Regulation of estrogen receptors α and β in human breast carcinoma by exogenous leptin in nude mouse xenograft model

Background It is essential to clarify the interactions of hormones during the progression of human breast cancer. This study examined the effects of exogenous human leptin on estrogen receptor （ER） α and β in human breast tumor tissue in a nude mouse xenograft model. Methods We created nude mice xenografts of MCF-7 human breast cancer cells, and randomly divided them into an experimental group and a control group. The mice in experimental group were injected subcutaneously around tumors with human leptin, while the control group were injected with the same dose of normal saline. A real-time RT-PCR assay was developed to quantify the mRNA of ERα, β in the tumor tissues. Western blotting analyses were used to assess the relative quantities of the ERα , β proteins. Results Leptin-treated xenografted nude mice were successfully established. The amount of ERa mRNA was significantly higher in the leptin group than in the control group （P 〈0.01）, while the amount of ERβ mRNA was significantly lower in the leptin group than in the control group （P 〈0.01）. Western blotting analyses revealed that the ERa protein level was significantly higher in the leptin group than in the control group （P 〈0.01）, while the ERβ protein level was significantly lower in the leptin group than in the control group （P 〈0.01）. Conclusions Nude mouse xenograft model can be safely and serviceably treated with human leptin by subcutaneous injections around tumor. ERα, β were both targets of leptin in breast cancer. Leptin can up-regulate the expression of ERa and down-regulate the expression of the ERβ in human breast tumor.     

瘦素与临床相关疾病的研究进展

近年来对瘦素的认识已超越了肥胖与消瘦的范畴.一方面,瘦素作用于瘦素受体,对体脂的代谢进行调节;另一方面,瘦素受体分布广泛,是一种作用于多靶器官多功能的激素.研究发现瘦素有广泛的生物学效应,涉及糖脂代谢、心血管、生殖内分泌、消化、免疫、骨代谢等诸多领域.     

瘦素调节认知功能和海马神经元兴奋性

瘦素(leptin)是Zhang等于1994年利用定向克隆技术鉴定出的一种多肽激素[1],因其能作用于下丘脑弓状核调节摄食和体重,且对肥胖小鼠有明显消脂减肥作用而命名,因此瘦素的发现被誉为人类抗肥胖史上的重要里程碑[2].     

瘦素与胃癌

瘦素可通过多种信号转导通路促进胃癌细胞增殖,并对胃癌新生血管的形成发挥重要作用.瘦素在胃癌组织中的表达水平显著高于正常胃黏膜,且与胃癌的分化、肿瘤大小、远处转移等因素相关.瘦素是胃癌患者的一项预后因素,同时也可能成为胃癌治疗的新靶点.     

瘦素、转化生长因子β与肝纤维化关系研究进展

肝纤维化是肝持续性组织损伤发生、修复反应时因细胞外基质合成（ECM）过度沉积所致,是慢性肝病的病理特征,也是进一步向肝硬化发展的中间环节。瘦素（Leptin）、转化生长因子β1（TGF-β1）是介导肝损伤及纤维化的关键性细胞因子。本研究探讨瘦素、TGF-β1与肝纤维化的相关性及其具体机制,为肝纤维化的临床防治提供依据。     

三黄糖肾康对2型糖尿病并发骨质疏松症大鼠瘦素表达的影响研究

目的 探讨三黄糖肾康对2型糖尿病并发骨质疏松症大鼠瘦素表达的影响。方法 2013年6月-2014年11月取雌性Wistar大鼠,采用随机数字表法分为正常对照组10只,骨质疏松症模型组10只和糖尿病模型组50只。糖尿病模型组大鼠进一步按血糖水平随机分为糖尿病模型对照组、中药预防组、中药高剂量组、中药低剂量组和西药组（每组10只）。7组大鼠分别给予相应干预,喂养20周后取材检测大鼠空腹血糖、血清瘦素、骨密度、骨组织瘦素mRNA和瘦素表达水平、下丘脑瘦素长型受体（LRb）、磷酸化信号转导与转录激活因子3（p-STAT3）和磷酸化信号转导与转录激活因子5（p-STAT5）的表达水平。结果 中药预防组、中药高剂量组、中药低剂量组和西药组大鼠空腹血糖水平、骨组织瘦素mRNA和瘦素表达水平、下丘脑LRb表达水平较正常对照组和骨质疏松症模型组升高,较糖尿病模型对照组下降（P＜0.05）;血清瘦素水平、下丘脑p-STAT3和p-STAT5表达水平较正常对照组升高,较骨质疏松症模型组和糖尿病模型对照组下降（P＜0.05）;骨密度较骨质疏松症模型组升高（P＜0.05）。结论 三黄糖肾康可能通过改善瘦素抵抗,直接或间接调节瘦素对骨代谢的影响,从而对2型糖尿病并发骨质疏松症起到治疗作用。     

