环氧合酶-2及其选择性抑制剂塞来昔布对结肠癌肝转移瘤VEGF、FGF-2影响的实验研究

目的 :研究环氧化酶 2及其选择性抑制剂塞来昔布和血管生成因子VEGF、FGF 2间的关系 ,从而探讨环氧化酶 2对结肠癌肝转移瘤血管形成的影响。方法 :以细胞培养法建立稳定的结肠癌细胞株HT 2 9和HCT 116 ,利用脾切除法建立结肠癌肝转移动物模型 ,免疫组化检测结肠癌肝转移瘤VEGF、FGF 2蛋白表达。结果 :结肠癌肝脏转移率 ,HT 2 9组、HCT 116组、塞来昔布组分别为 83 33%、16 6 7%、33 33%。肝脏转移瘤VEGF、FGF 2的表达 ,HT 2 9组与HCT 116组、塞来昔布组比较均表达增强 ,有显著统计学意义 (P <0 0 1～ 0 0 5 ) ;塞来昔布组与HCT 116组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :环氧合酶 2与结肠癌肝转移瘤血管生成密切相关 ,其高表达促进了结肠癌肝转移瘤新生血管生成。其机制可能是上调促血管生成因子VEGF、FGF 2的表达     

慢性氟中毒对小鼠切牙胚内釉上皮TGF-beta1表达的影响

目的 :观察慢性氟中毒对小鼠切牙胚内釉上皮表达 TGF- beta1的影响 ,探讨TGF- beta1在氟牙症发生机制中的作用。方法 :给小鼠分别喂以含 0、5 0、1 0 0 ppm Na F的饮水 ,6周后免疫组化观察结果。结果 :图像分析显示加氟组 TGF- beta1的表达水平低于空白组。结论 :氟可能通过抑制 TGF- beta1的表达干扰内釉上皮的分化和基质分泌 ,导致氟牙症的发生。     

肺癌组织中血管内皮生长因子受体Flt1及KDR的表达及其与肿瘤转移和预后的关系

①目的　探讨肺癌中血管内皮生长因子受体Flt1、KDR的表达与其转移及预后的关系。②方法　应用免疫组织化学PowerVisionTM PV90 0 0法 ,测定 75例肺癌标本中Flt1、KDR的表达。③结果　肺癌组织中Flt1、KDR的表达较为广泛 ,主要位于肿瘤细胞胞浆及胞膜上 ,纤维母细胞和血管内皮细胞胞浆中亦有表达。Flt1、KDR在肿瘤细胞中的阳性率均显著高于在间质纤维母细胞中的表达 (χ2 =6 .0 7、5 .88,P <0 .0 5 )。肿瘤细胞及纤维母细胞中该两种受体的阳性率在不同年龄、不同性别及不同病理类型、不同病理分级之间差异均无显著性 (χ2 =0 .0 1～4 .84 ,P >0 .0 5 ;P =0 .2 9～ 0 .79)。肿瘤细胞中Flt1、KDR的阳性表达率在 3组不同大小的肿瘤间差异均有显著性(χ2 =1 0 .35、7.2 9,P <0 .0 5 ) ,而纤维母细胞中差异均无显著性 (χ2 =2 .86、2 .5 6 ,P >0 .0 5 ) ;肿瘤细胞及纤维母细胞中Flt1、KDR的阳性率在淋巴结有、无转移两组间的差异均有显著性 (χ2 =4 .72～ 9.32 ,P <0 .0 5 ) ,在 3组不同术后生存时间病人间亦均有显著性差异 (χ2 =8.81～ 1 9.1 9,P <0 .0 5 )。肿瘤细胞中Flt1、KDR的表达呈极显著性正相关 (r =0 .4 4 ,P <0 .0 1 )。④结论　肺癌的生长主要依赖自分泌机制 ,联合检测Flt1、KDR可能对肺癌转移     

胰岛素样生长因子-1在妇科疾病中的作用

在许多组织增生过程中，通过内分泌、旁分泌和自分泌会产生胰岛素样生长因子-1(IGF-1)。最近的研究发现，IGF-1存在于各种增生组织，如子宫内膜和卵巢组织。患有严重子宫内膜异位症时，血清中IGF-1水平较高，而子宫内膜局部的：IGF-1水平减低，这可能是导致不孕的原因，多囊性卵巢综合征(PCOS)患者卵巢局部的IGF-1活性增强，与患者肥胖、高雄激素水平等一系列临床症状有关。IGF-1在良、恶性肿瘤中也起着重要的作用，IGF-1能刺激子宫肌瘤细胞的生长。围绝经期妇女若存在高IGF-1和低IGF-1结合蛋白-3(IGFBP-3)水平，则患乳腺癌的风险增大。绝经前后女性的高IGF-1水平与宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌的发病率存在相关性。     

