(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸的立体选择性合成

目的:立体选择性地合成(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸?方法:2,4,6-三甲基苯甲酸还原生成2,4,6-三甲基苯甲醇(1),再溴化生成2,4,6-三甲基溴苄(2),所得溴苄和(S)-BPB-Ni-Gly络合物(3)缩合,经分离立体选择性地得到(S)-Tmp-BPB-Ni 络合物(4),(4)经酸解得到(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸(5)?结果:以52.8%的总收率立体选择性地合成得到(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸?结论:本合成方法原料廉价易得?操作简单?反应收率高?     

5-羟甲基胞嘧啶表达与黑素瘤侵袭、转移、预后的相关性分析

目的 检测5-羟甲基胞嘧啶（5?hmc）在黑素瘤组织中的表达水平,分析5?hmc与黑素瘤侵袭、转移、预后的相关性。方法 采用免疫组化SP法检测5?hmc在67例黑素瘤、20例色素痣组织标本中的表达,采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素回归分析5?hmc表达与黑素瘤患者预后的相关关系。结果 黑素瘤中5?hmc表达阳性率为40.30%（27/67）,色素痣为75%（15/20）,两组间差异有统计学意义（χ2 = 7.428,P = 0.006）。美国癌症联合会临床分期Ⅳ期黑素瘤中5?hmc表达水平明显低于Ⅱ、Ⅲ期黑素瘤（χ2 = 4.416,P = 0.036）,淋巴结转移患者5?hmc表达水平明显低于无淋巴结转移患者（χ2 = 5.902,P = 0.015）,且5?hmc表达水平随黑素瘤组织Clark分级升高而降低（χ2 = 4.828,P = 0.028）。5?hmc表达水平在不同年龄、性别、民族黑素瘤患者之间分布差异无统计学意义（P > 0.05）。Cox回归模型多因素分析显示,存在远处淋巴结转移（风险比：2.67,95% CI：1.22 ~ 5.84）、未手术切除（风险比：0.41,95% CI：0.18 ~ 0.95）、5?hmc低水平表达（风险比：3.54,95% CI：1.09 ~ 11.43）为预后不良的独立影响因素。结论 5?hmc可能参与黑素瘤侵袭转移,与黑素瘤预后相关。     

电场和气压对激光合成SiC超细粉末的影响

用TEA CO_2激光诱导四甲基硅烷(TMS)的气相反应,生成了纯而均匀的SiC超细粉末,粒径小于0.2μm。把反应物置于均匀外电场中,可以使引发化学反应时所需的激光功率密度阀值降低一倍。TMS气压可达到40kPa。讨论了气体分压比对反应速度、产率与产物成分的影响。     

经皮椎体成型术治疗腰椎骨质疏松性椎体压缩骨折

目的 探讨经皮椎体成型术(PVP)在治疗腰椎骨质疏松性压缩骨折的临床应用价值.方法 对27例共35个椎体行PVP治疗,其中上段腰椎(L1或/和L2)共22例29个椎体,5例患者行胸12,腰1(T12或/和L1)治疗.PVP在DSA血管造影机监视下进行,骨水泥(PMMA)粉剂与液体为3:2比例混合调制成糊状,采用Cook公司PVP配套的Murphy Quick 1.0ml注射器匀速缓慢注入压缩性椎体.结果 经PVP后,骨水泥均呈均匀团状,片状分布椎体内,27例PVP成功27例(100%),本组疼痛完全缓解(CR)者17例(17/27),部分缓解(PR)者9例(7/27),无效(NR)者1例(1/27),无发生并发症.结论 PVP对治疗腰椎骨质疏松性椎体压缩骨折有较好临床疗效.     

