口服糖耐量试验中血糖和胰岛素动态变化对瘦素的影响

目的　利用口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）中体内血糖和胰岛素浓度的改变,探讨血糖和胰岛素对瘦素可能存在的即时和短时效应。方法　５０ 例Ⅱ型糖尿病和５０ 例非糖尿病个体（ 年龄、性别和体重指数相匹配）做ＯＧＴＴ,测定０、３０、６０、１２０、１８０ 分钟时相的血浆葡萄糖、血清胰岛素和瘦素水平。结果　糖尿病组空腹血清瘦素水平男性为（３．８８ ±０．６４） μｇ／Ｌ,女性为（８．３０ ±１．０６） μｇ／Ｌ ;非糖尿病组男性为（５ ．０１ ±０．６４） μｇ／Ｌ,女性为（１０．４８±１．３０） μｇ／Ｌ ,两组差别无显著性。与非糖尿病组相比,糖尿病组ＯＧＴＴ血糖升高明显,而胰岛素释放曲线呈反应低平,高峰不明显或延迟相。瘦素释放曲线两组均呈下降趋势,糖尿病组这种趋势更为明显。结论　血瘦素水平未曾随着胰岛素浓度的升高而升高,相反表现为昼夜节律性的下降,提示胰岛素促瘦素分泌的效应相对较弱,未能影响瘦素白天下降的趋势。     

血清可溶性肿瘤坏死因子受体与胰岛素抵抗的关系

目的　了解血清可溶性肿瘤坏死因子受体 (STNFR) 1,2与胰岛素抵抗 (IR)的关系。方法　测定 43名男性和 41名绝经期前女性的STNFR1,2。以稳态模型 (HomaModel)公式评估IR。结果　肥胖男、女组STNFR1与非肥胖男、女组相近 ,而其STNFR2高于非肥胖男、女组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。所有男性STNFR1和STNFR2水平高于女性 (P <0 .0 1)。所有对象相关分析示STNFR2与臀腰比 (WHR)、空腹血糖、体重指数 (BMI)、HomaIR、空腹胰岛素正相关。STNFR1与上述指标无相关性。在男性中 ,STNFR2与瘦素正相关 (r =0 .34 ,P <0 .0 5 ) ,调整BMI、WHR影响后 ,STNFR2仍与瘦素正相关 (r=0 .30 ,P <0 .0 5 )。逐步回归分析示WHR和STNFR2对HomaIR的影响达 41.3%。结论　STNFR2与IR相关 ,在人类TNF系统对IR的影响可能主要通过TNFR2起作用。     

男性乙型肝炎肝硬化患者血清瘦素及血脂水平的研究

目的检测男性乙型肝炎肝硬化患者血清瘦素及血脂水平，探讨其异常变化的临床意义。方法男性乙型肝炎肝硬化患者64例，男性健康受试者28名，用ELISA法检测血清瘦素水平，用全自动生化分析仪检测肝功能和血脂。对血清瘦素、血脂与肝功能的关系进行分析。结果各组乙型肝炎肝硬化Child-Pugh分级患者与对照组比，血清瘦素水平无显著性差异（P〉0．05）；与正常对照组比，乙型肝炎肝硬化患者血CHO和LDL水平显著降低（P〈0．01），按Child分级由A到C级各组CHO和LDL水平逐渐降低，差异有显著性（P〈0．01）。无腹水肝硬化患者血清瘦素水平与BMI及Fat％均呈显著正相关。结论血清瘦素水平不能作为评价男性乙型肝炎肝硬化患者病情严重程度的指标，血清胆固醇、低密度脂蛋白是肝功能减退的指标。瘦素可能参与了男性乙型肝炎肝硬化患者的营养不良。     

