氟比洛芬酯与帕瑞昔布纳对使用瑞芬太尼患者苏醒质量及凝血功能的影响

目的：探讨氟比洛芬酯与帕瑞昔布纳对使用瑞芬太尼患者苏醒质量以及凝血功能的影响。方法选择52例患者使用氟比洛芬酯治疗，并与51例使用帕瑞昔布纳治疗的患者比较，两组出现的不良反应，治疗后凝血功能及血小板计数变化以及离开复苏室时患者静息、运动VAS评分、及Steward苏醒评分。结果氟比洛芬酯组出现恶心呕吐的比率为13.5%，高于帕瑞昔布纳组的2.0%（P<0.05），氟比洛芬酯组未出现呼吸抑制，仅出现1例胃肠道出血，帕瑞昔布纳组均未出现呼吸抑制和胃肠道出血等严重并发症，两组治疗后凝血功能及血小板计数的变化差异均无统计学意义（P>0.05），氟比洛芬酯组运动VAS评分低于帕瑞昔布纳组（P<0.05）。结论氟比洛芬酯针对运动痛的效果更佳，但是其发生恶心呕吐的几率亦相应增高，帕瑞昔布纳对静息痛效果可靠，且不良反应较少。     

褪黑素固体脂质纳米粒的制备及其体外透皮吸收研究

目的:制备褪黑素固体脂质纳米粒(MT-SLNs),并考察其在小鼠离体皮肤中的透皮吸收特征。方法:以褪黑素(MT)为模型药物,以山嵛酸甘油酯作为油相、泊洛沙姆188(F188)为乳化剂,通过熔融乳化法制备MT-SLNs。使用透射电镜观察MT-SLNs的形态,使用激光粒径分析仪检测其粒径分布,使用红外光谱仪检测其红外光谱特征;采用高效液相色谱法和超滤离心法测定其包封率和载药量,采用Franz扩散池法比较MT-SLNs和MT原料药的体外透皮吸收特征。结果:MT-SLNs的处方中含2.5 mg/mL MT原料药、25 mg/mL山嵛酸甘油酯和1%F188;所得MT-SLNs呈圆球状,且未见聚集现象发生;其平均粒径为(67.88±0.17)nm,多分散指数为0.188±0.001;其红外光谱图未见N—H伸缩和弯曲振动的特征吸收峰,且苯环C—H伸缩振动的特征吸收峰红移至1 750 cm~(-1)。所得MT-SLNs的包封率为(87.54±5.31)%,载药量为(8.42±0.78)%。MT-SLNs及其原料药的透皮吸收行为均符合零级动力学释放规律;其中,MT-SLNs的稳态透过速率[(31.71±2.78)μg/(h·cm~2)]显著高于其原料药[(10.32±3.24)μg/(h·cm~2)],其滞后时间[(0.17±0.01)h]显著短于其原料药[(1.57±0.37)h](P<0.01)。结论:所制MT-SLNs的粒径小,且分布均匀,可促进药物的体外透皮吸收。     

基于近红外光响应性的盐酸阿霉素纳米脂质体的制备工艺优化

目的:建立盐酸阿霉素纳米脂质体药物含量的测定方法,并优化其制备工艺。方法:采用紫外-可见分光光度法测定盐酸阿霉素纳米脂质体的药物含量;采用薄膜分散法制备盐酸阿霉素纳米脂质体。以粒径、包封率、载药量为指标,以磷脂与药物质量比(mg/mg)、磷脂与胆固醇质量比(mg/mg)、超声时间(min)为因素,采用星点设计-响应面法优化制备工艺;采用近红外光照射考察盐酸阿霉素纳米脂质体的光热转换效应。结果:盐酸阿霉素检测质量浓度的线性范围为1.01～16.16μg/mL(r=0.999 7),精密度、稳定性、重复性均符合《中国药典》相关要求。最优制备工艺为磷脂与药物质量比13.30∶1(mg/mg)、磷脂与胆固醇质量比4.09∶1(mg/mg)、超声时间10 min。在此工艺条件下,所得的盐酸阿霉素纳米脂质体的粒径、载药量分别为(200.5±25.1)nm、(11.02±0.20)%,与预测值(196.3 nm、10.68%)的相对误差分别为1.82%、1.63%,实测值与预测值一致性良好。于808 nm近红外光照射下,盐酸阿霉素纳米脂质体具有浓度和时间依赖性的光热转换效应。结论:所建含量测定方法简便、准确度较好,优化所得工艺简单、可行。     

