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72.
《中药药理与临床》2019,(4):111-116
目的:研究中药四季青水煎液对铜绿假单胞菌生物被膜生成、毒力因子分泌的抑制作用并探讨其作用机制。方法:将四季青水煎液与铜绿假单胞菌共同培养,观察四季青水煎液在亚抑菌浓度下对细菌生长的影响;将铜绿假单胞菌培养3天构建生物被膜模型,加入不同浓度的四季青水煎液共同培养,于不同时间取样,经结晶紫染色后570 nm处测定生物被膜的光密度(OD值);将不同浓度四季青水煎液与铜绿假单胞菌共同培养18 h,经氯仿提取后于540 nm处测定绿脓菌素光密度(OD值),与刚果红反应后,492 nm处测定弹性蛋白酶光密度(OD值);用荧光定量PCR法检测四季青水煎液作用于铜绿假单胞菌后Las I/R和Rhl I/R基因的表达;用LC-MS/MS法测定不同浓度四季青水煎液与铜绿假单胞菌共同培养48h,72 h后培养液中细菌信号分子3-oxo-C12-HSL和C4-HSL的浓度及与生物被膜生长及毒力因子分泌的关系。结果:在亚抑菌浓度下四季青水煎液不影响铜绿假单胞菌的生长,但能显著抑制铜绿假单胞菌生物被膜生成和毒力因子分泌。其减毒作用机制可能是四季青中含有铜绿假单胞菌群体感应系统抑制成分,抑制了该系统中上游信号分子3-oxo-C12-HSL与LasR基因的结合,从而阻断了下游基因的启动。结论:四季青水煎液能通过影响铜绿假单胞菌群体感应系统中信号分子对相关基因进行调控,从而降低铜绿假单胞菌的致病性。 相似文献
73.
我国肾移植患者环孢菌素常规监测的群体药代动力学 总被引:5,自引:3,他引:5
目的考察肾移植患者口服环孢菌素A(Cyclosporine A,CsA)常规监测的群体药代动力学特征,为临床调整个体用药提供新途径.方法回顾性收集我院745例门诊肾移植病人的1468个全血稳态谷浓度样本,用NONMEM程序分析其群体药物动力学模型,估算米-曼氏模型参数Km和Vm,Km,Vm的个体间变异,以及个体自身变异采用指数模型.定量地考察日剂量、术后时间、体重、环孢菌素A剂型和合并用药等固定效应对药物动力学参数的影响.结果环孢菌素A的监测值为稳态谷浓度时,其药代动力学能用米-曼氏模型较好地拟合,用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度.最终群体药代动力学参数为群体标准值Vm为601mg@L-1,Km为2120mg@L-1.Vm的结构模型参数术后时间和体重用指数模型,系数分别为-0.210和0.1 39;性别和剂型用乘法模型,男性较女性的校正系数为1.078,胶囊剂较水剂的校正系数为0.927.Km的结构模型参数剂量和术后时间用指数模型,系数分别为-1.67和-0.651;合并应用雷公藤多甙片、保肾片用乘法模型,系数分别为1.170、1.1 30.每日剂量预测值与观察值的平均绝对百分误差为7.72±6.60%.结论剂量和术后时间对米-曼模型的参数拟合有非常明显的影响.本文估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床上制定合理的用药方案服务. 相似文献
74.
环孢素A(CsA)口服后的吸收具有扁平和延迟的特点,吸收峰宽度和延迟之间具有一定关系。其吸收过程难以模型化。本文采用基于非线性混合效应模型的群体药动学程序-NONMEM程序描述肾移植患者中CsA口服吸收过程的Erlang分布以及CsA的群体药动学结果,并用Bayesian反馈法估算CsA的AUC值。回顾性分析了肾移植患者CsA稳态药动学结果。 相似文献
75.
76.
