实验性心室重塑早期线粒体损伤和乳清酸的影响

在急性心肌梗塞(AMI)后出现心功能不全的病理生理过程中,心肌重塑是重要的一环.本实验动态观察大鼠AMI后心室重塑早期心肌的线粒体活性和能量代谢的变化,并初步探讨了乳清酸的有益作用.1.材料和方法:AMI后乳清酸治疗组(OA),AMI生理盐水治疗组(NS)和假手术组(SO):雄性Wistar大鼠分别为30,30,15只.每组据术后3、7、14天再均分为3个亚组.乳清酸剂量:100mg·kg~(-1)/d,胃管注入.心肌线粒体活性测定:大鼠侧刀断头.AMI大鼠取非梗塞区心肌,SO组为整个心脏.将分离制成的心肌线粒体液经氧电极测氧仪测定线粒体耗氧活性,记录     

姜黄素对高糖诱导人肾小管上皮细胞线粒体自噬的影响

目的:观察姜黄素(Curcumin, Cur)对高糖环境下人肾小管上皮细胞(Human kidney 2,HK-2)线粒体自噬及氧化应激的影响,探究姜黄素对HK-2细胞的保护作用及机制。方法:体外培养HK-2细胞,随机分为4组：对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、姜黄素组(5.5 mmol/L葡萄糖+10μmol/L姜黄素)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、姜黄素高糖组(30 mmol/L葡萄糖+10μmol/L姜黄素)。各组干预刺激48 h,收集细胞的总蛋白,采用Western blot检测线粒体自噬相关蛋白Pink1、Parkin、LC3B以及beclin1的表达;JC-1检测各组线粒体膜电位水平;采用活性氧检测试剂盒检测细胞内活性氧(Reactive oxygen species, ROS)生成情况。结果:与对照组比较,姜黄素组各项指标无明显改变(P>0.05);与姜黄素组比较,高糖组Pink1、Parkin、LC3B、beclin1蛋白表达降低(P<0.01),细胞内ROS表达升高(P<0.01),线粒体膜电位活性下降(P<0.01);与高糖组比较...     

cGAS-STING通路介导酸性去氧胆酸诱导人正常食管上皮细胞炎症的机制研究

目的：探讨酸性去氧胆酸（deoxycholic acid,DCA）诱导人正常食管上皮细胞（human esophageal epithelial cell,HEEC线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)损伤及释放与环岛苷酸-腺苷酸合酶-干扰素基因刺激蛋白（cyclic GMP-AMP synthase-stimulation of interferon gene,cGAS-STING）通路在食管上皮炎症发生发展中的关联。方法：将HEEC分为对照组和酸性DCA处理组。CCK-8法检测细胞存活率;荧光显微镜及流式细胞术检测活性氧（reactive oxygen species,ROS）、线粒体活性氧（mitochondrial reactive oxygen species,mtROS）及线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential,MMP）的变化;化学发光法检测三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）水平;透射电镜观察线粒体超微结构改变;RT-qPCR检测mtDNA拷贝数变化;Western blot检测...     

11β⁃羟化类固醇脱氢酶敲除对高脂饮食喂养小鼠认知功能的影响

目的：探究11β-羟化类固醇脱氢酶1（11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β-HSD1）基因敲除对小鼠整体代谢和认知功能的影响。方法：将C57BL/6J为遗传背景的野生对照组及11β-HSD1基因敲除组各15只小鼠高脂喂养20周,代谢笼评估能量代谢,行为学评估观察小鼠认知功能,电镜评估海马体的线粒体结构,免疫荧光及PCR确定其认知功能、线粒体功能相关基因及炎症基因的变化。结果：11β-HSD1基因敲除能够提高高脂喂养小鼠学习和记忆能力,改善握力,改善海马体的微结构、线粒体含量变多,认知相关基因、线粒体呼吸功能相关基因上调,炎症相关基因改变。结论：11β-HSD1敲除后高脂饮食喂养小鼠认知功能显著改善,握力显著提高,可能是治疗认知功能障碍的有效靶点。     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在脑卒中后认知障碍中的研究进展

