老年性白内障与透明晶状体上皮内蛋白酶体活性的比较

目的:比较老年性白内障晶状体上皮与透明晶状体上皮内蛋白酶体的糜蛋白酶样、胰蛋白酶样酶活性是否存在差异,进而探讨蛋白酶体在老年性白内障发生发展中的作用机制。方法:白内障晶状体囊膜取自在我院行白内障超声乳化及人工晶状体植入的患者,透明晶状体囊膜取自广东省眼库,年龄与白内障病人相匹配。反复冻融囊膜使细胞脱落,将囊膜从溶液中除去。各组样品中分别加入LLVY或VGR,在不同时间测定荧光强度。结果:透明晶状体上皮的蛋白酶体活性明显高于白内障组(P<0.01);皮质型与非皮质型白内障晶状体上皮的糜蛋白酶样酶活性无明显区别(P>0.05);MG-132明显抑制各组蛋白酶体的活性。结论:与透明晶状体相比,白内障晶状体上皮内蛋白酶体的糜蛋白酶样、胰蛋白酶样酶活性明显降低,蛋白酶体活性降低可能在老年性白内障的形成中起重要的调节作用。     

基础医学

20060701高原地区健康老年人同型半胱氨酸水平与血管内皮细胞功能的相关性/阿祥仁…∥中华老年医学杂志·-2006,25(2)·-123~124老年组50例,非老年组50例,血清同型半胱氨酸(Hcy)分别为17·7±4·3和14·2±5·4(μmol/L,ELISA法),P<0·01。老年组血清中Hcy与可溶性血管内皮细胞     

破坏泛素依赖的蛋白水解通路对p53转录激活的抑制作用

目的 :研究功能性泛素化及蛋白酶体水解过程对p5 3转录激活的影响。方法 :通过瞬时转染报告基因法 ,测定内源、外源性p5 3或p5 3转录活性片断的转录能力 (荧光素酶活性 ) ;Western blot法测定细胞内p5 3及其靶蛋白p2 1waf1 的表达水平。结果 :抑制蛋白酶体水解过程 ,细胞内源、外源性p5 3及p5 3转录活性片断的转录能力均降低 ;泛素化途径缺失时 ,p5 3转录能力被显著抑制 ,虽然细胞内p5 3蛋白堆积 ,但其下游靶蛋白p2 1waf1 的表达却无增加。结论 :p5 3泛素蛋白酶体水解途径与其转录激活过程存在功能性联系     

蛋白质泛素化、去泛素化与肿瘤发生的关系

泛素-蛋白水解酶体途径（Ubiquitin proteasome pathway，UPP）是细胞质和核内蛋白ATP依赖性的非溶酶体降解途径，高效并高度选择性地进行细胞内蛋白转换，还参与某些重要蛋白质的编译后修饰和改造。因此，对维持细胞正常生理功能具有十分重要的意义。但随着对UPP研究的深入，发现蛋白泛素化调节是一个可逆的过程。细胞内同时还存在一些特异的去泛素化蛋白酶进行负向调节。     

泛素在妇科肿瘤中的研究进展

泛素（Ubiquitin，Ub）是在真核生物中普遍存在的一种高度保守性蛋白质，主要通过泛素－蛋白酶体途径（Ubiquitin proteasome pathway，UPP）参与细胞的多种生理过程，如细胞周期的调控，转录的调节，凋亡的发生及抗原提呈等，进而促进或抑制肿瘤的发生发展。研究证实，细胞周期紊乱是妇科恶性肿瘤的重要作用机制之一。泛素对妇科恶性肿瘤的影响，受到越来越广泛的关注。对泛素在妇科恶性肿瘤方面的进一步研究，可以为妇科恶性肿瘤的早期发现、诊断、治疗和预后提供进一步清晰的方向。     

蛋白酶体β5亚单位过表达对氧化环境下人晶状体上皮细胞的影响

【目的】探讨蛋白酶体筇亚单位（PSMB5）基因过表达对氧化条件下晶状体上皮细胞的影响。【方法】构建重组质粒pcDNA3．1-PSMB5并将其转染人人晶状体上皮细胞株SRAO1／04中，形成稳定表达，同时设pcDNA3．1空载体为对照组。RT—PCR法及Western blot法分别检测PSMB5基因及蛋白的表达情况。H2O2分别作用PSMB5转染细胞及空载体转染细胞，MTT法检测细胞增殖能力的变化。【结果】转染后用G418筛选3周后，获得PSMB5转染及空载体转染的G418抗性的细胞克隆。转染PSMB5基因的细胞PSMB5 mRNA表达强度明显增高．而空载体转染细胞与未转染细胞无显著差异：转染PSMB5基因的细胞的PSMB5蛋白表达也显著高于空载体转染细胞。低浓度H2O2作用后，转染PSMB5基因的细胞增殖能力高于空载体转染细胞。【结论】低浓度氧化环境下蛋白酶体历亚单位PSMB5过表达能对人晶状体上皮细胞具有保护作用。     

p73肿瘤抑制蛋白的调控和抗癌途径的研究进展

p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,p53家族中新成员p73的发现为癌症细胞生物学提供了新思路.p73蛋白不仅在结构上与p53相似,在功能上也极其相似.目前越来越多的治疗方法被描述为是通过选择性激活p73的促恶性肿瘤细胞凋亡.本文将阐述最有前景的p73肿瘤抑制蛋白的抗癌途径分子机制.     

泛素-蛋白酶体通路在生殖领域的研究进展

泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是真核细胞除溶酶体途径外的蛋白质主要降解途径。UPP除为人熟知的细胞内蛋白质的水解作用外,还是十分重要的细胞功能调节因素。近来有关UPP在生殖领域的研究也取得很大进展。研究发现UPP参与正常月经周期子宫内膜的组织重塑、卵母细胞减数分裂成熟和早期胚胎发育、甾体激素受体的代谢等雌性生殖系统的生理活动,而且也与精子发生、成熟和受精等雄性生殖系统生理活动密切相关。     

蛋白酶体抑制剂在原发性免疫性血小板减少症中诱导免疫耐受的研究进展

原发性免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia,ITP）的发病机制目前认为与血小板自身抗原免疫失耐受有关，其中T细胞的异常激活起着重要作用，主要表现在血小板自身抗原反应性细胞毒性T细胞的活化增殖、调节性T细胞数量功能异常、辅助性T细胞（Th细胞）亚群失衡等。因此诱导免疫耐受是ITP治疗的重要切入点，通过抑制蛋白酶体的活性抑制T淋巴细胞的增殖活化，为ITP提供潜在治疗靶点。本文综述了蛋白酶体抑制剂在ITP中诱导免疫耐受的研究进展。     

聚集体途径作为血液肿瘤的治疗靶的

通常，错误折叠的和未折叠的蛋白质通常在chaperone（伴侣蛋白）的辅助下重新折叠或在26S蛋白酶体的作用下降解。这些蛋白质也可能通过聚集体（aggresome）途径找到另外一种出路。微管组织中心（microtubule-organizing center，MTOC）将未折叠的蛋白转运至溶酶体，通过自噬作用而降解。