单基因病临床意义不明变异实施植入前遗传学检测的策略研究

目的探讨单基因病临床意义不明变异(variants of uncertain significance, VUS)实施胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing, PGT)的策略。方法招募2018年至2020年期间因携带VUS前来中信湘雅生殖与遗传专科医院进行生育咨询的单基因病病例, 根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)发布的《ACMG遗传变异分类标准与指南》(以下称ACMG指南)及贝叶斯分析法, 对VUS致病性进行重分析, 分类为"致病/可能致病变异" "倾向于致病的VUS""致病性仍不明确的VUS"及"倾向于良性的VUS"。在夫妻双方自主自愿并充分理解风险的原则下, 对VUS升级为"致病/可能致病变异"及分类为"倾向于致病的VUS"的家系实施胚胎植入前单基因遗传学检测(preimplantation genetic testing for monogenic disorders, PGT-M)。追踪随访妊娠胎儿、出生孩子的生长发育状...     

RBM0,Caspase-9和内皮一氧化氮合成酶(eNOS)在早中期胚胎蜕膜组织的表达

目的:研究RBM10,caspase-9和eNOS在早中期胚胎蜕膜组织中的表达及意义.方法:通过培育孕鼠获得6.5～9.5 d胚胎蜕膜组织,制作组织蜡块切片.采用免疫组化技术检测RBM10、caspase-9和eNOS在早中期蜕膜组织中的表达,应用ImageProPlus图像处理软件分析图像.结果:①RBM10表达于蜕...     

草乌的体外胚胎发育毒性研究

目的探讨生草乌对胚胎发育的毒性作用及机制。方法应用大鼠着床后体外全胚胎培养模型,将9.5dSD大鼠胚胎与含不同浓度生草乌的大鼠即刻离心血清共培养48h,观察其对大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响。生草乌终浓度分别为:0、0.63、1.25、2.5和5mg生药/ml。结果随着生草乌剂量增加,胚胎生长发育和器官分化的各项指标均呈现下降趋势,有一定的剂量-效应关系。生草乌最大无作用剂量为1.25,2.5mg/ml以上剂量可诱发卵黄囊生长和血管分化不良、生长迟缓及形态分化异常,严重者出现体节紊乱、小头、心脏发育迟滞(心小,停留在心管期)及心脏空泡等。结论较高剂量生草乌对体外培养大鼠胚胎具有一定的毒性作用,建议孕妇妊娠期间(特别是妊娠前3个月)慎用或禁用草乌。     

永存原始玻璃体增生症与先天性纤维血管瞳孔膜临床特征的比较

目的：分析永存原始玻璃体增生症(PHPV)和先天性纤维血管瞳孔膜(CFPM)的临床特征异同。

方法：回顾性分析2006-03/2021-12在空军军医大学西京医院眼科接受手术治疗的PHPV(PHPV组)和CFPM患儿(CFPM组)的眼部生物测量参数、临床表现、病变的形态学特点。

结果：纳入PHPV患儿56例61眼,CFPM患儿24例25眼; PHPV和CFPM的发病年龄相似、无性别差异,均以单眼患病为主,其占比分别为91%和96%。PHPV合并白内障患眼可有多种并发症和眼发育异常,CFPM主要为不同程度的瞳孔区堵塞及形态异常。PHPV组和CFPM组单眼患病患儿患眼前房深度(ACD)均小于对侧眼,手术年龄≤24月龄患儿患眼眼轴长度(AL)均小于对侧眼(P<0.05); PHPV组单眼患病患儿患眼角膜直径(CD)小于对侧眼、眼压高于对侧眼(均P<0.05); CFPM组单眼患病患儿患眼与对侧眼CD、IOP比较均无显著差异(P>0.05)。PHPV组患儿患眼ACD小于CFPM组患眼(P<0.05)。术中发现PHPV纤维血管膜组织位于晶状体后、玻璃体腔内,而CFPM纤维血管膜位于虹膜与晶状体前囊膜之间,很少累及晶状体。