紫杉醇纳米脂质体凝胶剂的制备及体外透皮研究

目的制备紫杉醇纳米脂质体凝胶剂,考察其粒径、粒径分布、包封率、体外释放度及透皮特性。方法采用薄膜蒸发高压微射流法制备紫杉醇纳米脂质体,以卡波姆为凝胶基质,研制紫杉醇纳米脂质体凝胶剂,采用正交试验探索最佳工艺。用粒径测定仪测定脂质体的粒径及其粒径分布,低速-超速相结合法测定包封率,透析膜扩散法进行体外释放试验,以离体小鼠皮结合改良Franz扩散装置考察其体外透皮特性。结果紫杉醇纳米脂质体的最佳工艺:卵磷脂的含量为2%,药物与磷脂质量比为1∶30,磷脂与胆固醇的质量比为10∶1。测得的粒径为81.8 nm;粒径分布系数为0.180;平均包封率73.2%。纳米脂质体凝胶剂72 h累积释放百分率为79.04%;48 h的单位面积累积渗透量为429.68μg·cm?2。结论该制剂制备工艺简单,易于涂布,具有较高的包封率,粒径较小且分布均匀,体外释放缓慢。纳米脂质体能促进脂溶性药物紫杉醇透过皮肤。     

罗哌卡因乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及体外释药研究

目的局部麻醉药体内生物半衰期短,且局部组织的高浓度极易造成药物经血管吸收入血产生中枢神经和心血管毒性反应。文中旨在制备罗哌卡因乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒,优化工艺,并对其体外性质进行研究。方法以乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,采用O/W乳化溶剂挥发法制备包载罗哌卡因(RVC)的PLGA纳米粒,以纳米粒的粒径、包封率及载药量为考察指标,采用星点设计-效应面法优化制备工艺,进行体外释放研究。结果以优化处方制备的罗哌卡因乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒(RVC-PLGA-NPS),外观光滑圆整,平均粒径为(331.21±2.11)nm,载药量、包封率分别为(13.81±1.35)%、(74.82±2.53)%。体外释药研究表示,96 h累积释药率达73%,释放曲线符合Higuchi方程。结论乳化溶剂挥发法适用于RVC-PLGA-NPS的制备,制得的纳米粒形态圆整,在体外具有明显的缓释行为。     

重型颅脑损伤血肿清除术后去骨瓣减压与骨瓣回纳的比较

目的：回顾性分析重型颅脑损伤患者血肿清除术后去骨瓣减压患者与骨瓣回纳患者的并发症和预后,并进一步探讨去骨瓣减压的手术指征。方法收集已行血肿清除术的重型颅脑损伤患者280例;根据术中手术方式分为去骨瓣组和骨瓣回纳组。通过术后对并发症及格拉斯哥预后评分（GOS）分析,比较2组患者的临床疗效并总结保留骨瓣的指征。结果2组患者术前GOS评分差异无统计学意义。骨瓣回纳组术后并发症发生率明显低于去骨瓣组（P<0.05）,术后6个月随访结果表明,骨瓣回纳组GOS评分良好率为52.4%明显高于去骨瓣组的25.6%(P<0.05),病死率及致残率分别为5.6%、35.5%明显低于去骨瓣组的11.5%、50.6%(P<0.05)。结论重型颅脑损伤患者血肿清除后如脑组织原发伤较轻,脑搏动良好,脑肿胀不严重者,应尽量保留骨瓣,以提高患者的生存质量。     

