难治性肺炎支原体肺炎患儿支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-6、IFN-γ的水平及支气管镜下特点

［摘要］目的　探讨肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、干扰素（IFN-γ）水平的变化及难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）患儿支气管镜下特点． 方法　选择RMPP患儿47例为观察组,以同期就诊于昆明医科大学附属儿童医院的支气管异物患儿28例作为对照组,采用ELISA法检测并比较2组患儿BALF中IL-4、IL-6、IFN-γ的水平;观察观察组的支气管镜下特点． 结果　观察组患儿BALF中IL-4、IL-6、IFN-γ水平分别为（8.3±3.1）pg/mL、（62.3±18.4）pg/mL、（76.5±21.9）pg/mL,明显高于对照组的（3.1±1.2）pg/mL、（30.0±1.5）pg/mL、（31.3±24.9）pg/mL,2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）．观察组所有患儿均可见病变部位的支气管黏膜充血水肿,可见数量不等的黏稠分泌物附着,其他改变包括:管壁纵行皱褶（68.1%）,黏膜滤泡样增生（38.3%）,黏膜糜烂（8.5%）,支气管炎性狭窄（40.4%）,管腔内黏液栓堵塞（59.6%）,管腔内肉芽组织增生（14.9%）,管腔闭塞（4.3%）． 结论　RMPP患儿BALF中IL-4、IL-6、IFN-γ水平明显升高,提示RMPP患儿病变局部炎症反应明显．支原体肺炎（MPP）有一定的支气管镜下特点,这些特点有助于MPP的诊治．     

AECOPD患者治疗前后痰和血清IL-8、MMP-9的变化及其与肺功能的关系

［摘要］目的　比较AECOPD患者治疗前后,痰和血清IL-8、MMP-9的浓度变化,并分析其浓度与肺功能的相关性．方法　采集20例AECOPD患者入院和出院时血液和痰液作为研究对象,并做肺通气功能检测,同时选择15例健康人群抽取外周血作为对照,检测IL-8、MMP-9浓度,患者治疗前后进行对比,并与肺功能进行相关性分析．结果（1）AECOPD患者治疗前血清IL-8浓度（28.30±14.39）pg/mL高于对照组（17.46±3.48）pg/mL,P = 0.008,经治疗后显著下降（13.30±6.31）pg/mL,P = 0.000;治疗前痰液IL-8浓度（639.40±703.12 pg/mL）在治疗后显著下降（501.60±508.61）pg/mL,P = 0.042．（2）AECOPD患者治疗前血清MMP-9浓度（1.12±0.36 ng/ml）低于对照组（17.89±11.00）ng/mL,P = 0.000,经治疗后浓度显著下降［（0.87±0.31 ng/mL,P = 0.000］;治疗前痰液MMP-9浓度（12.04±12.22 ng/mL）在治疗后显著下降［（8.02±7.13）ng/mL,P = 0.005］．（3）AECOPD患者治疗前血清IL-8浓度与FEV1及FEV1/FVC均无显著相关性,痰液IL-8浓度与FEV1/FVC呈负相关（P＜0.05）,与FEV1无显著相关性（P＞0.05）;治疗后血清IL-8浓度与FEV1及FEV1/FVC均无显著相关性（P＞0.05）,痰液IL-8浓度与FEV1及FEV1/FVC均呈负相关（P＜0.05）．（4）AECOPD患者治疗前血清MMP-9浓度与FEV1及FEV1/FVC均无显著相关性,痰液MMP-9浓度与FEV1无显著相关性,与FEV1/FVC呈负相关（P＜0.05）;治疗后血清MMP-9浓度与FEV1及FEV1/FVC均无显著相关性,痰液MMP-9浓度与FEV1及FEV1/FVC均呈负相关（P＜0.05）．结论　COPD患者急性发作期血清和痰液中IL-8、MMP-9浓度高于稳定期患者和对照组．血清IL-8、MMP-9浓度与肺功能无显著相关性,痰液IL-8、MMP-9浓度与肺功能存在负相关,临床上可通过检测上述浓度值来评估病情严重程度．     