2020年11月24日,祁阳县羊角塘镇铜银村村民纪云富拿着刚到手的中国人寿保险老年意外伤害保单,脸上露出了开心的笑容.和他一同拿到保单的还有同村的154位老年人、54位建档立卡贫困老年人.铜银村坐落在斜峰园石山脚下,全村共有415位老年人,占总人口的22.5%,其中空巢、独居85人,特困供养人员16人.随着老龄化加剧、... 相似文献
77.
王桂娟 《四川生理科学杂志》2021,43(5):800-801
目的:评估老年糖尿病患者发生糖尿病足的危险因素.方法:回顾性分析我院2018年6月~2020年6月期间收治128例老年糖尿病患者资料,分析患者糖尿病足发生危险因素.结果:多因素Logistic回归分析显示营养不良、存在周围血管病变是糖尿病足发生危险因素(P<0.05),定期监测血糖、接受健康宣教以及足部护理行为是糖尿病足发生保护因素(P<0.05).结论:营养不良、存在周围血管病变、定期监测血糖、接受健康宣教以及足部护理行为是老年糖尿病患者病足发生影响因素,可以从上述因素着手预防糖尿病足发生. 相似文献
78.
瑞舒伐他汀钙治疗中国高脂血症人群的药效动力学探索 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:建立舒伐他汀钙治疗中国高脂血症人群的群体药效学模型,考察单位体重用药剂量和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的量效关系。方法:从已有的临床研究中,选择合适的受试者,提取其主要疗效指标(服用瑞舒伐他汀钙8周后LDL-C下降率),及潜在的可能对LDL-C下降率有影响的指标(包括受试者所属试验、年龄、性别、体重和LDL-C基线值等)。用NONMEM软件进行模型拟合和群体药效学参数的估算。用Bootstrap法和蒙特卡洛模拟法分别对最终群体药效学模型进行验证和预测。结果:SigmoidalEmax药效学模型较好地拟合了瑞舒伐他汀钙治疗中国高脂血症人群的量效关系,所属试验、年龄、性别、体重和LDL-C基线值等因素对其无影响,最终模型的药效学参数Emax、ED50和γ分别为53.9%,0.072mg/kg和3.76,且参数的相对标准误均较小。Bootstrap法证明了最终模型具有较好的稳定性,蒙特卡洛模拟预测药效的95%可信区间包含了约50%受试者的实测药效。结论:本研究用群体分析方法建立了中国高脂血症人群应用瑞舒伐他汀钙的药效学模型,反映了约50%受试者用药后的药效学特征,说明除剂量外,影响药效因素众多,有待进一步探索。 相似文献
79.
非线性混合效应模型法在群体药代动力学和群体药效学中的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
张 《国外医学(药学分册)》2004,31(4):236-240
群体药代动力学和群体药效学是近年来得到快速发展的药学领域,具有广阔的应用前景。本文对群体药代动力学和群体药效学重要估算方法非线性混合效应模型法进行综述,包括基本概念、常用模型、模型确定方法、数值计算和应用等方面。 相似文献
80.
类风湿性关节炎患者甲氨喋呤的群体药代动力学 总被引:5,自引:0,他引:5
目的研究类风湿性关节炎患者甲氨喋呤的群体药代动力学。方法收集风湿科40例类风湿性关节炎(RA)患者单剂量口服甲氨喋呤(MTX)稀疏血药浓度数据155个,采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定,按口服一级吸收二房室线性开放型模型,用NONMEM程序估算甲氨蝶呤的群体药代动力学参数,并定量分析患者年龄、性别、族别、体重、肌酐清除率等固定效应对甲氨蝶呤清除率的影响,得到最终回归模型。结果肌酐清除率对甲氨蝶呤清除率具有显著影响(P<0.05)CL(L.h-1)=6.53+0.0184*CLer。甲氨蝶呤药代动力学参数个体化差异较大,各参数群体标准值及变异分别是Ka为1.69h-1(81%);Vc为29.7l(25%);Vp为8.19l(110%);Lag为22.06min(26%);Q为1.16lh-1(470%);固定效应参数θCLer,0.307。结论此研究结果有助于甲氨喋呤合理应用。 相似文献