姜黄素口服纳米晶胶囊的制备及体内外评价

通过纳米晶技术将难溶性药物姜黄素制备成方便给药的口服纳米晶固体制剂,以提高姜黄素的溶解度及溶出速率,进而提高生物利用度.采用介质研磨法制备姜黄素纳米晶混悬液,得到两种稳定的姜黄素纳米晶混悬液处方,稳定剂分别为聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)/十二烷基硫酸钠(SDS)(1∶1),以及吐温80;通过流化床底喷包衣工艺将姜黄...     

基于热分析技术的替格瑞洛晶型Ⅱ热性能研究

目的:对替格瑞洛晶型Ⅱ的热性能进行分析与研究。方法:通过差示扫描量热法和热台显微镜分析替格瑞洛晶型Ⅱ的热性能，并结合粉末X射线衍射法和光学显微镜分析替格瑞洛晶型Ⅱ的晶型及晶习特征与热性能的关系。结果:替格瑞洛晶型Ⅱ存在不同长径比的特征晶习，在粉末X射线衍射图上表现为特征峰相对强度的变化。替格瑞洛晶型Ⅱ在熔融过程中存在熔融转晶现象，晶习特征、粒径大小及分布，以及差示扫描量热仪的升温速率对其熔融转晶程度有较大影响。在粉末X射线衍射图谱等其它表征结果证实为替格瑞洛晶型Ⅱ的情况下，其差示扫描量热图谱上出现双峰现象为熔融转晶引起而非混晶造成。结论:通过对替格瑞洛晶型Ⅱ的热性能研究，为其差示扫描量热图谱有的呈现双峰有的呈现单峰的现象提供了合理的解释，为替格瑞洛原料药的质量控制提供更多的信息。     

中药复杂提取物无定形态转晶现象及其对溶出行为的影响研究——以葛根总黄酮为例

为保障中药产品质量，研究了中药复杂提取物的转晶现象及固态形式对理化性质的影响。以葛根总黄酮提取物为模型药物，通过不同条件下放样使其转晶，并进行特性溶出试验。发现环境应力条件下湿度是诱导葛根总黄酮转晶的关键因素，湿度越高，转晶越快；转晶后，葛根总黄酮溶出速率最高下降了96.51%。进一步模拟葛根总黄酮的制剂工艺后发现，引入了水分后的湿法制粒过程也将导致转晶行为并降低溶出速率。转晶样品的溶出速率与转晶量之间存在反比例关系。中药提取物在储存和制剂过程中均存在转晶风险，其转晶行为会对溶出速率产生显著影响，进而影响中药产品质量。本研究发现了无定形态中药复杂提取物的转晶现象，并系统研究了转晶现象对溶出行为的影响，为保障中药产品质量、促进中药制剂水平的提高提供了新的研究思路。     

扩展Cox模型在非线性生存资料分析中的预测能力比较

目的 系统性地比较两类扩展Cox模型的预测能力，观察它们应用于非线性生存数据中的预测能力优劣。方法 通过蒙特卡罗模拟和实证研究从预测能力方面研究比较限制性立方样条Cox模型（Cox_ RCS），深度生存神经网络Cox模型（Cox_DNN）这两种方法的优劣；并以传统Cox模型（Cox）和随机生存森林（RSF）作为参照。其中预测的区分度评价指标采用一致性指数（C-index），该指标越大，模型预测能力越好；预测的校准度评价指标采用积分布莱尔评分（IBS），该指标越小，模型预测能力越好。结果 在数据满足比例风险的情况下，无论样本量和删失率大小，Cox_RCS的预测能力都是最好的。在数据不满足比例风险的情况下，Cox_DNN的预测能力在大样本（本文中≥500）、低删失（本文中<40%）时是最优的，其余情况Cox_RCS的预测能力优于其他模型。在实例数据中，Cox_RCS 的表现是最优。结论 在含有非线性关系的低维生存数据中，Cox_RCS 和Cox_DNN在预测能力上各有优劣。因此可根据实际数据条件选择合适的分析方法，传统的生存分析方法在特定条件下并不差于机器学习以及深度学习方法。     

