公众对“疑似乙肝疫苗致死事件”知晓情况及对调查结果信任度的调查分析

目的 为了解公众对“疑似乙肝疫苗致死事件”知晓情况及对调查结果的信任状况,分析其知晓率、知晓途径以及对调查结果信任度的人口社会学特征,为采取有针对性的干预措施、快速提振公众信心提供依据.方法 调查人员以进单位或入户的形式,现场发放调查问卷,调查对象在知情自愿的情况下匿名自主答卷以获取相关信息.结果 调查对象对“疑似乙肝疫苗事件”的知晓率、知晓途径和对调查结果的信任度因人口社会学特征不同而存在差异：事件知晓率基本上随调查对象居住地级别和受教育程度的提高而上升,有医学知识背景的调查对象的知晓率高于其他职业,工作人员的知晓率普遍高于非工作人员,农民、学生和家中待业者知晓率最低;知晓途径以电视最多,占53.53％,其次是网络,占23.56％;同意“接种的乙肝疫苗是合格的”及“死亡与接种疫苗无关”的调查对象分别占53.80％和48.82％,不同意者分别占12.58％和20.17％,半信半疑者分别占33.62％和31.00％;同意及不同意调查结果的调查对象比例基本上随居住地级别的上升而下降,而半信半疑则相反;有医学知识背景的调查对象职业高于其他职业;预防接种人员对两项调查结果的同意率分别为59.92％和55.64％,同意“接种乙肝疫苗是合格”者随着受教育程度的提高而明显上升,但大专和本科及以上文化程度同意“死亡与接种疫苗无关”者的比例又有所下降.结论 公众对调查结果的低信任度,一时之间难以改变其对接种疫苗的恐惧和担心,也必然导致接种率的下降从而影响传染病防控成果.结合调查对象对事件知晓的人口社会学特征,卫生、媒体及相关行业人员急需在有利政策的保障下共同努力,采取科学的干预措施,快速提振公众信心,以便尽快减小事件造成的不良影响,巩固、促进来之不易的成果.     

PFA-fixed Hsp6Osp-loaded dendritic cells as a vaccine for the control of mouse experimental allergic encephalomyelitis

We have shown that Hsp6Osp-loaded immature dendritic cells （DC/sp） can protect mice from the induction of experimental allergic encephalomyelitis （EAE） by inducing Qa-l-restricted CD8＋ T regulatory （Treg） cells. The binding half-life between Qa-1 and Hsp6Osp is particularly short and leads to an unstable Qa- l/peptide complex that significantly decreases the efficacy of this vaccination. To prevent Qa-l/Hsp6Osp complex dissociation, we utilized paraformaldehyde （PFA） fixation to stabilize the formation of the Qa-l/Hsp6Osp complex and maximize the function of DC/sp as a vaccine to control autoimmune diseases. Compared with the non-fixed DC/sp, the fixed DC/sp （FDC/sp） showed an enhanced ability to activate Qa-l-restricted Hsp6Osp-specific CD8＋T cells in vitro and prevented EAE in vivo. Importantly, the FDC/sp maintained immune activity following cryopreservation for I week or after storage for 72 h at 4 ~C. These results indicate that PFA fixation can sustain or increase the efficacy of DC/sp by improving the stability of the Qa-l/Hsp6Osp complex on the surface of the DC/sp. In addition, PFA fixation creates a time window for DC/sp storage, transport and application. Our d~tn ~u~p__~t ~ nnt~nti~l clinic~l ..~e nf FDCI~n ~ ~ vnccine fnr the nr~v~ntinn and treatment of autnimm.n~_ di_~_~__     

重组质粒pchIL-18-MAGE转染树突状细胞疫苗体外杀伤肝癌细胞的研究

目的:探讨重组质粒pch IL-18-MAGE转染DC细胞在体外对肝癌细胞的杀伤作用。方法:构建共表达质粒pchIL-18-MAGE,体外培养树突状细胞,将以上重组质粒转染树突状细胞。RT-PCR和Western blot方法验证IL-18和MAGE-1基因在转染DC中的表达。应用流式细胞术检测转染后DC细胞的表型变化。以转染重组质粒DC刺激的淋巴细胞作为效应细胞,单纯淋巴细胞和未经转染DC刺激的淋巴细胞为对照,检测其对肝癌靶细胞的体外杀伤作用。ELISA法检测INF-γ的分泌。结果:pchIL-18-MAGE转染后DC细胞高表达CD83、CD1a、CD86、CD80、HLA-DR等抗原,表现为成熟DC表型特征。共表达质粒转染的DC细胞诱导的CTL对肝癌细胞杀伤作用最强(P<0.05)。结论:pchIL-18-MAGE转染DC细胞对MAGE+肝癌细胞杀伤作用明显。     