脑卒中后认知障碍(PSCI)是脑卒中患者常见的并发症,严重影响患者的生活质量。目前,PSCI在临床治疗中尚未发现有效的针对性治疗措施。大量研究证实核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的活化在PSCI中起关键作用,且对其进行的许多抑制性治疗显示出了改善认知障碍的功效。为此,本文总结了NLRP3炎症小体的活化和影响因素及其与PSCI的关系,发现在PSCI的细胞和动物模型中,针对NLRP3或其炎症小体成分的抑制措施可以减轻炎性反应和相应的病理特征,从而促进其认知功能的恢复,因此,靶向NLRP3炎症小体可能是PSCI治疗的新趋势。然而到目前为止,尽管许多药物和治疗措施已成功鉴定出能够抑制NLRP3炎症小体的活化,但其在临床中的治疗效果和安全性仍有待进一步验证。     

寻常型银屑病患者外周血线粒体DNA检测及其临床意义

目的： 分析寻常型银屑病患者外周血线粒体DNA（mtDNA）水平,并探讨其在疾病中的作用机制。方法: 收集28例寻常型银屑病患者和28例健康对照者外周血,实时荧光定量PCR检测血浆mtDNA表达。分离外周血单个核细胞,实时定量PCR检测环状GMP-AMP合酶（cyclic GMP AMP synthase,cGAS）和干扰素基因刺激物（stimulator of interferon gene,STING）mRNA表达水平。外周血单个核细胞与mtDNA共培养,ELISA检测上清液白细胞介素（interleukin,IL）-23、IL-17、干扰素-γ（interferon-γ,IFN-γ）浓度。结果: 与健康对照组相比,银屑病组外周血mtDNA相对表达显著升高\[(2.34±0.81) vs (1.18±0.25),P<0.001］,且与银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分呈正相关（r=0.693,P<0.001）。与健康对照组相比,银屑病组外周血单个核细胞cGAS和STING mRNA相对表达均显著上升（P均<0.001）。与mtDNA共培养后,单个核细胞IL-23、IL-17、IFN-γ分泌显著增加（P均<0.001）,且与PASI评分均呈正相关（r分别为0.647,0.585,0.492,P均<0.01）。结论: 银屑病患者外周血mtDNA异常升高,可能通过活化免疫细胞cGAS/STING信号通路,参与银屑病疾病过程。     

线粒体一氧化氮合酶的研究进展

Nitric oxide (NO) is an intra - and intercellular messenger with a broad spectrum of activities in the central nervous system, cardiovascular and immune systems. Mitochondrial nitric oxide synthase(mtNOS), which might be a new form of NOS in mitochondria, has been discovered to be active in the regulation of mitochondrial respiration, energy metabolism and manypathophysiological processes. In this review, the location, properties, physiological and pathophysiological significance of mtNOS were summarized.     

鄂西苗族氨基糖甙类抗生素致聋患者的mtDNA1555位点突变研究

目的为探讨遗传因素在鄂西苗族氨基糖甙类抗生素致聋(AAID)发生中的作用,从分子水平研究该病的发病机制.方法对鄂西苗族部分家系及医学散发病例通过问卷调查和进行听力测试,确诊为AAID的82名患者,采外周血作PCR-RFLP分析,对照组为正常苗族50名.结果82名患者中27例具有mtDNA1555A→G异质性突变,10例为均质性突变,该位点突变率为45.1%,其中异质性突变占72,9%,而对照组均无此突变.结论mtDNA1555A→G突变是鄂西苗族个体对氨基糖甙类抗生素易感致聋的分子基础,异质性突变在苗族AAID中发生率较高.     

线粒体和细胞凋亡

细胞凋亡引起线粒体的一系列变化，主要表现为，线粒体膜电位降低、膜结构改变、生成的活性氧增多、转译及转录活动减少等。反之，线粒体主动参与凋亡过程，主要通过活性氧的直接作用、发生透性变化、释放可溶性因子等方式影响细胞凋亡