美金刚在阿尔茨海默病患者中的疗效与耐受性多中心研究

目的 评价美金刚对阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）患者的疗效与安全性。方法多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。共纳入AD患者258例（MMSE检查5～18分），随机分入安慰剂组（PBO，n=130）或美金刚组（MEM，n=128），分别仅给予安慰剂或安慰剂及美金刚（10～20mg／d）治疗，共16周。主要疗效评估以坚持服用研究药物并在第16周接受严重障碍量表（SIB）评估的患者（完成16周研究集，CS16集）为对象，以SIB评分相对于基线的变化为指标；次要疗效评估分别以CS16集和全分析集（FAS）为对象，以MMSE、神经精神科问卷（NPI）和AD合作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL19）为指标。安全性评估包括体格检查、实验室检查、心电图和不良事件。结果 共236例患者（MEM 117例；PBO 119例）进入疗效分析，尽管两组的SIB评分均较基线时有所提高，两组的主要和次要疗效分析差异均无统计学意义（均P〉0．05）。Post—hoc数据评估发现有两个因素造成疗效分析结果的偏倚，舍弃受这些因素影响的患者数据后再次进行分析：美金刚组（n=94）的16周末SIB（MEM：PBO=2．2：0．3，P=0．04）、MMSE（MEM：PBO=1．0：0．1，P=0．03）和ADL评分变化（MEM：PBO=0．1：-1．6，P=0．02）与安慰剂组（n=95）差异均有统计学意义，提示美金刚的疗效优于安慰剂，显著改善AD患者的认知功能，并使日常生活能力维持稳定。美金刚的耐受性良好，其不良事件特征与安慰剂相似。结论 本研究为已有资料提供了更多支持，表明美金刚对中重度AD患者有效、安全且耐受性良好。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注模型纹状体内IL-1β和TNF-α动态变化及药物干预

目的观测大鼠局灶性脑缺血再灌注模型缺血侧纹状体区内白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）和肿瘤细胞坏死因子－α（ＴＮＦ－α）的动态变化，及甲基强的松龙和榄香烯乳对其的影响。方法用线栓法阻塞大脑中动脉，用ＥＬＩＳＡ法检测ＩＬ－１β和ＴＮＦ－α。结果缺血１ｈ再灌注１ｈ后即有ＴＮＦ－α成倍升高，６ｈ达高峰，随后逐渐下降；ＩＬ－１β在再灌注３ｈ升高。缺血后即刻给予３ｍｇ／ｋｇ甲基强的松龙或１０ｍｇ／ｋｇ榄香烯乳可以降低ＴＮＦ－α水平，但不影响ＩＬ－１β水平。结论局灶性脑缺血再灌注后有ＩＬ－１β和ＴＮＦ－α的升高，６ｈ达高峰；３ｍｇ／ｋｇ甲基强的松龙或１０ｍｇ／ｋｇ榄香烯乳可以降低缺血区ＴＮＦ－α水平。     

甲基维生素B12对拟血管性痴呆大鼠记忆功能及脑白质病理变化的影响

目的 观察甲基维生素B12对拟血管性痴呆大鼠记忆功能及脑白质病理变化的影响。方法 反复前脑缺血制备大鼠拟血管性痴呆模型，造模后甲基维生素B12治疗1周、2周、4周时Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能、LFB染色观察白质髓鞘变化、电镜下观察少突胶质细胞、髓鞘超微结构，并与假手术组及对照组对比。结果 治疗4周大鼠游迷宫时间明显短于对照组，造模2周、4周时LFB染色均可见白质髓鞘脱失，但治疗组明显较对照组轻。造模4周电镜下少突胶质细胞、髓鞘改变治疗组轻于对照组。结论 甲基维生素B12能改善拟血管性痴呆大鼠记忆功能，并能减轻脑白质病理变化。     

一种新型α-甲基查尔酮的制备、抗宫颈癌活性及对Akt-MDM2-p53信号通路的影响北大核心CSCD

课题组前期实验中发现,新疆胀果甘草中的微量特殊成分甘草查尔酮A(LicoA)具有较强的体外抗宫颈癌活性并对多种肿瘤干细胞标记物具有显著的下调作用,但是因其在胀果甘草中含量极低(约0.36%)^([1])并且合成制备成本昂贵,制约其开发利用。因此,本文旨在对LicoA进行结构修饰,合成一种具有替代LicoA潜力的新型查尔酮类化合物并研究其抗宫颈癌活性。