叶绿素铜钠盐联合环孢菌素A对免疫介导再生障碍性贫血模型小鼠的实验研究

目的探讨叶绿素铜钠盐（SCC）联合环孢菌素A（CSA）治疗再生障碍性贫血（AA）的疗效。方法建立免疫介导AA模型小鼠，分别胃饲2种不同剂量SCC12.5mg／（kg·d）＋CsA12.5mg／（kg·d），SCC25mg／（kg·d）＋CsA12.5mg／（kg·d），以CsA，scc[各25mg／（kg·d）]为阳性对照组，正常对照组及模型对照组胃饲生理盐水，每组灌胃0.5ml／d，分2次给药，连续14d，分别检测血象，另取股骨作骨髓病理切片。结果SCC＋CsA小剂量组WBC、船、PLT均明显高于AA模型组，且HB，PLT分别高于SCC组和CsA组（P〈0．05）。骨髓病理切片显示SCC＋CsA小剂量组骨髓增生较模型组小鼠（造血组织容量〈34％）改善明显（造血组织容量80％）。结论SCC＋CsA促进AA模型小鼠造血功能，提高小鼠外周血白细胞、血红蛋白、血小板三系，对AA模型小鼠具有一定的治疗作用，且疗效好于单用SCC、CsA。     

环孢菌素A联合雄激素治疗慢性再生障碍性贫血疗效观察

目的探讨进一步提高慢性再生障碍性贫血(CAA)疗效的治疗方法.方法环孢菌素A(CsA)联合雄激素治疗CAA 42例,同期单用雄激素治疗的CAA34例作为对照组.按全国统一标准评定疗效.结果联合治疗组42例,基本治愈8例,缓解14例,明显进步12例,无效8例,总有效率80.95%;对照组34例,基本治愈4例,缓解8例,明显进步8例,无效14例,总有效率58.83%,P<0.05.治疗组有效病例起效时间为92.2±47.1d, 对照组有效病例起效时间为125.4±52.7d,P<0.01.结论 CsA 雄激素治疗CAA疗效高于单用雄激素治疗组,而且起效快.     

环孢素A在器官移植中的免疫抑制作用

学术背景:研究表明环孢素A具有强免疫抑制作用,目前已被广泛应用于临床器官移植领域.目的:综合分析近年来环孢素A的免疫抑制作用及其途径.检索策略:应用计算机检索,以北京大学医学图书馆网络数据库资源为主,查询 ScienceDirect Onsite,ProQuest,Springer, Ovid 等数据库 1990-01/2006-12有关环孢素A免疫抑制机制方面的文章,检索词为"cyclosporine A,mechanism/action,immunosuppression",并限定文章语言种类为English.初检得到68篇文献,阅读标题和摘要进行初筛.纳入标准:文章所述重点与环孢素A的免疫抑制机制相关.排除标准:重复研究.共50篇文章符合纳入标准,取其中有关气管移植的46篇文献进一步查找全文归纳总结.文献评价:46篇文献中6篇涉及环孢素A已知的临床应用和效果,40篇涉及环孢素A的分子生物学机制.资料综合:通过文献回顾,发现环孢素A免疫抑制机制集中于以下方面:①钙神经蛋白/活化的T细胞核因子途径方面的作用.②对JNK与P38信号通路的作用.③其他作用.结论:环孢素A一方面选择性地调节淋巴细胞亚群的功能;另一方面抑制T毒性细胞的活化,还可能抑制T记忆细胞的形成或反应.但它不影响T抑制细胞亚群的活化与增殖,对T抑制细胞表达白细胞介素2受体无影响,从而导致了选择性的免疫抑制.     

小剂量MP方案化疗联合环孢素A治疗难治性、复发性阵发性睡眠性血红蛋白尿疗效观察

我院2000～2005年对9例难治性、复发性阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)进行了小剂量MP方案化疗联合环孢素A治疗,取得一定疗效,现将结果报道如下.……     

联合环孢素A治疗骨髓增生异常综合征的临床观察

骨髓增生异常综合征 (MDS)是一种造血干细胞克隆性疾病 ,骨髓出现病态性造血 ,外周血血细胞减少。主要表现为贫血 ,常伴有感染或 /和出血 ,部分发展成为急性白血病 [1 ]。本病治疗难度大 ,疗效肯定的方案较少。我科自 1 997年采用环孢素A(CSA)联合诱导分化剂治疗 MDS,有效率达 74% ,现报告如下。1　对象和方法1 .1　对象　 54例患者均按照 FAB分型确诊。治疗组 2 7例 ,男1 4例 ,女 1 3例 ,年龄 1 4～ 59岁。RA1 1例 ,RAS2例 ,RAEB1 1例 ,RAEB- T 3例 ;对照组 2 7例 ,男 1 2例 ,女 1 5例 ,年龄 1 5～ 60岁 ,其中 RA 1 2例 ,RAS …     

再生障碍性贫血患者环孢亲和素mRNA表达与环孢菌素A疗效的关系

目前认为，免疫介导的造血抑制是再生障碍性贫血（AA）重要的发病机制之一。环孢菌素A（CsA）作为一种强烈的特异性免疫抑制剂，已广泛用于各型AA的治疗。但不同个体对CsA的反应存在显著差异。环孢亲和素（Cyclophilin，CyP）是CsA的细胞内受体。我们采用半定量RT—PCR法检测AA患者CyPmRNA表达水平，探讨其与CsA临床疗效的相关性，以期进一步了解CsA治疗AA的机制和阐明免疫发病机制，为AA的个体化治疗提供理论依据。     