营养性肥胖大鼠弓状核促性腺激素释放激素的表达变化以及对精子发生的影响

目的:探讨营养性肥胖大鼠弓状核神经肽Y(NPY)、瘦素受体(ob-R)及与生殖相关的促性腺激素释放激素(GnRH)表达变化以及对精子发生的影响.方法:免疫组织化学观察NPY、ob R及GnRH在肥胖模型组下丘脑弓状核的表达情况以及睾丸支持细胞雄激素结合蛋白(ABP)表达变化;流式细胞分析检测睾丸生精细胞周期的改变.并测定血清中瘦素、睾酮、卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的水平.结果:肥胖大鼠血清中瘦素水平较对照组明显升高,睾酮、FSH、LH水平较对照组明显降低;下丘脑弓状核NPY表达较对照组增强,ob-R及GnRH表达较对照组减弱,ABP表达较对照组减弱;肥胖大鼠S期细胞显著下降,G2/M期细胞的百分数明显增多.结论:营养性肥胖大鼠由于神经内分泌代谢失调而引起GnRH水平降低,导致下丘脑垂体睾丸轴功能失调引起睾丸间质细胞及支持细胞功能降低,致使精子发生障碍,可能导致不育.     

KIF1B在瘦素促进妊娠早期绒毛滋养细胞MMP-2表达中的作用

 目的 观察瘦素对妊娠早期绒毛滋养细胞基质金属蛋白酶2（MMP-2）表达的影响,探讨驱动蛋白家族成员1B（KIF1B）在瘦素对MMP-2调控中的作用。方法 正常妊娠妇女人工流产绒毛组织（6~9周）,按常规分离获得滋养细胞,分为对照组、leptin（100 和500 μg/L）刺激组以及KIF1B-siRNA、leptin（100 和500 μg/L）分别+KIF1B-siRNA组,24 h后,明胶酶谱检测上清MMP-2的表达,RT-PCR检测MMP-2 mRNA、瘦素长型受体（OB-Rl）mRNA及KIF1B mRNA表达,Western blot检测KIF1B蛋白表达。结果 与对照组相比,瘦素（100 和500 μg/L）显著促进滋养细胞MMP-2表达（100 μg/L: mRNA水平由0.11±0.02增至0.18±0.05,P<0.05）;瘦素以剂量依赖方式促进OB-Rl及KIF1B表达（P<0.05）;KIF1B-siRNA部分抑制瘦素对MMP-2分泌的促进作用。结论 瘦素可能通过leptin R-KIF1B途径促进MMP-2分泌,从而促进妊娠早期滋养细胞侵袭,为阐明滋养细胞侵袭调控机制提供了新的基础数据。     

2型糖尿病外周血调节性T细胞和脂肪因子水平与下肢动脉病变的关系

2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)是一种伴有自身免疫反应、慢性低度炎症性疾病;免疫功能紊乱及脂肪细胞因子参与了T2D的发生发展.T2D患者中有5％～20％出现周围动脉病变(peripheral arterial disease,PAD),而PAD的主要病理变化是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS).CD4+ CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是一类具有免疫调节功能的T淋巴细胞,在维持机体免疫自稳、调控免疫应答方面起重要作用.Foxp3作为Treg发育关键的核转录因子[1],是目前公认的Treg特异性标记物.研究表明,CD4+ CD25+ Treg在AS的发生、发展过程中,可以抑制Thl和Th2病理反应,控制多种免疫炎症疾病的发展,在免疫耐受的维持中起重要作用[2].     

