靶向于血管内皮生长因子信号传导通路的肿瘤生物治疗

 血管生长(angiogenesis) 在肿瘤的演化过程中非常重要,肿瘤的生长与转移依赖于肿瘤血管的形成。在众多的血管生长因子中,血管内皮生长因子(Vascularendothelialcell growthfactor,VEGF ) 是内皮细胞特异的有丝分裂原,在原发肿瘤的生长、转移肿瘤的形成及血管生长中都起着重要作用[1] 。Flt-1 (fmsiket yrosinekinase ) 与Flk-1PKDR( Kinaseinsertdomain-containin grece ptor ) 是VEGF 的两个高亲和的特异的酪氨酸激酶受体。VEGF 与VEGF 受体结合,通过受体的磷酸化,引起一系列的信号传导,释放各种生长因子与细胞因子,增加血管渗透性,促进内皮细胞的增殖与迁移,最终引起血管增殖。VEGF 信号传导通路在肿瘤的血管生长调控中非常重要,国内外许多研究都希望通过干扰这一通路来调控肿瘤的血管生长。     

血管内皮生长因子与胃癌关系的研究进展

 血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)又称血管通透因子 (vascularpermeabil ityfactor,VPF) ,是血管内皮细胞特异性有丝分裂原 ,可与其 3种特异受体KDF(kinaseinsertdomaincontainingreceptor)、flt 1 (fmsliketyrosinekinase 1 )和flt 4 (fmsliketyrosinekinase 4 )结合 ,对内皮细胞的生长有直接的刺激和趋化作用。目前 ,在许多肿瘤组织中均发现VEGF有较高水平的表达 ,如脑肿瘤、卵巢肿瘤、黑色素瘤、肺癌、肝癌、大肠癌和胃癌等。本文综述VEGF在胃癌中的表达及其在胃癌预后评估中的作用。     

胃痛宁对大鼠乙酸胃溃疡胃粘膜保护作用机制研究

目的 :探讨胃痛宁对大鼠乙酸慢性胃溃疡的愈合质量及对胃粘膜保护作用的机制。方法 :对造模大鼠胃痛宁小剂量组、大剂量组、西咪替丁组、模型组进行对照比较 ,观察大鼠再生粘膜厚度及表皮生长因子 (EGF)、一氧化氮 (NO)含量。结果 :胃痛宁大剂量组和西咪替丁组对再生粘膜生长有明显作用 ,两组效果相近 ,与模型组比较P <0 0 1;胃痛宁大剂量组EGF、NO含量增加明显 ,优于西咪替丁组 ,但无显著性差别。结论 :胃痛宁能够增加胃溃疡处再生粘膜厚度 ,提高EGF、NO含量 ,促进溃疡愈合 ,提高损伤粘膜的修复能力和愈合质量     

转化生长因子βⅠ型受体与胆囊癌细胞增殖的关系

目的:研究转化生长因子βI型受体 (TβRⅠ)与胆囊癌细胞增殖的关系,并探讨TβRⅠ在胆囊癌变过程中的作用机理.方法:应用S-P免疫组织化学技术对35例原发性胆囊癌,10例胆囊腺瘤及10例慢性胆囊炎进行TβRⅠ及增殖细胞核抗原(PCNA)两种基因蛋白的检测.结果:胆囊癌中 TβRⅠ阳性率为34.29%,显著低于胆囊腺瘤、胆囊炎(阳性率均为70%)(P<0.05),伴淋巴结和远处转移者 TβRⅠ阳性表达率明显低于无转移者(P<0.05),Nevin分期与TβRⅠ强阳性表达率呈负相关(r=-0.3986,P=0.0177).胆囊癌TβRⅠ表达水平与增殖细胞核抗原标记指数(PCNA LI)呈负相关(r=-0.4024,P=0.0166).TβRⅠ表达与病理组织学分级及性别、年龄无关.结论:胆囊癌TβRⅠ表达减少,可促进肿瘤细胞的增殖、浸润和转移; TβRⅠ的低表达而导致的转化生长因子β(TGFβ)负性生长调控作用的逃逸,可能是胆囊癌变过程中的重要机制.     

mRNA EXPRESSION OF PTEN AND VEGF GENES IN EPITHELIAL OVARIAN CANCER

VEGF gene, also known as vascular permeability factor, has been mapped to chromosome 6p21.3[11]. Biochemically, it is a heparin binding glycoprotein that has in at least four molecular isoforms, among which, VEGF165 occurs most common. VEGF can act as a specific mitogen for a variety of endothelial cells in vitro and as an angiogenic molecule in vivo [11,12]. VEGF is a potent multifunctional cytokine that exerts several potentially independent actions on the vascular endothelium, includin…     