牙周基础治疗对冠心病病人血清中Fg、hs － CRP和IL － 6 的影响分析

目的: 通过分析冠心病伴慢性牙周炎病人牙周基础治疗前后牙周状况和血清中Fg、hs － CRP 及IL
－ 6 水平的变化,探究牙周基础治疗对冠心病治疗效果的影响。方法: 选取2012 － 12 ～ 2013 － 12 在我院心血管
内科确诊为冠心病并伴有慢性牙周炎病人64 例为研究对象。随机分为实验组和对照组各32 例,实验组给予心
血管治疗及牙周基础治疗,对照组仅进行心血管治疗。比较治疗前、治疗后3mo 两组牙周临床指标牙周袋深度
( PD) 、临床附着丧失( CAL) 、龈沟出血指数( SBI) 和血清中纤维蛋白原( Fg) 、超敏C 反应蛋白( hs － CRP) 和白细
胞介素－ 6( IL － 6) 水平的变化。结果: 实验组治疗前后,牙周临床指标和血清中Fg、hs － CRP 及IL － 6 含量比
较,差异有统计学意义( P ＜ 0． 05) ; 对照组治疗前后比较,牙周临床指标无统计学意义( P ＞ 0． 05) ,血清中Fg、hs
－ CRP 及IL － 6 含量比较,差异有统计学意义( P ＜ 0． 05) ; 实验组和对照组自身治疗前后差值比较,牙周临床指
标和血清中Fg、hs － CRP 和IL － 6 水平明显降低,差异有统计学意义( P ＜ 0． 05) 。结论: 冠心病伴慢性牙周炎病
人在心血管治疗基础上,进行牙周基础治疗可协助降低冠心病相关危险炎性因素水平,延缓冠心病病程发展,对
冠心病的防治有积极作用。     

黄芩苷对惊厥持续状态幼年大鼠海马IL-lβ、NF-κB表达的影响

目的观察幼年大鼠惊厥持续状态（SC）后海马CA1区神经细胞凋亡以及IL-1β和NF-κB蛋白、MicroRNA表达变化,并了解黄芩苷（BC）对其影响。方法将195只19d龄SD雄性大鼠随机分成生理盐水对照组（NS组）、惊厥持续状态组（SC组）和黄芩苷预处理组（BC组）,每组65只;各组按处死时间点随机分为4、12、24、48和72h组。采用氯化锂-匹鲁卡品化学点燃法制备幼年大鼠SC模型;采用免疫组化法检测大鼠海马中IL-lβ、NF-κB蛋白表达,RT-PCR法检测NF-κBMicroRNA表达,TUNEL法检测神经细胞凋亡数。结果IL-lβ：与NS组（12、24、48和72h分别为11.47±2.51、12.49±2.58、13.19±2.39和12.79±5.30）比较,SC组（12、24、48和72h分别为29.38±5.18、40.09±5.16、35.32±6.59和27.98±4.16）表达增强（均P＜0.01）;与SC组比较,BC组（12、24和48h组分别为21.19±4.54、29.78±4.39和25.91±5.64）表达降低（均P＜0.05）。NF-κB：与NS组（4、12、24、48和72h组分别为45.76±15.41、41.26±6.28、50.61±12.54、51.72±6.52和52.65±7.65）比较,SC组（4、12、24、48和72h组分别为64.06±6.18、71.16±6.49、79.34±11.76、67.07±6.58和65.12±9.66）表达增强（均P＜0.05）;与SC组比较,BC组（4、12和24h组分别为52.65±5.73、56.68±5.37和67.01±9.08）表达降低（均P＜0.05）。NF-κBMicroRNA表达与蛋白表达相似。SC组在惊厥后12h海马CA1区神经细胞凋亡数为（11.38±2.35）个,高于NS组的（6.19±1.48）个（P＜0.01）,48h达到高峰（28.28±5.17）个;BC组在12、24、48和72h时神经细胞凋亡数分别为（8.96±2.21）、（13.07±2.47）、（20.51±4.39）和（17.36±4.12）个,均低于SC组（均P＜0.05）,但高于NS组（6.19±1.48）、（6.59±1.66）、（6.79±1.15）和（6.31±1.47）个（均P＜0.05）。结论幼年大鼠SC后海马CA1区IL-1β和NF-κB表达增强,神经细胞凋亡增加;BC预处理能抑制早期IL-1β和NF-κB蛋白、MicroRNA表达,减少神经细胞凋亡,对幼年鼠SC后脑损伤具有一定的保护作用。     