血清瘦素水平及体质指数与乳腺癌发生的相关性研究

目的探讨血清瘦素水平及体质指数与乳腺癌发生的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验法检测50例乳腺癌患者(观察1组)、50例乳腺良性疾病患者(观察2组)和50例健康体检者(对照组)血清瘦素的水平,并计算体质指数,对3组血清瘦素水平与体质指数进行相关性分析。结果观察2组体质指数值、血清瘦素水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察1组体质指数值、血清瘦素水平均明显高于观察2组和对照组(均P<0.05)。相关性分析结果显示,3组血清瘦素水平与体质指数均呈正相关(r=0.328、0.423、0.527,均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清瘦素水平升高是乳腺癌发生的危险因素,OR为1.132(95%CI 1.073~1.206),P<0.01。结论血清瘦素水平、体质指数的升高可能与乳腺癌发生有关,在临床上应引起高度重视。 更多还原     

炔雌醇环丙孕酮片对肥胖、非胰岛素抵抗PCOS患者瘦素、雄激素及胰岛素敏感性的影响

目的探讨炔雌醇环丙孕酮片(达英35)对肥胖、非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征(PCOS)患者瘦素、雄激素及胰岛素敏感性的影响。方法对79例肥胖、非胰岛素PCOS患者采用达英35治疗3个疗程(1个疗程为21d),测定治疗前、治疗3个疗程后患者的体质指数(BMI)、卵巢体积、血清空腹胰岛素(FINS)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)以及瘦素(Leptin)水平的变化。结果与治疗前比较,治疗3个疗程后患者BMI下降、卵巢体积显著缩小,LH、LH/FSH、T及Leptin均显著降低,FSH显著升高(均P<0.05);FINS治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论达英35在明显改善肥胖,非胰岛素抵抗PCOS患者的BMI、卵巢体积以及雄激素水平同时,并未对胰岛素敏感性产生影响。 更多还原     

血清瘦素和胰岛素生长因子Ⅱ与子宫内膜癌的相关性研究

目的 探讨血清瘦素（Leptin）和胰岛素生长因子Ⅱ（IGFⅡ）在子宫内膜癌中的表达及其表达的差异在子宫内膜癌的发生发展中的意义.方法 根据FIGO（2009年）病理分期分为5组,分别为：对照组（n=40）、Ⅰ期组（n=15）、Ⅱ期组（n=10）、Ⅲ期组（n=8）和Ⅳ期组（n=7）,采用酶联免疫吸附测定法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清Leptin和IGFⅡ的表达（本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会的批准,征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）.结果 与对照组相比较,Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组、Ⅳ期组血清Leptin和IGFⅡ的水平明显上升,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 Leptin和IGFⅡ的表达随着子宫内膜癌分期的升高而明显上升.Leptin和IGFⅡ的表达显著上调可能是促进子宫内膜癌发生发展的机制之一;Leptin和IGFⅡ及其参与的各种反应与子宫内膜癌的发生发展有一定的相关性.     

脂肪因子与银屑病

银屑病发病机制涉及遗传、免疫等多种因素。近年来逐渐认识到银屑病是一种系统性疾病,与肥胖、高血压、糖尿病及代谢综合征等相关。脂肪组织可以通过分泌脂肪因子介导胰岛素抵抗、炎症调控、内皮功能障碍及动脉粥样硬化等异常。脂肪因子如瘦素、抵抗素、chemerin、脂联素及内脂素等在银屑病中表达异常,可能参与银屑病发病机制中的免疫应答及表皮异常增殖。