脑星形细胞瘤中TIP30、VEGF和CD34的表达及其相关性研究

Objective To investigate the expression and relationship of TIP30(HIV-1 Tat interactive protein 2), vascular endothelial growth factor (VEGF) and MVD (detected by CD34) in the angiogenesis of human brain astrocytomas. Methods Expression of TIP30, VEGF and CD34 in 19 cases of normal brain tissue and 71 cases of astrocytoma were immunohistochemically examined with Elivision plus two-step method. Results The positive expression of TIP30 could be seen in cytoplasm of neuroglial cells and neurons of 19 normal brain tissues. The positive expression rate of TIP30 in 71 cases of astrocytoma was 33.80 % (24/ 71). The positive expression rate of TIP30 in astrocytoma of different grades was 52 % for grade Ⅱ, 34.78 % for grade Ⅲ and 13.04 % for grade Ⅳ. The positive expression rate of TIP30 in high grade (Ⅲ+Ⅳ) of astrocytoma was found significantly lower than that in low grade(Ⅱ) (χ2=5.71, P <0.05); The expression of VEGF and MVD detected by CD34 in astrocytomas were higher than that in normal brain tissue and increased as the tumor grade increased; In astrocytoma, the negtive correlation was found between the expression of TIP30 and VEGF (r=-0.428, P<0.05); no correlation was found between TIP30 and MVD(r=-0.065, P 0.05); the positive correlation was found between VEGF and MVD(r=0.684, P<0.01). Conclusion The positive expression rate of TIP30 in normal brain tissue is significantly higher than that in astrocytoma. The positive expression rate of TIP30 significantly decreases as the pathological grade of the astrocytoma increases; The expression of TIP30 and VEGF is negatively correlated in astrocytoma.     

碱性成纤维细胞生长因子在口腔溃疡治疗中的应用

口腔溃疡是一种常见病，严重影响病人生活质量。我科自1999年5月起采用自制的羧甲基纤维素钠-聚乙烯醇-124缓释膜加入碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)治疗口腔溃疡40例，取得良好效果。现报告如下。     

肿瘤标志物联合检测对肝癌的诊断价值

对原发性肝癌的诊断，除影像学方法外，血清甲胎蛋白(AFP)是最常用、特异性高的标志物。癌胚抗原(CEA)虽然对消化道肿瘤有诊断意义，但灵敏度低。加拿大学者于1989年发现恶性肿瘤患者血清中存在肿瘤特异生长因子(TSGF，现称为肿瘤相关物质)，对多种肿瘤有诊断意义，为早期发现癌及转移的有效指标。本研究联合检测上述三种标志物，探讨其对原发性肝癌的诊断价值。     

酪氨酸蛋白激酶抑制剂RG50864对血小板衍生生长因子诱导的肺动脉平滑肌细胞增生的影响

目的研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂RG50864对血小板衍生生长因子(PDGF)诱导的肺动脉平滑肌细胞增生的影响。方法用原代培养的小牛肺动脉平滑肌细胞,采用细胞计数法,噻唑蓝(MTT)比色法及Giemsa染色法对PDGF诱导的肺动脉平滑肌细胞增生等情况进行分析。结果与对照组相比,RG50864处理组能在24、48、72h显著地抑制PDGF诱导的肺动脉平滑肌细胞增生,且呈剂量依赖性。结论RG50864可显著地抑制PDGF诱导的肺动脉平滑肌细胞增生。     

宫颈癌微血管计数和血管内皮生长因子的表达

目的探讨微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达与宫颈癌的临床病理联系及其相互关系。方法应用免疫组织化学方法检测和分析72例宫颈癌、24例正常宫颈组织中MVD和VEGF的表达情况。结果宫颈癌患者的微血管密度明显高于正常组织(P<0.01);宫颈浸润癌明显高于原位癌(P<0.01),浸润癌Ⅰ期与Ⅱ期差异无显著性(P>0.05);MVD随着病理分级增高呈递增趋势,组织学分级Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级差异有显著性(P<0.05);MVD增高与患者的生存期有关,生存期<5年者MVD明显高于生存期>5年者(P<0.05);MVD与临床分型、淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)。VEGF在宫颈原位癌呈低表达,原位癌强阳性率明显低于浸润癌(P<0.05);VEGF表达强弱与病理组织学分级有关,分化程度低,恶性程度高,VEGF表达增强。VEGF表达阳性组的宫颈癌标本中MVD明显高于VEGF表达阴性组(P<0.05),且随着VEGF表达的增强,微血管密度随之增加,两者呈正相关。结论VEGF与宫颈癌的血管生成密切相关;MVD和VEGF表达与宫颈癌的恶性程度密切相关。