黄芪甲苷Ⅳ预防肥胖性高血压的作用机制研究

目的 探讨黄芪甲苷Ⅳ(As Ⅳ)预防肥胖性高血压的作用机制.方法 将35只雄性Wistar大鼠分为正常脂肪饲料组(NC组,n=10)和高脂肪饲料组(n=25).16周后,将18只肥胖大鼠随机分为对照组(n=6)、As Ⅳ组(n=6)和As Ⅳ+α-bungaratoxin (α-BGT)组(n=6).测量各组干预前后体质量、血压,血浆和肾组织去甲肾上腺素(NE)水平.采用Western blot或实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组下丘脑组织中瘦素受体(LepRb)、磷酸化信号转换器和转录激活因子-3(p-STAT3)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、细胞因子信号抑制因子(SOCS3)、酪氨酸磷酸酶(PTP1B)、皮质素原(POMC)、神经肽Y(NPY)水平.检测各组下丘脑和脂肪组织中α7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)、核因子κB激酶亚单位β/核因子κB抑制剂(IKKβ/NF-KB)和促炎细胞因子[白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]的水平.结果 与对照组相比,AsⅣ组干预后葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)改善,甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);连续干预6周后,对照组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血浆和肾脏组织中NE水平升高,AsⅣ组SBP、DBP和NE水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与NC组相比,对照组大鼠血浆瘦素水平升高,LepRb mRAN表达降低,瘦素信号分子p-STAT3的表达下降,p-PI3K、SOCS3 mRNA和PTP1B mRNA的表达增加,差异有统计学意义(P＜0.05).而As Ⅳ组p-STAT3、LepRb mRNA和POMC mRNA表达增加,p-PI3K、SOCS3 mRNA和PTP1B mRNA水平降低.与对照组比较,As Ⅳ组α7nAChR蛋白和mRNA表达升高,p-IKKβ、NF-KB蛋白及其mRNA表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与As Ⅳ组比较,AsⅣ+α-BGT组α7nAChR阻断剂α-BGT降低了α7nAChR mRNA和蛋白表达水平,IKKβ mRNA、NF-KB mRNA、p-IKKβ、NF-KB、IL-1β和TNF-α蛋白水平均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组和As Ⅳ+α-BGT组比较,As Ⅳ组α7nAChR mRNA表达升高,p-IKKβ、NF-KB、IL-1β、TNF-α表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AsⅣ可通过抑制炎症反应和改善瘦素抵抗有效预防肥胖相关高血压,AsⅣ的改善作用与α7nAchR表达增加密切相关.     

慢性胆囊炎患者血清瘦素及可溶性瘦素受体与血脂水平的变化及关系

目的:探讨慢性胆囊炎患者血清瘦素(Lep)、可溶性瘦素受体(s LR)与血脂水平的变化及其相互关系。方法:选择103例慢性胆囊炎患者,以91例健康体检者为对照,测定所有受试者空腹血清Lep、s LR、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),分析慢性胆囊炎患者血清Lep、s LR水平与血脂水平的关系。结果:与对照组比较,慢性胆囊炎组患者血清TC、LDL和Lep水平均明显升高,而s LR水平明显降低(均P0.05)。单因素分析显示,Lep水平与TC、TG和HDL水平呈明显正相关(均P0.05),而s LR水平与各血脂指标无明显相关性(均P0.05);多元回归分析显示,Lep水平与TC水平呈明显正相关(P0.05)。结论:慢性胆囊炎患者血清Lep明显升高、s LR水平降低以及血脂代谢紊乱,其中,Lep升高所致胆固醇代谢障碍可能是主要原因。     

瘦素对培养肝细胞的糖原合成及糖原合成酶mRNA表达的影响

瘦素是近年发现的肥胖基因 (ｏｂ基因 )的表达产物 ,由脂肪细胞分泌 ,具有促进产热及抑制食欲的功能 ,是机体维持正常体重不可缺少的激素。肥胖者表现高瘦素血症 ,且易发生糖代谢异常 ,是糖尿病发病的独立危险因素。本研究观察不同剂量的瘦素对肝细胞基础状态和胰岛素刺激下对糖原合成和糖原合成酶 (ＧＳ)的影响。一、材料和方法1.材料与试剂 :正常大鼠肝细胞株ＢＲＬ(上海细胞生物研究所 ) ,ＲＰＭＩ16 40培养基和ＭＥＭ培养基 (ＧｉｂｃｏＢＲＬ) ,瘦素 (Ｒ＆Ｄ) ,小牛血清和Ｗｈａｔｍａｎ滤纸 (天象人 ) ,Ｄ 〔Ｕ 14 Ｃ〕葡萄糖 (中国科…     

瘦素、脂肪酸对大鼠胰岛细胞解偶联蛋白2 mRNA表达的影响

以瘦素、脂肪酸作用于体外培养的大鼠胰岛细胞，以甘油三酯含量，解偶联蛋白2 mRNA表达水平为指标，显示瘦素通过外周途径调节产热，脂肪酸可损害胰岛功能。