重症溃疡性结肠炎患者外周血中髓样树突状细胞和IL-17A表达及预后研究

目的 探讨重症活动期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者外周血单个核细胞(PBMC)中髓样树突状细胞(myeloid dendritic cell,MDC)比例和IL-17A水平及与预后关系。 方法 选取2016年1月—2019年3月温州市中西医结合医院收治的重症活动期UC患者90例作为研究对象,根据其预后情况分为预后良好组(49例)、预后不良组(41例)。利用流式细胞术检测PBMC中MDC,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-17A水平。 结果 治疗后2组PBMC中MDC比例和血浆IL-17A水平低于治疗前(均P<0.001);治疗前后预后良好组PBMC中MDC比例分别为(0.48±0.15)%、(0.29±0.09)%,低于预后不良组的(0.56±0.17)%、(0.44±0.13)%(均P<0.05);血浆IL-17A水平分别为(12.97±4.24)ng/L、(9.05±2.96)ng/L,低于预后不良组的(16.02±5.13)ng/L、(11.88±3.90)ng/L(均P<0.05)。重症活动期UC患者PBMC中MDC比例与血浆IL-17A水平呈正相关(r=0.692,P<0.001)。入院时腹泻≥10次/d、MDC及IL-17A是影响重症活动期UC患者不良预后的独立危险因素(均P<0.05)。PBMC中MDC比例联合血浆IL-17A水平预测重症活动期UC患者不良预后的AUC为0.943,预测效果优于单独检测。 结论 PBMC中MDC比例和血浆IL-17A水平升高可作为评估重症活动期UC患者不良预后的潜在标记物。      

重度溃疡性结肠炎合并卡波西肉瘤1例并文献综述

卡波西肉瘤是与人类疱疹病毒-8感染相关的血管增生性疾病,多见于免疫功能低下的人群,服用免疫抑制剂或糖皮质激素可能是导致人类免疫缺陷病毒阴性患者发生卡波西肉瘤的原因之一.本文报告1例接受糖皮质激素治疗的重度溃疡性结肠炎患者发生的皮肤卡波西肉瘤,并进行文献综述.患者男性,64岁,诊断溃疡性结肠炎1年,因重度溃疡性结肠炎发作接受激素治疗,4个多月后患者躯干,四肢出现多发暗紫色丘疹,结节,质地坚硬,下肢为著,经皮肤组织活检病理学检查提示皮肤卡波西肉瘤,免疫组织化学检测显示人类疱疹病毒-8染色阳性,经停用糖皮质激素,并行化疗后病情缓解.分别在万方数据知识服务平台和中国知网以"卡波西肉瘤"和"炎症性肠病"为检索词检索相关文献,未检索到中文文献.在PubMed上以("ulcerative colitis" OR "Crohn's disease" OR "inflammatory bowel disease") AND (Kaposi sarcoma)为检索词检索,共检索到38篇英文文献,另从相关文献中补充,共检索到25例与炎症性肠病相关的卡波西肉瘤,连同本例的26例患者中,男性占绝大多数(80.8%,21/26).平均年龄(51.1±16.4)岁,溃疡性结肠炎20例,克罗恩病6例.22例患者报告了人类免疫缺陷病毒检测结果,均为阴性.所有患者均使用过至少一种免疫功能调节剂,包括糖皮质激素,硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤,氨甲喋呤,环孢菌素,抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体.14例报告人疱疹病毒-8结果的患者中,13例阳性,1例阴性.病变单纯累及肠道者18例,单纯累及皮肤者3例,5例患者同时累及皮肤和肠道.25例报告了治疗方案,其中3例患者仅停用免疫调节剂,1例患者停药后接受放疗,1例患者停药后接受化疗,20例患者接受手术治疗,总体而言预后良好.炎症性肠病相关的卡波西肉瘤往往与使用激素,免疫抑制剂和生物制剂有关.鉴别卡波西肉瘤,炎症性肠病相关和药物相关的皮肤表现至关重要.此外,在诊疗过程中重视多学科团队的协同作用,能够更早,更准确地对少见病例做出诊断和治疗.     

