术等。在白血病的发病机制、早期诊断、指导治疗、寻找药物靶分子及预后判断等方面，蛋白质组学技术发挥了积极作用。     

新生儿中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症筛查和基因突变分析

目的 了解青岛地区新生儿中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)的患病率、临床特征及基因突变特点。方法 2015年1月-2018年8月利用串联质谱技术检测278 180例在青岛地区出生的新生儿干血滤纸片中酰基肉碱水平,对筛查出的疑似MCADD患儿通过尿有机酸检测,中链酰基辅酶A脱氢酶编码基因(ACADM)基因突变检测进行确诊。结果 共确诊4例中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿,患病率0.001 4%(1/69 545)。患儿临床表现无明显异常,串联质谱检测均有中链酰基肉碱(C6~C10)升高。4例患儿共检测到7种ACADM基因突变,其中1例患儿为纯合突变,为c.1 040G>T(p.G347V)/ c.1 040G>T(p.G347V),其它3例为复合杂合突变,分别为:c.157C>T(p.R53C)/ c.709-1G>A;c.1 085G>A(p.G362E)/ c.461T>G(p.L154W);c.587G>A(p.G196E)/ c.387+1delG。尿有机酸检测1例患儿4-羟基-苯乙酸和4-羟基苯丙酮酸指标升高,肝功能异常。对患儿进行饮食指导,随访均未出现临床症状,体格及智力发育正常。结论 串联质谱新生儿筛查配合基因检测可以对MCADD早诊断,对预防疾病发作和提高患儿生活质量有重要意义。     

蜡样芽孢杆菌引起化脓性脑膜炎的病原学检测及文献复习

正蜡样芽孢杆菌为革兰阳性芽孢杆菌(芽孢不突出菌体),需氧或兼性厌氧,轻微运动性,广泛存在于土壤、灰尘、水和医院环境~[1](如空气过滤和通风设备~[2]、样本收集管、床单~[3]及重复使用的毛巾~[4]、静脉导管[5]、光导纤维支气管镜检设备~[6]等),可因污染土壤和食品作为一种食源性疾病进行报道(食物中毒)~[7]。临床上各种标本(血液、伤口和痰等)分离到该菌时,常被认为是污染菌未鉴定到种或被误鉴为枯草芽孢杆菌,导致     

可溶性人基质裂解素2在慢性心力衰竭诊断和预后中的临床研究

目的探讨血清可溶性人基质裂解素2(sST2)与慢性心力衰竭(CHF)的关系,及其对CHF诊断和预后的临床价值。方法选取60例CHF患者和60例非CHF患者分别作为CHF组和对照组,并依据诊断临界值将CHF组分为sST2低水平组和sST2高水平组,采用ELISA法检测各组血清sST2水平,并对CHF组进行6个月随访,观察血清sST2对CHF预后生存率的影响。结果 CHF组与对照组在年龄、性别、体质量指数、基本病史、基本用药情况和血脂指标等方面差异无统计学意义(P0.05),CHF组血清脑钠肽(BNP)水平明显高于对照组(P0.01)。CHF组与对照组血清sST2水平分别为(55.08±3.98)、(10.46±0.72)ng/mL,差异有统计学意义(P0.01)。血清sST2与BNP呈正相关(r=0.460 6,P0.01),且95%CI为0.306 6~0.591 1。以0.530 3为临界值时,血清sST2联合BNP检测的曲线下面积、95%CI、灵敏度、特异度和阳性似然比分别为0.936 2、0.885 3~0.987 7、85.00%(73.43%~92.90%)、98.33%(91.06%~99.96%)、50.00。Low组与High组生存曲线比较差异有统计学意义(P=0.014 9)。结论血清sST2可作为CHF诊断和预后评估的新型生物标志物,而且与血清BNP联合可能有更好的诊断价值。     

癫痫患者脑脊液差异蛋白质组学分析

目的应用蛋白质组学技术研究脑脊液的癫痫相关蛋白,以便从蛋白质水平揭示癫痫发生发展机制及可能的诊断标志物。方法双向凝胶电泳和质谱技术分离和鉴定癫痫组(n=8)和对照组(n=8)脑脊液的差异表达蛋白。结果约68个蛋白质点表达水平在两组间存在明显差异,选择18个差异蛋白质点质谱鉴定。除4个假想蛋白和未知功能蛋白及得到7个已知功能蛋白,涉及免疫反应、运输蛋白、能量代谢酶蛋白、细胞骨架蛋白和热休克蛋白。结论大部分被鉴定的蛋白为首次报道,这些蛋白与癫痫的发生发展相关,可能成为癫痫脑脊液分子标志物。     