结论：PHPV和CFPM有非常相似的临床特点,提示PHPV和CFPM可能是永存胚胎血管(PFV)的不同表现形式,但PHPV病变范围更广、病情更复杂。     

体内成熟与体外成熟的卵母细胞纺锤体位置及其与胚胎发育的关系

目的研究体内成熟与体外成熟卵母细胞的纺锤体位置及其与胚胎发育的关系。方法对134个体内成熟卵母细胞在卵母细胞胞质内单精子注射法（ICSI）操作时用纺锤体实时观察仪进行纺锤体位置的观察,体内成熟卵母细胞来自单纯因男性不育而进行ICSI治疗的患者15例（体内成熟组）。另外对45个体外成熟的卵母细胞观察纺锤体位置,体外成熟卵母细胞来自因多囊卵巢综合征致不孕而进行治疗的患者5例（体外成熟组）。纺锤体的位置按照其与第一极体之间的角度不同分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ级。并观察两组成熟卵母细胞的受精及其胚胎发育情况。结果体内成熟组和体外成熟组患者的卵母细胞中可观察到纺锤体的分别占83．6％（112／134）和82．2％（37／45）。体内成熟组患者卵母细胞纺锤体的位置Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ级分别为22．4％、55．2％、3．O％、3．O％、16．4％,体外成熟组则分别为17．8％、51．1％、8．9％、4．4％、17．8％,两组各级间分别比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。在体内成熟组卵母细胞中,纺锤体离第一极体较近（Ⅰ级）者受精率较高（93．3％）,显著高于其他各级（分别为73．0％、2／4、1／4、63．6％,P〈0．05）。结论体内成熟与体外成熟卵母细胞间纺锤体位置未见显著差异;纺锤体的位置与卵母细胞受精率有一定相关性。     

ICSI胚胎质量及临床结局的影响因素

目的探讨不同取精方式、女方年龄、获卵数等因素对卵胞浆内单精子注射（ICSI）后胚胎质量和临床结局的影响。方法对施行ICSI-ET的87个周期进行分析。分别对不同取精方式、女方年龄、获卵数进行分组研究,比较各组的受精率、优质胚胎率及临床妊娠率。结果（1）取精方式：手术抽吸精组与体外排精组的受精率、优质胚胎率及临床妊娠率,比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）女方年龄：年龄≤30岁组的获卵数及正常受精率好于3—35个组及i〉5个组,差异均有统计学意义（P〈0．001）;优质胚胎率和临床妊娠率、种植率,3组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）获卵数：获卵数≤5个组、获卵数6-15个组及≥16个组。种植率和临床妊娠率、优质胚胎率,3组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ICSI时不同取精方式、女方年龄及获卵数对胚胎质量和妊娠结局无明显影响。     

表皮生长因子与卵母细胞、胚胎的体外发育

表皮生长因子 (epidermalgrowthfactor,EGF)是StanloyCohen于 196 2年从成年雄鼠颌下腺分离提纯出的一种单链多肽。EGF作为一种局部调节因子 ,广泛存在于人体的体液和组织中 ,具有多种生物学效应。近年研究表明 ,EGF在卵母细胞体外成熟、受精及早期胚胎发育等方面有重要意义。1     

GnRHa联合激素替代方案在冻融胚胎移植周期反复着床失败患者中的研究

目的:分析在冻融胚胎移植周期反复着床失败患者中应用GnRHa联合激素替代方案的临床效果。方法:选择取98例冻融胚胎移植周期反复着床失败患者,按照子宫内膜准备方案将其分成对照组和研究组,对照组49例患者行单纯激素代替周期方案,研究组49例患者行GnRHa联合激素替代方案,对照分析两组临床效果。结果:两组年龄、基础卵泡刺激素、体质量指数、不孕时间、移植胚胎数对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组优质胚胎移植数、内膜厚度对比差异均无统计学意义(P>0.05),研究组临床妊娠率、胚胎着床率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在冻融胚胎移植周期反复着床失败患者中应用GnRHa联合激素替代方案可一定程度上改善临床结局。     

组织工程胚胎皮肤构建治疗儿童烧伤

自体皮肤移植是治疗深Ⅱ度及Ⅲ度烧伤的金标准。当前可利用的生物工程皮肤也需要这种两步法外科治疗程序。为此开发了胚胎皮肤构建以改进对此类烧伤的治疗。从一个器官供体获得胎儿皮肤细胞库(从4cm2皮肤分离的细胞种植于9cm×12cm天然马胶原纤维上,可获得数百万三维立体胚胎皮     

医药新技术

用母亲淋巴细胞可治子女淋巴瘤用母亲淋巴细胞输注给子女,治疗EB病毒相关淋巴瘤,并取得较好效果。北京大学第一医院临床遗传中心主任、血液研究室主任朱平课题组的这一研究成果,近期发表在国际著名学术期刊《血液》上。