乙型脑炎Vero细胞灭活疫苗毒株的遗传稳定性

目的 研究流行性乙型脑炎Vero细胞灭活疫苗毒种（P3毒株）在生产过程中的遗传稳定性,为疫苗的安全性和免疫原性评价提供依据.方法 检测P3毒株鼠脑传代一代毒株、主种子、工作种子、疫苗及疫苗续传5代后病毒E蛋白基因核苷酸及氨基酸序列,并与GenBank中乙脑病毒P3株（AF036919）进行比对分析,同时比较主种子、工作种子、疫苗及疫苗续传5代后毒株的病毒滴度、抗原含量及效价.结果 以上5代次病毒的E蛋白基因核苷酸及蛋白质序列完全相同,同源性均为100％,与GenBank中乙脑病毒P3株（AF036919）比较显示：核苷酸序列中第E9、E10、E324、E330、E1223、E1338基因位点存在差异,同源性为99.73％,其中只有E1223突变引起相应氨基酸aE408突变（L→S）,同源性为99.80％,但该位点为非毒力相关位点,而其他位点均为沉默突变.4个代次疫苗毒株病毒滴度均≥8.0 lgLD50/ml,且各代次抗原含量及效价较为相似.结论 在生产乙型脑炎灭活疫苗（P3株）过程中建立的以Vero细胞为基质的乙脑毒种库具有良好的遗传稳定性.     

HIV-1中国流行株CRF01_AE env基因改造及其重组DNA疫苗的构建

目的 构建表达含有密码子优化的HIV-1 CRF01_AE亚型env基因的DNA疫苗,为多载体艾滋病治疗性疫苗的应用提供候选疫苗.方法 对HIV-1感染者血液样本进行型别分析,分型得到的AE亚型标本采用亚型特异性引物克隆env基因,通过序列比对获得其共有序列,对该序列按照哺乳动物密码子使用的偏嗜性进行优化,将人工合成的优化基因克隆至pVR载体,构建DNA疫苗.通过Western Blot方法比较优化前后env基因的表达.结果 成功获得32条具有完整的开放性阅读框的env克隆,型别分析确认均为CRF01_AE亚型.成功对其共有序列进行了优化、合成并构建了DNA疫苗pVR-mod.AE env,该疫苗与野生型的env基因（wt.AE env）相比可以高水平表达env基因,且不依赖Rev的存在.结论 对HIV-1中国流行株CRF01_AE env基因的优化改造及重组DNA疫苗的构建是成功的.     

黄病毒载体技术应用的研究进展

黄病毒,一般指黄病毒科（Flaviviridae）黄病毒属（Flavi virus）病毒.黄病毒属包括60多种病毒,按照血清学的特征,黄病毒可分为9组,包括登革病毒（Dengue Virus,DENV）、黄热病毒（Yellow fever virus,YFV）、乙脑病毒（Japanese encephalitis virus,JEV）、昆津病毒（KUNjin virus,KUNV）、西尼罗病毒（West Nile virus,WNV）、蜱传脑炎病毒（Tick-borne encephalitis virus,TBEV）、和墨累河谷脑炎病毒（Murray Valley encephalitis virus,MVEV）等[1].半数以上的黄病毒能够感染人和动物,患病率高而治愈率低,易留下一些严重的后遗症,给人类健康带来很大威胁,且大多数黄病毒引发的病毒病尚无有效疫苗应用于预防,也没有特效的临床药物治疗.随着人们对黄病毒生活周期、分子生物学及其与疾病发生发展关系的深入认识,黄病毒载体技术逐渐成为黄病毒研究的焦点和热点.黄病毒载体作为一种基因导入系统,在载体疫苗研发和基因治疗等领域中发挥着极其重要的作用,本文拟对黄病毒载体技术应用的研究进展作一综述.     

联合疫苗接种对反复呼吸道感染患儿健康相关生活质量的影响

目的 观察肺炎球菌疫苗与流感疫苗联合接种对反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection,RRTI）患儿健康相关生活质量的影响.方法 454例RRTI患儿分为4组,对照组（n=135）仪使用安慰剂,联合接种组（n=143）联合接种肺炎球菌疫苗与流感疫苗,肺炎球菌疫苗组（n=95）、流感疫苗组（n=81）.观察4组患儿相关临床指标以及接种前、接种后14个月时的PedsQLTM4.0评分.结果 4组患儿在例数、性别、年龄、病程及社会经济地位评分等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后肺炎球菌疫苗组、流感疫苗组和联合接种组患儿上、下呼吸道感染次数,呼吸道疾病所致发热次数,抗生素使用天数及总治疗费用均明显少于对照组（P＜0.01）,并且联合接种组明显优于单纯肺炎球菌疫苗组、流感疫苗组（P＜0.01）;接种前PedsQLTM4.0评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）,接种后各组各维度生活质量均明显提高（P＜0.05）,而对照组差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 肺炎球菌疫苗与流感疫苗联合接种可有效改善RRTI患儿的健康相关生活质量,明显提高PedsQLTM 4.0评分,值得临床推广应用.     

国家食药监总局印发疫苗生产场地变更质量可比性研究技术指导原则

为进一步加强疫苗生产场地变更的注册管理,指导和规范该类变更事项,国家食药监总局组织制定了《疫苗生产场地变更质量可比性研究技术指导原则》,印发给各地食品药品监督管理局。     

世界卫生组织和疫苗组织支持广泛接种人乳头瘤病毒疫苗

癌症专家认为,人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)疫苗是预防宫颈癌的重要手段,尤其在贫困国家需要尽可能扩大HPV疫苗接种规模。目前已上市的疫苗有英国葛兰素史克(GSK)研发的可防治2种类型HPV病毒的2价疫苗Cervarix和默克公司研发的9价疫苗Gardasil。根据世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)的数据显示2018年全世界范围内新确诊宫颈癌570000例,成为女性第4位最常见的癌症。