海马类固醇激素受体系统对天敌应激所致的内分泌变化的调节效应

目的通过不同方式的天敌应激,对大鼠内分泌改变进行观察,阐明海马类固醇激素受体系统对精神应激反应的调节机制.方法以猫为天敌刺激,大鼠每天接受1次猫暴露应激实验.大鼠分为4组:急性单次应激组、2周持续应激组、4周持续应激组及对照组.采用放免法分析血清皮质醇水平,采用MR、GR的寡核苷酸探针,原位杂交观察海马MR、GR mR-NA的表达.结果接受单次应激后,大鼠开始产生血清皮质醇水平的升高.2周应激大鼠的皮质醇水平最高,4周应激大鼠出现缓慢下降.MR mRNA表达高峰在急性应激时,GR mRNA表达高峰则在持续2周应激时.应激可使海马CA3、CA1区MR/GR比值呈现逐步递减的趋势,并以天敌应激持续2周时最为显著;但在天敌应激持续2周以后,CA3区MR/GR比值开始出现部分恢复.结论天敌应激源可使应激大鼠基础血清皮质醇水平升高,且恢复非常缓慢.海马CA3、CA1区MR、GR对天敌应激内分泌反应发挥明显的影响,支持MR/GR的平衡紊乱,可导致HPA轴负反馈效应失效和GCs水平的过度升高.     

AMPA受体的代谢

近年来研究表明AMPA受体和突触可塑性密切相关，了解AMPA受体的整个生命过程有助于进一步认识突触可塑性，进而认识学习记忆的分子机制。AMPA受体在粗面内质网合成，经高尔基体修饰后，更多地分布在树突柄等非突触部位，LTP和CaMKⅡ可以启动AMPA受体的突触插入，之后通过其胞质内C端，由ABP，GRIP和NSF等蛋白介导，锚定于突触后致密斑。PICK1和PKC可以介导突触膜上AMPA受体的胞吞过程，离开突触后，AMPA受体或被重新循环利用，或被溶酶体最终降解。     

骨骼肌钝挫伤后愈合质量的肌电评价

目的 :观察大鼠骨骼肌钝挫伤后 ,不同干预方法对骨骼肌修复过程中肌电信号的影响 ,研究肌电图在骨骼肌损伤愈合过程中的评价作用。方法 :10 8只雄性SD大鼠 ,利用自制的重物坠落打击装置造成右侧腓肠肌钝挫伤。随机分成 3组 ,即胰岛素样生长因子 - 1(IGF - 1)组、中药组和自然愈合组 ,分别于损伤局部注射IGF - 1、黄芪丹参注射液、不作处理。于伤后第 2、5、7、10、14、2 1、2 8、35、5 6天观察并比较双侧腓肠肌的肌电图变化 ,记录纤颤电位和正尖波等自发活动 ,分析复合肌肉动作电位 (CMAP)并测量其潜伏期和波幅 ,观察伤后CMAP的变化。结果 :(1)各组大鼠均于伤后第 2～ 5天出现纤颤电位和正尖波 ,约至第 7～ 10天达到高峰 ,然后逐渐减少。以IGF - 1组最早消失 ,中药组次之。 (2 )各组大鼠的伤侧肌电图CMAP中的潜伏期逐渐缩短 ,波幅逐渐增高。以IGF - 1组最快 ,中药组次之 ,自然愈合组最慢。 (3)伤后第 8周 ,IGF - 1组和中药组大鼠损伤侧CMAP波幅接近正常 ,自然愈合组则显著低于其它两组。结论 :(1)肌电图检测证实 ,IGF - 1和黄芪丹参注射液均具有促进骨骼肌损伤愈合的作用 ,但以IGF - 1的作用更明显。 (2 )损伤肌肉局部肌电信号的变化 ,可以用来评价损伤骨骼肌的修复进程和愈合质量     

免疫源性阿片肽镇痛机制

痛与镇痛的经典理论几乎都涉及到神经元回路。近年来国内外研究报道免疫系统参与了疼痛调节过程，其中较受关注的是免疫源性阿片肽介导的镇痛作用。这些作用发生在外周，无阿片中枢副作用，可能为我们提供新的疼痛治疗手段。     

倍他乐克的少见不良反应

目的 了解倍他乐克少见不良反应的情况，探讨其防治方法。方法 搜集中国药学文献1990-2002年刊载的倍他乐克不良反应文献进行归纳分析。结果 倍他乐克所致的少见不良反应主要为房室传导阻滞、高血压、心源性休克、心房纤颤、齿龈出血、过敏反应、震颤、精神异常。结论 倍他乐克在临床应用时，剂量应个体化，宜从小剂量开始，选择患者的最佳治疗剂量，同时观察血压、心率等的变化，一旦不良反应出现，立即停药并及时处理。