趋化因子CXCL12可能参与白细胞介素17A对小鼠肺成纤维细胞的活化

目的: 研究IL-17A促进小鼠肺成纤维细胞活化及趋化因子CXCL12在其中的作用。方法: 以雄性BALB/c小鼠为研究对象,小鼠腹腔注射重组小鼠IL-17A后取小鼠肺组织。采用实时逆转录PCR和蛋白质印迹法检测小鼠肺组织α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅰ型胶原蛋白的mRNA和蛋白表达,采用免疫组织化学法和实时逆转录PCR法测定肺组织中趋化因子CXCL12的表达。分离培养正常小鼠原代肺成纤维细胞,采用免疫荧光染色法和光学显微镜观察鉴定原代肺成纤维细胞。将分离的肺成纤维细胞与不同浓度的重组小鼠IL-17A共培养后收集细胞及上清液,采用实时逆转录PCR法测定细胞中α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白和CXCL12的mRNA水平,采用ELISA法测定培养上清液中Ⅰ型胶原蛋白和CXCL12蛋白水平。结果: 与对照组比较,重组小鼠IL-17A处理后小鼠肺组织中α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白的mRNA和蛋白水平均升高（均P < 0.01）。与不同浓度的重组小鼠IL-17A共培养后,小鼠肺成纤维细胞表达α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白和CXCL12的mRNA明显增加（均P < 0.01）,其培养基上清液中Ⅰ型胶原蛋白、CXCL12的浓度也明显升高（均P < 0.01）,且呈剂量依赖性。结论: IL-17A能促进肺成纤维细胞的活化并转化为肌成纤维细胞,分泌Ⅰ型胶原蛋白明显增加,促进细胞外基质的沉积,从而导致肺纤维化的发生和发展,而活化的成纤维细胞分泌的趋化因子CXCL12可能参与了这个过程。     

IL-35重组卡介苗的构建及鉴定

目的构建分泌性表达白细胞介素（IL）-35真核载体pZM03（pBudCE4.1/GLS/IL35/OriM）-重组卡介苗（BCG）。方法在化学合成的IL-35基因片段中插入pBudCE4.1/GLS/OriM,将合成后序列插入到IL-12真核共表达载体pBudCE4.1/GLS/IL12/OriM的质粒酶切回收产物pBudCE4.1/GLS/OriM中,构建表达IL-35的穿梭/共表达质粒重组质粒pZM03（pBudCE4.1/GLS/IL35/OriM）,再以重组质粒电转化到BCG,构建表达IL-35和BCG的重组pBudCE4.1/GLS/IL35/OriM-BCG。结果重组质粒pZM03（pBudCE4.1/GLS/IL35/OriM）经PCR扩增、测序鉴定,以及在CHO 293T细胞中表达产物的Western blotting检测,从转录和翻译水平对目标基因产物进行检测验证,pBudCE4.1/GLS/IL35/OriM-BCG在细胞水平经抗酸染色验证,证实基因IL-35正确插入载体pBudCE4.1/GLS/OriM中,且pBudCE4.1/GLS/IL35/OriM-BCG构建成功。结论重组质粒pBudCE4.1/GLS/IL35/OriM-BCG可正确表达IL-35,为进一步研究IL-35功能及其应用价值奠定了良好的基础。     

IL-17A对前列腺癌细胞迁移的促进作用及其机制

观察白细胞介素17A信号传导及转录蛋白3-血管内皮生长因子（IL-17A- Stat3-VEGF）信号通路激活对前列腺癌细胞迁移的作用,并探讨其相关机制。     

白细胞介素18单核苷酸多态性与73例喉鳞状细胞癌易感性的关联性

目的 探讨白细胞介素18(IL-18)启动子位点-137G/C和-607C/A基因多态性与山东地区汉族人群喉鳞状细胞癌(LSCC)易感性的关系。 方法 随机选取2017年5月至2019年10月就诊于临沂市人民医院的喉鳞状细胞癌患者73例为病例组,选取同期查体的健康志愿者73人为健康对照组。收集研究对象一般临床资料及外周静脉血2 mL,提取全血DNA,采用sanger测序法进行基因测序及SNP分型。所有定量资料采用Students-t检验分析,定性资料采用Pearson χ2检验或Fisher精确检验,应用卡方拟合优度检验分析健康对照组是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,采用二元Logistic回归分析计算两种单核苷酸多态性(SNP)位点以及各风险因素(年龄、吸烟、饮酒)与LSCC发病风险的关联性。 结果 与健康对照组相比,病例组中-137G/C位点变异基因型GC的基因型频率升高(34.2% vs 19.2%, P=0.040),而-607C/A 位点各基因型频率的分布在病例组和健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。吸烟及饮酒均会升高LSCC的发病风险(OR分别为5.710和3.116)。对基因型、年龄组、吸烟史及饮酒史4种风险因素进行调整后,吸烟者与-137G/C基因型携带者LSCC发病风险的OR值分别为4.967(95%CI=2.185~11.289, P<0.001)和2.971(95%CI=1.243~7.101, P=0.014),差异有统计学意义。 结论 IL-18启动子位点-137G/C而非-607C/A的多态性与LSCC的患病风险升高有关联性。