三酰甘油-葡萄糖指数及其衍生指数与2型糖尿病发病关系的巢式病例对照研究

背景 我国是世界上糖尿病患者人数最多的国家。胰岛素抵抗为2型糖尿病的主要发病机制，有研究表明胰岛素抵抗替代标志物三酰甘油-葡萄糖指数（TyG）及其衍生指数可能与2型糖尿病的发展具有一定相关性，但现有研究以单独横断面研究或纵向研究居多，在我国东北地区相关研究较少。目的 探究TyG及其衍生指数三酰甘油-葡萄糖-体质指数（TyG-BMI）与2型糖尿病之间的关系，同时分析TyG、TyG-BMI预测2型糖尿病的能力，为2型糖尿病高危人群的早期筛查提供科学依据。方法 以2015年1月至2017年12月大连医科大学附属第二医院健康管理中心6 843例体检者作为研究对象，收集其体检基线资料。采用巢式病例对照研究方法，2018年1月至2021年4月随访期间209例新发2型糖尿病患者为病例组；在同期随访中未新发2型糖尿病、内分泌系统疾病及恶性肿瘤者中，按照性别相同、年龄±2岁，采用倾向性评分进行1∶2匹配，选取418例设为对照组。依据基线资料计算TyG、TyG-BMI。采用Cox回归拟合条件Logistic回归模型分析TyG、TyG-BMI与2型糖尿病之间的关系。采用限制性立方样条回归模型分析不同水平Ty...     

硫酸特布他林及其B晶型的合成新工艺

用3,5-二苄氧基苯乙酮(2)与溴化铜发生溴化反应生成α-溴代-3,5-二苄氧基苯乙酮(3),3无需分离纯化，直接经硼氢化钾还原得到1-(3,5-二苄氧基苯基)-2-溴乙醇(4),4与叔丁胺经取代反应得到1-(3,5-二苄氧基苯基)-2-叔丁基氨基乙醇(5),5经纯化后通过催化加氢脱除苄基并与硫酸成盐得到硫酸特布他林(1),1在丙酮和水的混合体系中析晶得到药用的B晶型结晶，总收率约42%。该工艺已完成中试放大，原料价廉易得，操作简便，适合工业化生产。     

人参精晶胱囊治疗脾肾两虚型2型糖尿病30例疗效观察

应用人参精晶胶囊治疗３０例脾肾两虚２型糖尿病患者，结果控制理想２７例，控制好转３例，认为本品具有降低血糖功能。     

牛黄解毒软胶囊

【性状】本品为软胶囊，内容物为棕黄色粘稠状液体；有冰片香气，味微苦、辛。 【鉴别】（1）取本品内容物，置显微镜下观察：不规则碎块金黄色或橙黄色，有光泽（雄黄）。草酸钙簇晶大，直径为60～140μm（大黄）。     

Vimentin在正常家兔舆白内障家兔眼晶體的分布

目的探討Vimentin細胞骨架蛋白在正常家兔眼晶體中不同區域的分布舆白内障家兔晶體中Vimentin含量的對比,從而論證Vimentin在致障中的代謝活曜.方法選取成年健康家兔13衹及白内障家兔13衹取左眼晶體,采用免疫熒光染色法,照相,計算機圖像分析(灰度值X±S).結果發現Vimentin陽性物在晶體赤道部表面水平最高,在向晶體中部移行的過程中陽性程度逐漸下降,最後消失,同時表明健康家兔舆白内障家兔晶體中Vimentin的含量有顯著差异(P＜0.05).結論提示在致障方面Vimentin有明顯改燮.     

中美化学药专利信息公示对比研究

药品专利链接制度已在我国实施。文章通过数据挖掘，对中美药品专利信息登记进行宏观政策比较、微观著录比较和整体与个案数据比较，推荐19款可选择的仿制品种。并探究了中国仿制药企业在登记的专利权项和药品的对应关系上需要思考的问题，指出中国的药品专利登记制度必须在晶型专利方面作进一步界定。