再生障碍性贫血患者妊娠期应用环孢素A的研究进展

再生障碍性贫血(AA)的发病机制极为复杂,免疫异常介导的造血功能抑制是其主要的病理生理机制.目前,虽然随着支持治疗的日臻完善,育龄期女性AA患者已可以成功妊娠,并且超过＞50％AA患者可获得良好妊娠结局,但是AA患者妊娠期的母婴并发症仍较常见.AA患者在妊娠期可以应用环孢素A进行治疗,但该药物治疗可能会增加其妊娠期并发症的发生风险.因此,妊娠期间应对使用环孢素A治疗的AA患者进行严密监测,一旦出现严重药物不良反应,则根据病情及时停用环孢素A或终止妊娠.产后6个月内,AA患者外周血细胞计数逐渐恢复正常,需根据其血药浓度及时调整环孢素A剂量.哺乳期应用环孢素A的AA患者可将该药分泌至乳汁,然而,母乳环孢素A含量常较低,并且新生儿摄取母乳后的环孢素A血药浓度也较低.但是,AA患者在使用环孢素A期间实施母乳喂养的安全性仍缺乏长期随访数据证实,因此该类患者需权衡利弊后,再进行母乳喂养的选择.     

ICOS-Ig 融合蛋白联合亚剂量环孢素A诱导小鼠移植心脏长期存活

目的 探讨可诱导共刺激分子-Ig融合蛋白(ICOS-Ig)联合亚剂量环孢素A(CsA)对小鼠移植心脏存活时间的影响及其机制.方法 自行构建ICOS-Ig.以Balb/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者,套管法制备小鼠颈部心脏移植模型,然后将模型分为5组:(1)未处理组,不做任何处理;(2)对照IgG组,移植当天以及术后第2、4、6天腹腔注射IgG 250 μg;(3)IcoS-Ig组,移植当天以及术后第2、4、6天腹腔注ICOSIg250 μg;(4)CsA组,移植当天以及术后第1～7天腹腔注射CsA 10mg/kg;(5)ICOS-Ig+CsA组,同时给予ICOS-Ig和CsA,使用时间和剂量同前.术后观察移植心脏存活时间,观察移植后第7天移植心脏的病理变化,并进行供、受者混合淋巴细胞反应(MLR),测定受者血清中供者特异性的同种抗体水平.结果 各组小鼠移植心脏存活时间分别为:未处理组(8.5±1.5)d,对照IgG(8.00.8)d,ICOSIg(29.57.7)d.CsA处理组(21.0±5.0)d,ICOS-Ig+CsA组移植心脏存活时间均超过50d,6只(6/9)移植心脏存活时间>100d,ICOS-Ig+CsA组与其他4组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).移植后7d,未处理组及对照IgG组心肌明显变性,纤维断裂,间质水肿,肌束间及血管周围有大量炎症细胞浸润,而ICOS-Ig组和CsA组心肌无明显变性,间质略水肿,血管周围有少量淋巴细胞浸润,ICOS-Ig+CsA组的病理改变明显I(X)S-Ig组和CsA组.移植后7d,ICOS-Ig组和CsA组的脾脏淋巴细胞对同种抗原刺激反应比未处理组和对照IgG组明显降低(P<0.05),而ICOS-Ig+CsA组的抑制作用明显强于ICOS-Ig组和CsA组(P<0.05).移植后7d,ICOS-Ig组和CsA组受者血清中针对特异性供者的抗体水平明显低于未处理组和对照IgG组(P<0.05),ICOS-Ig+CsA组的抗体水平明显低于ICOS-Ig组和CsA组(P<0.05).结论 ICOS-Ig可以降低受者对供免疫反应性,延长移植心脏的存活时间,联合亚剂量CsA可使异体移植心脏长期存活.     

存活10年以上并长期服用环孢素A的肾移植受者的临床研究

目的 研究肾移植后1年时血环孢素A(CsA)浓度对存活超过10年的肾移植受者的影响.方法 以肾移植后存活10年以上、移植肾有功能、长期服用CsA并规律随访的380例肾移植受者为对象,380例肾移植后均采用以CsA为主的免疫抑制方案.根据肾移植术后1年时血CsA浓度将受者分为5组:组1的血CsA浓度＞0.208μmol/L(1μmol/L=1201.9 μg/L);组2的血CsA浓度为0.166～0.208μmol/L;组3的血CsA浓度为0.125～0.166μmol/L;组4的血CsA浓度为0.083～0.125 μmol/L;组5的血CsA浓度＜0.083 μmol/L.分析各组术后1年、5年和10年时的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、胆固醇(CH)、三酰甘油、丙氨酸转氨酶、直接胆红素(DBil)和胆红素总量(TBil)、白蛋白(Alb)、Hb、WBC和有无蛋白尿.结果 术后5年时,组1和组2的SBP明显高于组3、组4和组5(P＜0.05);组5的UA明显低于其他4组(P＜0.05),而Alb明显高于其他4组(P＜0.05);组4和组5的尿蛋白阳性率明显低于其他3组.术后10年时,除个别组的SBP、DBP、DBil、TBil和CH外,各组间其他指标的差异均无统计学意义(P＞0.05).无论是术后5年还是10年,各组间SCr的差异均无统计学意义.结论 肾移植后1年时血CsA浓度对移植肾的远期(10年)功能影响不大,但血CsA浓度较高者(＞0.166μmol/L),肾移植后5年、10年时高血压发生率、高尿酸发生率和尿蛋白阳性率较高.