疟原虫纳虫空泡膜功能及其相关蛋白的研究进展

疟疾是威胁全球人类健康的重要传染病之一。如何抑制疟疾的传播,仍然是一个亟待解决的问题。当疟原虫入侵宿主细胞后,会在胞内生长、繁殖,造成严重的病理损伤。而纳虫空泡膜作为宿主细胞与疟原虫直接接触的界面,对疟原虫生存状态有重要意义。本文简要介绍了疟原虫纳虫空泡膜的形成及其与疟原虫细胞质质膜、管状囊泡网络之间的关联,对红内期、肝内期与有性期纳虫空泡膜相关蛋白及其功能进行归纳总结,并对疟疾防治策略提出了展望。     

纳络酮抗心律失常的机制不依赖于拮抗外周内源性阿片肽

为研究纳酪酮（Nal）的抗心律失常机制，制备大鼠缺血性心律失常模型，观察静脉注射Nal与3种内源性阿片肽（EOP）抗血清及小脑延髓池注射Nal对缺血性心律失常的影响，发现静脉及小脑延髓池注射Nal均有抗心律失常作用，而静脉注射3种EOP抗血清均无抗心律失常作用。提示Nal的抗心律失常的机制不依赖于拮抗外周内源性阿片肽EOP，而可能具有中枢机制。     

长春新碱抗肿瘤新剂型的研究进展

长春新碱作为临床一线广谱化疗药物广泛用于实体瘤的治疗,由于存在药物半衰期短、神经系统和胃肠道毒性强等缺点,使其临床应用受到限制。因此,提高长春新碱的肿瘤靶向性、延长体内滞留时间,将其制备成新型给药系统具有重要意义。近十年来国内外关于长春新碱的新剂型研究主要有纳米粒、脂质体、微泡、微球等,这些新剂型提高了长春新碱生物利用度,使其具有良好的缓控释能力或肿瘤靶向能力。针对长春新碱抗肿瘤新型给药系统的研究做一综述,为合理开发长春新碱新剂型提供理论依据。     

运用MRI评估超顺磁性氧化铁纳米粒在肝硬化肝癌组织中分布变化的实验研究

目的研究超顺磁性氧化铁纳米粒(SPIO)作为MRI对比剂在肝硬化肝癌组织中分布变化情况,探讨其用于分子靶向成像的可行性。方法 SPF级雄性SD大鼠35只,体质量(200±20)g,鼠龄3个月。按完全随机分组的方法分成实验组25只和对照组10只,实验组予质量浓度0.1mg/mL的二乙基亚硝胺(DENA)溶液自由饮用,对照组饮用灭菌0.9%氯化钠溶液。于给药后20周先进行MRI平扫,再注入SPIO后1、24、48、72、96h分别行MRI增强扫描,每一时段5只。同理,空白对照组每一时段取2只。分析MRI图像,取血液标本进行肝功能测定,取肝脏标本进行苏木精-伊红和普鲁士蓝染色病理学检查。结果实验组大鼠肝功能指标丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸转氨酶[分别为(130.43±8.83)、(415.00±55.44)U/L]较对照组[分别为(39.57±7.25)、(132.93±39.03)U/L]显著升高(P<0.001)。正常肝组织及肝硬化组织,注入SPIO后1 h,各序列上肝脏组织信号明显下降,24 h肝脏组织信号强度下降百分比(PSIL)达到最大,48、72、96 h后均下降,各时段PSIL差异有统计学意义(P<0.001);而20周肝癌组织,注入SPIO各时段其信号无明显变化(P>0.05)。普鲁士蓝染色显示,正常肝组织及肝硬化组织蓝染的Kupffer细胞数在24 h达到最多,后逐步减少;部分高分化肝癌组织散在少许蓝染的Kupffer细胞,低分化肝癌组织内无蓝染细胞。不同肝脏组织SPIO增强后MRI各序列信号变化与组织中蓝染的Kupffer细胞数呈线性相关趋势,具有显著统计学意义(r正常=0.927,r肝硬化=0.912,P<0.01)。结论通过MRI扫描动态观察SPIO分布变化情况,不仅可用于肝脏恶性病变的检出,而且具有将SPIO作为MRI对比剂用于分子靶向成像的潜能。