注射甲型H1N1流感病毒裂解疫苗诱发Miller-Fisher综合征1例

患者女,40岁（某市某医院内科主任医师）,因“反复头昏5d,加重伴视物成双、行走不稳3d”于2009年11月17日13：30收治入院。患者于2009年11月6日17：00时左右在本单位行“甲型H1N1流感病毒裂解疫苗”接种（批号：国药准字20090015）,接种部位为左上肢上臂外侧三角肌,注射量为0．5ml（1支）。     

SELDI-TOF-MS技术在结直肠腺瘤血清蛋白质指纹图谱筛查模型建立中的应用

目的应用表面增强激光解吸/离子化飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术建立结直肠腺瘤（CRA）患者血清蛋白质指纹图谱筛查模型。方法随机选取CRA 42例、结直肠良性疾病（CBD）36例及正常人（HC）44例的血清标本组成建模组,应用SELDI-TOF-MS检测其蛋白质指纹谱,采用Biomarker Wizard及Biomarker Patterns软件分析建模组中各类人群血清中的差异蛋白后,建立CRA筛查最优分类树模型;另随机抽取血清标本70例（CRA及CBD各20例、HC 30例）组成测试组,盲法验证该模型对CRA的筛查效能。结果成功建立了结直肠腺瘤筛查分类树模型。测试模式下,该模型的诊断准确率87.70%、灵敏度71.43%、总特异度96.25%、阳性预测值90.91%。盲法验证该模型诊断准确率88.57%,灵敏度60.0%,总特异度100.0%,阳性预测值100.0%。结论应用SELDI-TOF-MS技术成功建立了CRA筛查模型,该模型敏感性与特异性较高。     

用飞行质谱技术筛选肝棘球蚴病患者血清蛋白质组学标记物

目的 筛选肝棘球蚴病患者血清蛋白质组学标记物,建立血清蛋白质指纹图诊断模型,评价其应用价值.方法 肝棘球蚴病患者68例,对照组73例(其他肝病患者33例,健康人40例),将全部样品分为训练组(37例)和测试组(67例).用弱阳离子交换蛋白芯片结合表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测肝棘球蚴病患者和对照者的血清蛋白质谱.分别比较训练组中37例肝棘球蚴患者和37例对照者、5例肝囊型棘球蚴病(HCE)患者和5例肝泡球蚴病(HAE)患者、8例肝棘球蚴病患者手术前后两组血清蛋白质峰的差异.利用ZJU-PDAS软件进行数据处理,通过支持向量机(SVM)运算建立蛋白质指纹图诊断模型,并用测试组标本采用盲法对模型的灵敏度和特异度进行验证.结果 肝棘球蚴病组和对照组共筛选出9个差异蛋白峰,其中相对分子质量为1044、1047、1073、1075、1338、6453、6649、8714 m/z的8个蛋白质峰在病例组中下调,相对分子质量为5651 m/z的蛋白峰在病例组中上调(P<0.05),盲法验证表明所建模型对肝棘球蚴病诊断的灵敏度为77.4%(24/31),特异度为66.7%(24/36);阳性预测值为66.7%(24/36),阴性预测值为77.4%(24/31).HCE和HAE患者之间筛选出2个差异表达蛋白峰,质荷比分别为8716和2751 m/z(P<0.05);8例肝棘球蚴病患者手术前后两组共筛选出6个差异表达蛋白质峰,相对分子质量分别为1297、1505、1525、1534、5921,5941 m/z(P<0.05).结论 SELDI-TOF-MS技术结合生物信息学方法能筛选出肝棘球蚴病患者血清蛋白质组学标记物,对肝棘球蚴病诊断及预后判断具有潜在的应用价值.     

血栓前状态的标志物——血管性血友病因子裂解酶

<正>血栓前状态(prethrombotic state,PTS)常见于动脉粥样硬化、糖尿病、肾病和恶性肿瘤等疾病,包括血管内皮损伤,血小板活性增强,凝血与纤溶系统功能紊乱等,反映机体对血栓的易感性增强,涉及临床许多学科。在心血管领域,早期检测、识别PTS并预防其进展,对于降低心血管事件的发生率和死亡率具有极其重要的意义。