平肺口服液对急性放射性肺损伤大鼠肺损伤及p38MAPK/Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的 探讨平肺口服液对急性放射性肺损伤大鼠肺损伤的影响及其可能作用机制。方法 将18只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组及平肺口服液组,每组6只。模型组及平肺口服液组大鼠给予20 Gy X射线全胸单次照射建立急性放射性肺损伤模型,自造模当日开始,平肺口服液组大鼠灌胃平肺口服液20 g/(kg·d),正常组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,均1次/d,连续28 d。观察并记录各组大鼠一般状况及体重;灌胃28 d结束后处死各组大鼠,摘取全肺,观察肺组织大体形态,计算肺指数,HE染色观察肺组织病理形态,对肺泡炎症进行评分,免疫组化法测定肺组织中血红素氧合酶1(HO-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)蛋白表达情况。结果 平肺口服液组大鼠一般状况明显好于模型组,大鼠脱毛程度较轻,照射后28 d体重明显高于模型组(P<0.05);肺组织色泽、质地、充血水肿情况较模型组轻,无胸腔积液。模型组大鼠肺指数明显高于正常组(P<0.05),平肺口服液组明显低于模型组(P<0.05)。HE染色显示模型组大鼠肺组织发生广泛炎性改变,肺泡炎评分明显...     

健脾方对废用性肌肉萎缩小鼠Akt/FOXO3a通路表达的机制研究

目的：探究健脾方基于Akt/FOXO3a信号通路预防小鼠废用性肌肉萎缩的作用机制。方法：将45只10周龄雄性C57/BL6小鼠随机分为对照组、模型组及健脾方组。通过后肢卸载构建废用性肌肉萎缩小鼠模型。对照组和模型组小鼠每天每只灌胃给予0.2 ml 0.9%NaCl溶液,健脾方组小鼠每天每只灌胃给予0.2 ml健脾方混悬液。给药28 d后,称取小鼠体质量、肌肉湿重（累积肌肉、腓肠肌、比目鱼肌、胫骨前肌、趾长伸肌及股四头肌）,qRT-PCR检测腓肠肌中IGF-1、PI3K、Akt、Atrogin及MuRF1 mRNA的表达水平,Western blot检测腓肠肌中p-Akt、p-FOXO3a、Akt、FOXO3a蛋白的表达水平。结果：(1)与对照组比较,模型组小鼠四肢抓力/体质量比值、肌肉湿重/体质量比值、肌纤维横截面积和直径明显降低（P<0.05）。与模型组比较,健脾方组小鼠四肢抓力/体质量比值明显增加（P<0.05）;累积肌肉、比目鱼肌、胫骨前肌、股四头肌的湿重/体质量比值明显增加（P<0.05）;肌纤维横截面积明显增加（P<0.05）。(2)健脾方干预后,小鼠...     

Wnt信号通路与胃癌发生、发展关系的研究进展

从全球范围看,胃癌的发病率和死亡率均较高,已成为影响人类健康的重要问题之一.研究表明Wnt信号通路的激活和抑制与胃癌的发生、发展密切相关,而Wnt信号通路又受到诸多因素的影响.对Wnt信号通路与胃癌发生、发展的关系进行研究,有利于为胃癌的防治手段研究提供启示.本文就Wnt信号通路与胃癌发生、发展关系的研究进展作一综述.     

基于网络药理学的"丹参-红花药对"抗骨质疏松分子机制研究

目的 构建丹参-红花药对活性成分-作用靶点网络和蛋白相互作用网络,分析靶点涉及的生物学过程和通路,研究丹参-红花抗骨质疏松(osteoporosis,OP)的分子作用机制.方法 通过TCMSP数据库筛选丹参-红花药对的潜在活性成分,用Swiss数据库预测其作用靶点,与Disgenet数据库获得的OP靶点相映射,得到丹参...     

IL-7介导的JAK/STAT信号通路在白藜芦醇抗急性T淋巴细胞白血病中的作用研究

目的:观察T-ALL细胞株和小鼠模型中IL-7及JAK/STAT通路中信号分子的变化,探讨白藜芦醇抗T-ALL的作用机制。方法:将T-ALL细胞株Molt4分成对照、DMSO处理和白藜芦醇处理(Res)共3组,其中对照组不做任何处理,DMSO组用0.05%DMSO处理48 h, Res组用200μmol/L白藜芦醇处理48 h。将15只6-8周龄健康雌性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照、T-ALL模型(T-ALL)和白藜芦醇处理(Res)共3组,其中对照和T-ALL组均以0.05%DMSO灌胃处理,Res组以10 mg/ml白藜芦醇灌胃处理。采用RT-qPCR法检测各组细胞和小鼠脾脏组织中IL-7、IL-7R及靶基因Pim1 mRNA的表达,CCK-8法检测细胞的增殖情况,Western blot检测各组细胞和小鼠脾脏组织JAK1、JAK3、STAT5、Pim1及磷酸化JAK1(p-JAK1)、磷酸化JAK3(p-JAK3)、磷酸化STAT5(p-STAT5)的蛋白表达,ELISA法检测各组细胞和小鼠血清中IL-7、IL-7R水平。结果:Res抑制Molt4细胞增殖,下调Molt4...     

