临床药学服务的体会

我院为一所三级甲等医院,临床药学工作开展得较早,现将我院临床药师解决问题的典型实例报道如下,供同行参考.     

高效液相-荧光检测法测定兔血浆羟基喜树碱方法的研究

目的 :为了测定羟基喜树碱在人体内的血药浓度 ,建立高效液相 -荧光检测法以测定兔血浆中羟基喜树碱的含量。方法 :色谱柱为DiscoveryC18(15cm× 4 6cm ,5 μm) ,流动相为柠檬酸缓冲液 -乙腈 - 75nmol·L-1磷酸二氢钾 (70∶2 3∶7) ,75nmol·L-1磷酸二氢钾中含 1%三乙胺。流速为 1 0mL·min-1,柱温为 4 0℃ ,荧光检测波长为λex36 3nm和λem5 30nm。结果 :该方法的线性范围为 13 76 5 6～ 195 7 4 4 6 8ng·mL-1(r =0 9993) ;提取回收率和方法回收率分别为 80 90 %～ 10 3 5 9% ,10 2 72 %～ 10 8 16 % ;日内RSD≤ 7 4 9% ,日间RSD≤ 9 4 0 %。最低检测限为 5 2ng·mL-1。结论 :主效渡相—荧光法专属性强 ,重现性好 ,操作简便 ,可用于羟基喜树碱的药代动力学研究和血药浓度监测。     

RP-HPLC法测定加替沙星血药浓度

目的:建立高效液相色谱法测定血浆中加替沙星浓度.方法:血浆用二氯甲烷提取,色谱柱为ZorbaxC18(4.6mm×250mm),流动相为0.01mol*L-1磷酸二氢钾-甲醇-三乙胺(65∶34.8∶0.2),检测波长292nm,流速1.0ml*min-1,以司帕沙星为内标.结果:加替沙星浓度线性范围0.01～5μg*ml-1,最低检测浓度0.01μg*ml-1,绝对回收率为85.1%,相对回收率为100.6%.日内,日间RSD分别为3.0%和3.7%.结论:该方法适用于人体药物动力学研究.     

柱前衍生高效液相色谱法测定人血浆中尿囊素浓度

目的:建立血浆中尿囊素的浓度测定方法.方法:采用柱前衍生反相高效液相色谱法,尿囊素与2,4-二硝基苯肼(DNPH)反应生成2,4-二硝基苯腙,色谱柱为PhenomeneJx,D Luna C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),柱温为室温.流动相A为0.2%冰醋酸(用三乙胺调pH至5.0),流动相B为乙腈.梯度洗脱程序:A与B的体积比变化为0～3min 85∶15～65∶35(曲线系数为7),3～5min 65∶35～15∶85 (曲线系数为7),5～9min 15∶85～15∶85 (曲线系数为6),9～10min 15∶85～85∶15(曲线系数为6),10～15min 85∶15(曲线系数为6).PAD检测波长:340nm,流速1.0mL·min-1.内标为加替沙星.结果:在此色谱条件下,尿囊素衍生物与血浆中其他成分的分离完全,线性检测范围为2.5～40mg·L-1,最低检测浓度为2.5mg·L-1,相对回收率在99.35%～103.14%之间,日内及日间精密度RSD小于2.1%.结论:柱前衍生反相高效液相色谱法稳定、灵敏、可靠,可用于人体血浆中尿囊素浓度的测定.     

733例/次应用抗癫痫药患者血药浓度监测结果分析

目的 :指导临床合理应用抗癫痫药。方法 :运用回顾性调查方法 ,对宣武医院2000年3月～2001年3月所监测的应用抗癫痫药治疗但疗效不佳或怀疑中毒的733例/次患者的血药浓度结果进行分析。结果 :血药浓度在正常治疗浓度范围内的患者占37 6 % ,高于正常治疗浓度范围的患者占6 4 % ,低于正常治疗浓度范围的患者占55 9 %。联合用药的患者中 ,血药浓度高于或低于正常治疗浓度的患者总数达79 1 %。另外 ,在服用中药的患者中 ,测出化学合成药物成分者占90 % ,其中血药浓度不正常者达86 %。结论 :在应用抗癫痫药时 ,不仅应注意血药浓度监测 ,还应尽量避免多种药物联合应用 ,注意中药中含有的化学合成药物成分 ,重视个体化给药。     

盐酸多塞平乳膏人体透皮吸收试验

目的 :比较进口与国产5 %盐酸多塞平乳膏的人体透皮吸收效果。方法 :采用高效液相色谱法测定血药浓度 ,8位健康男性受试者按交叉试验设计 ,以进口的5 %盐酸多塞平乳膏为对照品 ,对比研究国产5 %盐酸多塞平乳膏的人体透皮吸收效果。结果 :连续8d于受试者前臂皮肤涂抹相同剂量的盐酸多塞平乳膏试验品和对照品后进行测定 ,两组血药浓度均较低 ,无显著性差异。结论 :国产5 %盐酸多塞平乳膏的人体透皮吸收效果可达国外同类品种水平 ,且安全、有效     

高效液相色谱法同时测定苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的血药浓度

目的:建立以高效液相色谱法同时测定苯巴比妥、苯妥英、卡马西平血药浓度的方法。方法:取患者血清,经二氯甲烷提取后在C18柱上分析,流动相为甲醇-水(57:43),柱温为30℃,检测波长为254nm,流速为0.8ml/min。结果:苯巴比妥、苯妥英、卡马西平分别在2.5-40、2.5-40、1.25-20μg/ml范围内线性关系良好,日内和日间RSD<10％(n=5)。结论:本方法简便、稳定,用于苯巴比妥、苯妥英、卡马西平的血药浓度监测效果良好。     

RP-HPLC法测定汉防已甲素的血药浓度

目的:测定汉防己甲素在家兔血浆中的浓度。方法:采用兔耳缘静脉注射给药方式,按不同时间间隔颈动脉取血,采用Hypersil ODS-C18柱,以甲醇-水(45:55)为流动相,检测波长210 nm,以延胡索乙素为内标。结果:标准曲线回归方程为Y=0.531 8X 0.068 8,(γ=0.996 2),汉防己甲素在0.562 5～18μg·ml-1浓度范围内与峰面积比值呈良好的线性关系,平均加样回收率88.5%,日内及日间RSD分别为3.1%和4.7%。结论:本方法简便、快速、可靠,可为汉防己甲素的其他生物样品分析提供参考。     

HPLC法测定家兔奥硝唑的血药浓度

奥硝唑(ornidazole)为第3代硝基咪唑类衍生物，20世纪70年代由瑞士罗氏公司首先上市，并收载于1991年版捷克药典。奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑后新一代的抗厌氧菌和抗阴道滴虫及阿米巴原虫药物。它与前两代药物比较，疗效更高，耐药菌株更少，体内分布广，病人耐受性和依从性更好，不良反应低，且服药剂量和次数减少，具有良好的临床开发前景。