PI3K/Akt/FOXO3a信号通路介导的保护性自噬参与肺腺癌获得性顺铂耐药表型重塑

目的:比较顺铂压力下人肺腺癌亲本A549细胞与获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞自噬水平,探寻肿瘤细胞获得性耐药表型重塑的分子机制。方法:不同浓度顺铂(cisplatin, DDP)干预亲本A549细胞及获得性顺铂耐药表型的A549/DDP细胞,应用CCK-8法比较两株细胞耐药指数、免疫印迹法比较自噬相关蛋白(Beclin 1、LC3Ⅱ及p62)表达水平;应用10μmol/L顺铂(相当于亲本A549细胞半数抑制浓度,即A549 IC₅₀值)干预A549及A549/DDP细胞,构建细胞应激状态,CCK-8法比较两株细胞生存活力,免疫印迹法比较自噬相关蛋白(Beclin 1、LC3Ⅱ及p62)、凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3)、转录因子FOXO3a及其磷酸化蛋白(p-FOXO3a)表达水平,免疫荧光法观察FOXO3a亚细胞定位,并利用自噬晚期抑制剂巴弗洛霉素A1(Baf A1)干预A549及A549/DDP细胞,进一步验证顺铂压力下细胞自噬激活情况;利用蛋白激酶抑制剂干预PI3K/Akt信号通路,免疫印迹法检测顺铂压力下A5...     

氯硝柳胺在女性恶性肿瘤中的相关研究进展

氯硝柳胺是一种质子型线粒体解偶联剂,经美国食品药品监督管理局批准用于治疗肠道绦虫感染.有研究发现氯硝柳胺具有抗肿瘤作用.氯硝柳胺通过作用于信号转导和转录活化因子3(STAT3)、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3 K/Akt/mTOR)、细胞外信号...     

深静脉置管的应用推广

神经外科虚夸颅内压增高的患者常输注20%甘露醇用于降低颅内压,效果显著,但20%甘露醇为高渗溶液,多次快速的输注,易引起静脉炎[1]。如何建立长期有效的静脉通路一直困扰着我们。本文介绍笔者在上海第二医科大学附属仁济医院进修学习期间,对该院神经外科60例患者得用股静脉和锁骨下静脉置管,建立输液静脉通道及完全胃肠外营养的观察,变为此方法置管时间长,并发症少且减少了病     

mTOR信号通路与支气管肺发育不良

mTOR信号通路是在进化上高度保守的细胞内信号通路,参与多条信号通路的传导,主要包括 PI3K/AKT/mTOR 通路、AKT/TSC1-TSC2/Rheb/mTOR 通路、LKB1-AMPK-TSC-mTOR 通路和 FGF-10-Spry2-mTORC1-STAT3/HIF-1α-VEGF-A通路。该信号通路从多个水平多个方面参与肺发育及肺部多种疾病的调控过程,可能与支气管肺发育不良( bronchopulmonary dysplasia,BPD)有关。 BPD是早产儿十分常见的一种慢性肺疾病( chronic lung disease,CLD),是各种理化因素对发育不成熟肺造成急性肺损伤及损伤后异常修复、肺纤维化的过程。该文总结了mTOR信号通路与肺发育、急性肺损伤及肺纤维化可能存在的关系,探索mTOR信号通路在BPD形成过程中的作用,以期为BPD的防治提供新的切入点。     

炎症环境下敲低SHP2对人牙周膜干细胞增殖和成骨分化的影响

目的探讨炎症环境下含有Src同源结构域2的蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology-2 domain containing protein tyrosine phosphatase-2,SHP2）对人牙周膜干细胞（human periodontal ligament stem cells,h PDLSCs）增殖及成骨分化的调节作用和相关机制,为牙周炎治疗提供新的靶点。方法使用慢病毒感染构建敲低SHP2基因的h PDLSCs细胞系,通过RT-q PCR、Western blot验证SHP2的敲低水平;使用肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）在体外模拟炎症环境;CCK-8检测正常及炎症条件下敲低SHP2对h PDLSCs增殖的影响;碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）染色、ALP活性检测、ARS染色、RT-q PCR以及Western blot检测成骨指标;Western blot检测敲低SHP2在炎症条件下,对丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB(mitogen...